Pohled z Bobby Liaw , MD

William D. Klepnutím

CHICAGO — randomizované fáze 3 OZNÁMIT soudu se nepodařilo potvrdit OS prospěch z přidání olaratumab se standardním doxorubicinem u pacientů s pokročilým sarkomem měkké tkáně, podle výsledků prezentovaných v průběhu plenárního zasedání, na ASCO Annual Meeting.

studijní výsledky se objevily v rozporu s těmi z fáze 2 studie, které ukázaly zlepšení OS a PFS s olaratumab (Lartruvo, Eli Lilly), která získala zrychlené schválení FDA v říjnu 2016 pro použití v kombinaci s doxorubicinem k léčbě dospělých pacientů se sarkomem měkké tkáně. Olaratumab šel na příjem podmíněný, zrychlil a kompletní schválení ve více než 40 zemích před 3. fáze studie výsledky výzvy zahájení léku stažení z trhu pro tuto populaci pacientů.

„sarkom představoval oblast Velké neuspokojené lékařské potřeby,“ William D. Tap, MD, vedoucí lékařské onkologické služby sarkomu v Memorial Sloan Kettering Cancer Center, řekl během prezentace. „V posledních 5 letech došlo k obnovení klinických studií fáze 3 u sarkomu, včetně několika velkých studií první linie srovnávajících kombinované terapie s doxorubicinem. Nikdo neprokázal převahu.“

doxorubicin slouží jako současný standard péče o pacienty s metastazujícím sarkomem měkkých tkání, mezi nimiž se medián OS pohybuje od 14 měsíců do 19 měsíců. Olaratumab, plně lidské immunoglobin G třída 1 monoklonální protilátky zaměřené PDGFR-alfa, vykazovaly protinádorovou aktivitu sám a s doxorubicinem v lidské sarkom xenograftových modelů.

kombinace prokázal vynikající PFS a OS (26.5 měsíců vs. 14,7 měsíce; stratifikovaný HR = 0.46; 95% CI 0.3-0.71) ve srovnání s doxorubicinem a placebem u 129 pacientů ve studii fáze 2.

ve studii fáze 3 k potvrzení přínosu OS vědci náhodně přidělili 509 pacientů (střední věk, 57 let; 41.8% mužů) s lokálně pokročilým nebo metastatickým sarkomem měkké tkáně až na osm 21-denní cykly doxorubicinem (75 mg/m2 v den 1) buď s olaratumab (20 mg/kg ve dnech 1. a 8 1. cyklus, 15 mg/kg v den 1 a 8 z následujících cyklech; n = 258), nebo placebo (n = 251).

léčba olaratumabem nebo placebem pokračovala až do progrese onemocnění.

téměř polovina pacientů ve studii (46%) měla leiomyosarkom, zatímco 17,9% mělo liposarkom, 12,6% mělo pleomorfní sarkom a 23,6% mělo jiné podtypy. Vědci stratifikovali randomizaci podle histologie, předchozí skóre výkonu ECOG systémové terapie a geografická oblast.

OS v populaci intent-to-treat a/nebo podskupině leiomyosarkomu této populace sloužil jako primární cílový parametr. Studie by byla považována za pozitivní, pokud by byl splněn některý z cílových parametrů. Sekundární cílové parametry zahrnovaly PFS, míru objektivní odpovědi, bezpečnost a farmakokinetiku.

studie nesplnila svůj primární cíl, s mediánem OS 20,4 měsíců v olaratumab ruku a 19,7 měsíce ve skupině s placebem (HR = 1.05; 95% CI, 0.84-1.3) v populaci intent-to-treat a 21,6 měsíce vs. 21,9 měsíce v podskupině leiomyosarkomu (HR = 0,95; 95% CI, 0,69-1,31).

Pacienti, kteří dostávali olaratumab vs. placebo prokázala kratší medián PFS v obou intent-to-treat skupiny (5.4 měsíce vs. 6,8 měsíců; HR = 1.23; 95% CI 1.01-1.5) a leiomyosarkom podmnožina (4.3 měsíců vs. 6, 9 měsíců; HR = 1.22; 95% CI, 0.92-1.63). Orr byla také nižší u olaratumabu oproti placebu v obou skupinách (intent-to-treat, 14% vs. 18,3%; podskupina leiomyosarkomu, 13,4% vs. 22,6%).

olaratumab a placebo skupiny vykazovaly podobná sazby z nežádoucích účinků, včetně neutropenie (všechny stupně, 55.3% vs. 57.8%; stupeň 3 nebo vyšší, 46.3% vs. 49%), nevolnost (jakéhokoli stupně, 59.5% vs. 66.7%; stupeň 3 nebo vyšší, a to o 2,7% vs. 2,4%) a anémie (jakéhokoli stupně, 42.8% vs. 45.4%; stupeň 3 nebo vyšší, a to o 13,6% vs. 12.4%).

„Lilly byla překvapená a zklamaná, že Lartruvo v této studii nezlepšilo přežití u pacientů s pokročilým sarkomem měkkých tkání,“ Anne Whiteová, prezidentka Lilly Oncology v Eli Lilly and Co., uvedl v prohlášení zveřejněném na webových stránkách společnosti. „Lilly je odhodlána pomáhat lidem, kteří mají sarkom měkkých tkání a budeme pečlivě studovat podrobné údaje, ve snaze lépe pochopit rozdílné výsledky mezi oběma pokusy. Jsme vděční za pacienty a lékaře, kteří se zúčastnili studie ANNOUNCE.“

Klepněte řekl, že fáze 2 studie může mít různé výsledky, protože jeho malé velikosti vzorku a podtyp specifické léčby, která může mít vliv OS sazby.

“ bylo dobře řízené a prováděné studii fáze 3, které se nepodařilo splnit svůj OS primárního cílového parametru ve všech sarkom měkkých tkání histologies nebo leiomyosarkom populace,“ Klepněte řekl. „Po čtení údajů, soud sponzora a globální regulační agentury doporučil, aby žádné nové pacienty začít olaratumab. Stažení olaratumabu již probíhá.“- John DeRosier

Reference:

Tap WD, et al. Abstrakt LBA3. Prezentováno na: výroční zasedání ASCO; 31. května-4. června 2019; Chicago.

zveřejnění: Ťukněte na položku zprávy vlastnictví akcií v Atropos Léčiv a Certis Onkologie Řešení a konzultant/poradní role, s a/nebo financování výzkumu z Agios, BioAtla, Plán, Léky, Daiichi Sankyo, Deciphera, Eisai, Eli Lilly, MERCK Serono, GlaxoSmithKline, Imunitní Design, Janssen, Loxo Onkologie, Nonocell, Novartis, Plexxikon a TRACON Léčiv. Viz abstrakt pro všechny relevantní finanční zveřejnění ostatních autorů.

Pohled

Zpět na začátek

Bobby Liaw , MD,

xmlns=“http://www.w3.org/1999/xhtmlNěkteré zklamání s těmito výsledky je kvůli výrazné rozdíly jsme viděli v předchozích studiích, týkajících se OS prospěch s olaratumab. Byli jsme zklamaní, když jsme viděli něco, v co jsme měli tolik naděje, že to nevyjde, zejména u nemoci, která je velmi obtížně léčitelná a kde jsme již nějakou dobu neviděli mnoho inovativních změn v léčbě. xmlns= „http://www.w3.org/1999/xhtml to ukazuje obtíže při čtení příliš mnoho do fáze 2 studie. Počet pacientů získaných v těchto studiích bude výrazně nižší. xmlns= „http://www.w3.org/1999/xhtml součástí problému je, že sarkom měkkých tkání je velmi rozmanité a heterogenní pole histologií. Mnoho lidí, jako jsem já, má pocit, že všechny tyto podtypy sarkomů jsou samy o sobě různými nemocemi, takže při jejich sdružování nemusí být studie fáze 2 schopna zachytit skutečné výsledky. Vzhledem k tomu, že přibývalo více pacientů, studie dokázala zachytit realističtější podsekci nemoci. xmlns= „http://www.w3.org/1999/xhtml tento lék není něco, co bychom měli nabízet našim pacientům v nastavení první linie. Pravděpodobně musíme vytvořit studie, které budou více specifické pro nemoc. Cílení na specifické genomické slabiny a využití různých cílů pomůže posunout vpřed oblast řízení sarkomů měkkých tkání.

Bobby Liaw, MD

Mount Sinai Hospital

zveřejnění: Liaw nehlásí žádná relevantní finanční zveřejnění.

PŘIDAT TÉMA K UPOZORNĚNÍ E-mailem

Obdržíte e-mail, kdy jsou nové články zveřejněny na

uveďte, Prosím, vaši e-mailovou adresu obdržíte e-mail, kdy jsou nové články zveřejněny .

Přihlásit se k odběru

přidáno do e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

úspěšně jste přidali do svých výstrah. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio

nebyli jsme schopni zpracovat váš požadavek. Zkuste to prosím později. Pokud budete pokračovat mít tento problém, prosím, kontaktujte [email protected].
Zpět na Healio

ASCO Annual Meeting