Articles

fyziologické pH. účinky na posthypoxické proximální tubulární poškození.

po deprivaci O2 se tkáňová acidóza rychle koriguje. Tato studie hodnotila účinek této korekce pH na indukci a dráhy posthypoxického proximálního tubulárního poškození. Kromě toho byly zkoumány způsoby, jak zabránit výslednému zranění. Izolované proximální tubulární segmenty potkanů (PTSs) byly podrobeny hypoxii/reoxygenaci (50/30 nebo 30/50 minut) za následujících inkubačních podmínek: 1) kontinuální pH 7.4, 2) kontinuální pH 6,8 nebo 3) hypoxie při pH 6,8 a reoxygenace při pH 7,4 (přidání NaHCO3 nebo Tris báze). Kontinuálně okysličené PTSs udržované za stejných podmínek pH sloužily jako kontroly. Letální poškození buněk bylo hodnoceno uvolňováním laktátdehydrogenázy (LDH). byly také hodnoceny účinky pH na několik údajných drah poškození hypoxie / reoxygenace (deplece ATP, peroxidace lipidů a deacylace membrány). Acidóza blokovala hypoxické uvolňování LDH (pH 7,4, 50 +/- 2%; pH 6, 8, 6 +/- 1%) bez zmírnění deacylace membrány nebo vyčerpání ATP. Během reoxygenace bylo uvolněno minimální LDH (3-5%), pokud bylo pH udržováno konstantní. Nicméně, pokud posthypoxic pH byl opraven, okamžitý (< nebo = 5 minut) a výrazné buněčné smrti (např. 55 +/- 3% s Tris) došlo. To bylo oddělit od lipidové peroxidace nebo nové deacylation, a to byl předcházet depresi ATP/ADP poměr (naznačující acidóza spojená vada v hypoxické/posthypoxic mobilní energetika). Realkalinization zranění nebylo nevyhnutelné, protože by to mohlo být podstatně blokován 1) posthypoxic glycin toho, 2) přechodné posthypoxic podchlazení, nebo 3), což umožňuje 10 minut reoxygenation (buněčné obnovy) období před základně toho. Ani mannitol, ani delece odstupňovaného pufru Ca2+ neposkytly ochranu. Akutní korekce pH nezpůsobila žádné zranění kontinuálně okysličených PTSs. Závěry jsou následující: 1) Posthypoxický „pH šok“ způsobuje prakticky okamžitou buněčnou smrt, nikoli způsobením de novo zranění, ale spíše odstraněním cytoprotektivního účinku acidózy. 2) tomuto zranění lze zabránit různými metodami, což naznačuje velký potenciál pro záchranu těžce poškozených posthypoxických PTSs.