potomek velké Virginské rodiny, John Randolph se narodil 2. Června 1773 na plantáži svého dědečka v kraji Prince George. George Tucker, byl indoktrinován světskou moudrostí po jeho letech. Než byl 12 četl široce v Shakespeare a řecké a Římské klasiky. Jeho formální vzdělání bylo v Kolumbii a Princetonu, a četl právo v kanceláři svého strýce, Edmund Randolph. Jako školák byl svědkem inaugurace George Washingtona a prvních zasedání prvního kongresu, čímž podnítil jeho zájem o politiku.

ve věku 25 let, po „velké debatě“ s Patrickem Henrym, vstoupil Randolph do Sněmovny reprezentantů USA. Jeho genialita byla brzy uznána. Jako vedoucí podlahy pro svého bratrance Thomase Jeffersona a jako předseda Výboru způsobů a prostředků, rozbil bič nad členy domu. Ale jeho výstřednosti ho brzy dohnaly. Špatně potlačil obžalobu soudce Samuela Chase (1804) a diskvalifikoval se jako předák spiknutí Aarona Burra (1807) kvůli jeho dlouho ceněným předsudkům proti Burrovi.

Randolph zlomil otevřeně s Jefferson v roce 1806 za pokus o Floridě nákup, požadují návrat k principům z roku 1798 a rozvíjející se jako zakladatel první Americké „třetích“ politických stran, Odmítnout. Randolph byl poražen pro znovuzvolení v roce 1813 kvůli jeho odporu proti válce v roce 1812. Působil opět v Domě v 1815-1817, 1819-1825, a 1827-1829, a on také sloužil jeden termín jako AMERICKÝ senátor od roku 1825 až 1827. Během této doby byl často nemocný a trpěl duševní poruchou.

Randolph je dobře známý odpor k missourský Kompromis z 1820-1821 (ačkoli on nenáviděl otroctví, nesouhlasil rušení u této instituce), jeho strach z nucené emancipace, a jeho brilantní obranu práv států míchá temné intelekt John C. Calhoun. Randolph byl delegátem virginského konventu v letech 1829-1830 a ostře se postavil proti jakékoli ústavní změně. Několik měsíců v roce 1830 působil jako ministr Ruska. Vloupal se hořce s Andrew Jackson přes anulování krize z roku 1832 a přál si, že by mohl mít jeho umírající tělo připoután k jeho koně, Radikální, a jízda na obranu Jižní Karolína. 24. května 1833 zemřel ve Filadelfii.