Shrnutí

V mezinárodní randomizované klinické studii fáze III u pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří byli léčeni kombinací albumin-bound paklitaxel (nab-paklitaxel ) a gemcitabin (Gemzar®) žil déle než pacienti, kteří byli léčeni s gemcitabinem samotným. Pacienti, kteří dostávali oba léky také žili déle bez zhoršení onemocnění (přežití bez progrese).

zdroj

New England Journal of Medicine, 31. října 2013 (viz abstrakt časopisu.)

Pozadí

i když rakovina slinivky břišní je vzácné—s přibližně 45 000 případů diagnostikovaných každý rok ve Spojených Státech—je čtvrtou nejčastější příčinou nádorových úmrtí v této zemi. Při diagnóze má většina pacientů s rakovinou pankreatu pokročilé onemocnění, které se rozšířilo nebo metastázovalo do jiných částí těla. Pouze 2 procenta pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu jsou stále naživu 5 let po diagnóze.

chemoterapeutický lék gemcitabin je standardní počáteční léčbou pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu po dobu delší než 15 let. Četné klinické studie testovaly u těchto pacientů nová léčiva, buď samostatně, nebo v kombinaci s gemcitabinem. Chemoterapie režim známý jako FOLFIRINOX je jediná léčba, která byla prokázána v klinické studii ke zlepšení přežití pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu.

NAB-paklitaxel je forma chemoterapeutického léku paklitaxel, který se váže na lidský proteinový albumin a je obsažen v nanočásticích. Vazba paklitaxelu na albumin eliminuje potřebu rozpouštědel, která udržují paklitaxel rozpustný po injekci do těla, ale mohou také způsobit alergické reakce a vedlejší účinky. Albumin také hraje klíčovou roli při dodávání živin dělícím buňkám. Nádorové buňky vyžadují k přežití množství živin, takže vazba paklitaxelu na albumin pomáhá dodávat paklitaxel do nádorových buněk.

Studie u myší s nádory odvozené z lidských pankreatických nádorových buněk navrhl, že kombinace gemcitabinu a nab-paklitaxel byl účinnější než lék sám. Výsledky z fáze I/II zkušební silně navrhl, že kombinace by mohla být účinná u dříve neléčených pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu.

Studium

Metastazující Adenokarcinom Pankreatu Klinické Hodnocení prováděné v Severní Americe, Evropě a Austrálii—náhodně přidělen 861 pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu, kteří nebyli dříve léčeni pomocí chemoterapie přijímat buď nab-paklitaxel a gemcitabin nebo gemcitabinem samotným. Pacienti byli způsobilí pro studii, pokud měli Karnofsky výkonnostní stav 70 nebo vyšší. (Pacienti s Karnofsky skóre 70 se mohou starat o sebe, ale již nejsou schopni zapojit se do běžných každodenních činností nebo práce.) Primárním cílovým parametrem studie bylo celkové přežití a sekundárními cílovými parametry bylo přežití bez progrese a míra odpovědi nádoru. Pro vstup do soudního řízení nebylo věkové omezení.

studie byla financována společností Celgene, výrobcem NAB-paklitaxelu. Hlavním vyšetřovatelem studie byl Daniel Von Hoff, MD, z Výzkumného ústavu translační genomiky v Arizoně.

Výsledky

Pacienti, kteří dostávali kombinaci drog měli medián celkového přežití 8,5 měsíce, ve srovnání s 6,7 měsíce u pacientů léčených gemcitabinem samotným. Tento rozdíl v celkovém přežití byl statisticky významný.

Jeden rok po zahájení léčby, 35 procent pacientů, kteří dostávali oba léky a 22 procent z těch, kteří dostávali gemcitabin sám byl naživu. Dva roky po zahájení léčby bylo naživu 9 procent pacientů, kteří dostávali kombinaci, a 4 procenta pacientů, kteří dostávali samotný gemcitabin.

pacienti, kteří dostávali kombinaci léčiv, měli medián přežití bez progrese 5,5 měsíce ve srovnání s 3,7 měsíce u pacientů léčených samotným gemcitabinem. Míra odpovědi nádoru byla 23 procent u pacientů léčených kombinací a 7 procent u pacientů léčených samotným gemcitabinem.

zlepšení celkového přežití bez progrese při kombinaci léčiv bylo také pozorováno u podskupin pacientů definovaných předem specifikovanými charakteristikami, jako je věk, pohlaví a rozsah šíření nádoru.

pacienti, kteří dostávali obě léky, zůstali na léčbě déle a dostávali vyšší kumulativní dávku léků než pacienti, kteří dostávali samotný gemcitabin, uvedli vědci.

několik nežádoucích účinků bylo častější u pacientů, kteří dostávali kombinaci léků, včetně neutropenie, periferní neuropatie a únavy.

V září 2013, US Food and Drug Administration schválila nab-paklitaxel pro použití v kombinaci s gemcitabinem k léčbě pacientů s metastazujícím karcinomem pankreatu na základě výsledků z MPACT soudu.

omezení

studie nezahrnovala měření kvality života pacientů. V e—mailu však Dr. Von Hoff uvedl, že bolest břicha—nejčastější příznak rakoviny pankreatu-se u pacientů léčených kombinací často zlepšuje. Podle vlastních zkušeností dodal: „pacienti zažívají zlepšení bolesti břicha během několika týdnů od zahájení této kombinace.“

asi 7 procent pacientů ve studii mělo Karnosky výkonnostní skóre 70,což je považováno za špatný výkon. Celkově však pacienti ve studii měli lepší výkonnostní stav než mnoho pacientů s diagnózou rakoviny pankreatu, řekl Jack Welch, MD, PhD, divize NCI pro léčbu a diagnostiku rakoviny. Zjištění tedy nemusí být pro mnoho pacientů s tímto onemocněním zobecnitelná, poznamenal.

Komentář

FOLFIRINOX a nab-paklitaxel–gemcitabin režimy byly rychle přijaty do klinické praxe, Dr. Welch řekl, se obě procedury nyní doporučovány jako první linie léčby pro pacienty s metastatickým onemocněním a dobrý výkonnostní stav.

„teď je velká otázka, s jakým režimem vést, ale na to není jasná odpověď,“ řekl.

režim FOLFIRINOX“, jak byl publikován, je velmi aktivní. A pro vybrané pacienty to může být dobrá volba léčby, “ napsal Dr. Von Hoff e-mailem. Ale je to také „považováno mnoha klinickými lékaři za příliš toxické“, pokračoval, což může omezit jeho použití.