US Pharm. 2017;42(3):33-37.

abstrakt: DNA je jednou z nejčastějších revmatologických artritických onemocnění ve Spojených státech. Prevence budoucích záchvatů dny vyžaduje snížení hladin urátu v séru, aby se podpořilo rozpouštění krystalů urátu, čehož je dosaženo snížením produkce kyseliny močové v séru nebo podporou jejího vylučování. Inhibitory xanthenoxidázy (XOIs), včetně alopurinolu a febuxostatu, jsou činidla první linie pro prevenci akutních záchvatů. Probenecid, urikosurické činidlo, je vhodnou přídatnou terapií nebo látkou druhé linie, pokud jsou XOI kontraindikovány nebo špatně snášeny. Peglotikáza, lesinurad) jsou k dispozici pro léčbu refrakterní dny.

DNA je revmatologické artritické onemocnění, které se projevuje po dlouhodobé expozici nadměrným hladinám kyseliny močové v séru (hyperurikémie). Nakonec se krystaly urátu vysráží a ukládají do společných prostorů. Tento proces zahajuje zánětlivou reakci, která vede k silné bolesti kolem postižených kloubů. Bolest dny se často projevuje v distálních kloubech. Farmakologické cíle zahrnují minimalizaci zánětu a bolesti akutního záchvatu dny a prevenci budoucích dnavých vzplanutí. Počáteční terapie snižující urát (ULT) obvykle spočívá v úpravě stravy. Farmakologická léčba snižuje urát v séru buď snížením produkce, nebo zvýšením vylučování urátu v séru.1

DNA je charakterizována intenzivní bolestí a zánětem způsobeným nahromaděním krystalů monohydrátu monohydrátu urátu monosodného (MSU) v synoviálních kloubech. MSU krystaly se projeví po delším období hyperurikémie (hladiny kyseliny močové v séru >6.8 mg/dL).2 většina pacientů s hyperurikémií nikdy nezažije vzplanutí dny. Když se krystaly MSU ukládají do měkké tkáně synoviálních kloubů, aktivují se interleukin-1 (IL-1) a prostaglandiny. To vyvolává zánětlivou reakci vedoucí k intenzivní artritické bolesti.1,3 pacienti obecně pociťují bolest dny v periferních kloubech, nejčastěji na špičce, v důsledku zvýšené akumulace krystalů urátu a nižší tělesné teploty v těchto kloubech.4 mohou však být ovlivněny také klouby kotníku, kolena, prstu, zápěstí a lokte.

během akutního záchvatu dny mohou být klouby oteklé nebo červené. Mohou být také přítomny systémové příznaky, jako je horečka.1 Počáteční epizody obvykle spontánně vymizí během 1 až 2 týdnů.5 pacient je však vystaven riziku zánětu, destrukce kloubů a budoucích záchvatů dny. Jak postupuje hyperurikémie, interval mezi akutními dny se snižuje. Prodloužený zánět může postupovat k chronické artritidě v jednom nebo více kloubech. Tophi (uzliny projevující se krystaly MSU v kloubu, chrupavce a kosti) jsou běžným klinickým rysem dny a jsou důležité při diagnostice onemocnění.1

epidemiologie

jednou z nejčastějších příčin zánětlivé artritidy ve Spojených státech je dna. Přibližně 8 milionů Američanů je postiženo dnou a toto číslo stále roste.6 Podmínek, jako je hypertenze, metabolický syndrom, diabetes mellitus typu 2, srdeční selhání, transplantace orgánů, obezita a chronické onemocnění ledvin (CKD) podporovat zvýšený výskyt hyperurikemie a dny.1,7 navíc léky mohou podporovat zvýšené hladiny kyseliny močové. Diuretika jsou zvláště problematická kvůli potenciální hypovolemii a snížené renální eliminaci kyseliny močové.8

s dnou je spojena řada rizikových faktorů, včetně věku, hypertenze, nadváhy nebo obezity, diuretik a stravy.9,10 mutace v genech, jako jsou urát-transportní geny SLC17A1 a ABCG2, jsou také spojeny se zvýšeným rizikem dny.11 Hyperurikémie potenciálně vede k jiných onemocnění státy včetně nefrolitiázy (ledvinové kameny), selhání ledvin, a kardiovaskulárních onemocnění.1,5,12 ačkoli vzácná, chronická intersticiální nefropatie se může vyvinout v důsledku akumulace krystalů MSU v medulě ledvin.1

diagnóza

samotná hyperurikémie není dostatečná pro diagnózu dny. Pro diagnostiku a zahájení ULT je nutné pozorování krystalů MSU nebo přítomnost tophi. Diagnózu je možné v případě kombinace několika klíčových klinické příznaky nebo laboratorní hodnoty jsou přítomny, včetně artritické erupce v jediném kloubu, nadměrné zánět v 24-hour období, kloubů zarudnutí, bolest ve velké patě, zánět bez infekce v synoviální tekutině, nebo subkortikální cysty bez erozí (Tabulka 1).9

nefarmakologická léčba

Americká vysoká škola revmatologie (ACR) doporučuje úpravu stravy u všech pacientů s dnou. Kyselina močová je vedlejším produktem metabolismu purinů.1 maso a mořské plody by měly být konzumovány s mírou.Je třeba se vyvarovat 3,13 potravin s vysokým obsahem purinů, jako jsou orgánová masa (např. ledviny, játra). Fruktóza je jediný sacharid spojený se zvýšenými hladinami kyseliny močové v séru a předpokládá se, že zvyšuje syntézu nebo metabolismus purinů. Studie ukázaly, že konzumace fruktózy (např. s vysokým obsahem fruktózy kukuřičný sirup potravin a nápojů) je spojena s zvýšené sérové hladiny kyseliny močové a je třeba se vyhnout.3,14 alkoholu všech typů je třeba se také vyhnout, protože zvyšuje hladiny urátu v séru zvýšením produkce a snížením eliminace kyseliny močové.15

zvýšená spotřeba nízkotučných mléčných výrobků a zeleniny je spojena s nižšími hladinami kyseliny močové v séru.3,13,16 navíc je zvýšený příjem zeleniny spojen se sníženým rizikem nefrolitiázy.16 nedávné studie odhadují, že samotné dietní změny představují snížení hladiny kyseliny močové v séru až o 18%.17 Nicméně, u pacientů se sérovou koncentrací kyseliny močové v séru >7 mg/dL, dietní úpravy nejsou samy o sobě dostatečné k dosažení cílové sérové hladiny kyseliny močové cíle <6 mg/dL.3 u těchto pacientů se doporučuje farmakologická léčba.

farmakologická léčba

léčba dny spadá do dvou kategorií: léčba akutních záchvatů dny a profylaxe dnavých vzplanutí. Cílem léčby akutních záchvatů je vyřešit artritickou bolest a zánět. Obvykle jsou předepsány perorální nebo injekční nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), kortikosteroidy nebo perorální kolchicin.10,13

profylaktická léčba vzplanutí dny spočívá ve snížení hladin urátu v séru snížením produkce kyseliny močové nebo zvýšením vylučování urátu z těla. Akumulace kyseliny močové v séru je často způsobena sníženým vylučováním z ledvin a nikoli nadměrnou produkcí. ULT je indikován, pokud je v anamnéze přítomna dna plus alespoň jedna z následujících možností: jediný tophus nebo tophi, anamnéza nefrolitiázy nebo alespoň dvě dny dny za rok. Zahájení ULT je také indikováno hyperurikémií (hladiny urátů v séru >6.8 mg/dL) a CKD Stadium 2 nebo vyšší, včetně konečného stadia onemocnění ledvin. ULT by měla být zahájena během akutního záchvatu dny spolu s protizánětlivým režimem.3

cílová hladina urátu v séru < 6 mg / dL podporuje postupné rozpouštění krystalů MSU. Někteří pacienti mohou vyžadovat sérové hladiny kyseliny močové <5 mg/dL vidět rozlišení příznaků.10,13 urátu v séru by mělo být sledováno každé 2 až 5 týdnů během zahájení a titrace ULT. Jakmile hladina urátu v séru dosáhne cíle, monitorování by mělo pokračovat každých 6 měsíců s pokračující léčbou.3

paradoxně je nástup léčby ke snížení hladiny kyseliny močové v séru spojen s akutním vzplanutím dny. Zatímco mechanismus tohoto jevu není znám, předpokládá se, že počáteční snížení urátu v séru může aktivovat dříve vysrážené krystaly.18 to může být důvod, proč odhadem 56% pacientů s dnou není adherentní s ULT během prvního roku léčby.19 po 1 roce léčby má riziko akutních vzplanutí vyvolaných ULT tendenci klesat se sníženými hladinami urátu v séru. ULT-indukované akutní dnavé vzplanutí jsou extrémně vzácné po 5 letech léčby.20

inhibitory Xanthenoxidázy (XOIs)

Xanthenoxidáza je enzym, který přeměňuje hypoxanthin na xanthen a poté xanthen na kyselinu močovou během metabolismu purinů. Potlačení tohoto enzymu je cílem XOIs a je zodpovědné za snížení produkce kyseliny močové.1 minimalizace syntézy kyseliny močové pomocí XOIs je výhodným mechanismem pro snížení hladin urátu v séru. Alopurinol a febuxostat jsou v současné době jedinými dvěma XOIs schválenými FDA. Pokud jeden nedokáže výrazně snížit hladinu kyseliny močové nebo je špatně snášen, pak se druhý považuje za vhodný výběr.3 Febuxostat má jednu výhodu oproti alopurinolu. U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není nutné dávkování febuxostatu upravovat.21.

Evropské Ligy Proti Revmatismu (EULAR) pokyny se liší od ACR pokyny v doporučení použití alopurinolu jako první-line XOI agent v důsledku nákladů a účinnost obou látek. Kromě toho, doporučují úpravy dávkování alopurinolu s ohledem na clearance kreatininu (CrCl) u pacientů s selháním ledvin kvůli zvýšenému riziku závažných kožních nežádoucích reakcí a dostupnost febuxostat jako alternativu.13

alopurinol (Aloprim, Zyloprim): alopurinol by měl být zahájen dávkou 100 mg denně, aby se minimalizovalo riziko vzplanutí dny vyvolané ULT a hrozba hypersenzitivity alopurinolu. Měl by být titrován o 50 až 100 mg každé 2 až 5 týdnů na dávku potřebnou k dosažení cílových hladin urátu v séru.13 maximální denní dávka alopurinolu je 800 mg.3

ACR pokyny doporučují, aby pacienti s CKD stádium 4 a vyšší nebo CrCl <30 mL/min by měla být zahájena dávkou sníženou alopurinol v dávce 50 mg a zvyšována do cíle hladina kyseliny močové. Tito pacienti mohou být titrováni nad denní dávku 300 mg, ale musí být sledováni s ohledem na známky toxicity včetně svědění, vyrážky a zvýšených jaterních enzymů.3,22 na rozdíl od pokynů ACR doporučuje FDA standardizované úpravy dávkování na základě funkce ledvin. Pacienti s CrCl mezi 10 a 20 mL/min mají maximální denní dávku 200 mg a pacienti s CrCl mezi 3 a 10 mL / min mají maximální denní dávku 100 mg. Pacienti s CrCl <3 mL / min by měli dostávat dávky 100 mg v prodloužených intervalech s odstupem více než 24 hodin. Mezi klinicky významné lékové interakce patří azathioprin, merkaptopurin, cyklofosfamid, kaptopril, enalapril a warfarin. Alopurinol je kontraindikován při současném užívání didanosinu z důvodu možného zvýšení sérových koncentrací didanosinu.1

alopurinol je spojen se závažnou přecitlivělostí, která se projevuje jako eozinofilie, vaskulitida, hepatitida, Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekróza.3,23 reakce se obvykle objevují během několika prvních měsíců po zahájení léčby. Odhad u 1 z 1 000 pacientů se vyskytne hypersenzitivní reakce.23 úmrtnost hypersenzitivních reakcí alopurinolu může být až 25%.U 24 pacientů, kteří exprimují gen HLA-B * 5801, je také mnohem vyšší riziko přecitlivělosti.23 některé etnické populace exprimují tento gen častěji. Screening HLA-B * 5801 by měl být zvážen u pacientů korejského původu se stupněm 3 CKD nebo vyšším. Kromě toho by mělo být zváženo testování u všech pacientů čínského nebo thajského původu Han bez ohledu na funkci ledvin.3,10 u pacientů pozitivních na HLA-B*5801 se alopurinol nedoporučuje.2,22 Nedávné studie naznačují, že další potenciální rizikové faktory pro přecitlivělost patří souběžné užívání některých léků (např. thiazidových diuretik), poruchy funkce ledvin, a zahájení alopurinol na vyšší počáteční dávky.23,25

Febuxostatum (Uloric): Počáteční dávka febuxostatu je 40 mg / den a může být titrována na 80 mg / den. Zatímco FDA-schválené maximální denní dávka je 80 mg denně,10,26 dávky 120 mg/den jsou schváleny mimo U. S. 13 Nicméně, ACR pokyny doporučují dávky 120 mg/den u pacientů, kteří nedosáhnou cíle hladina kyseliny močové.3 úpravy Dávkování jsou obecně není potřeba u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin, i když opatrnosti je třeba u pacientů s těžkou nedostatečností (CrCl <30 mL/min). Nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky byly vyrážka a nauzea. Byly hlášeny případy selhání jater, které si vyžádaly sledování jaterních enzymů po zahájení léčby. Pokud se alaninaminotransferáza (ALT) zvýší o více než trojnásobek normální hladiny nebo pokud se celkový sérový bilirubin zvýší na dvojnásobek normální hladiny, je třeba léčbu diskoninovat. Vzhledem k tomu, že febuxostat zvyšuje sérovou koncentraci merkaptopurinu a azathioprinu, je současné užívání kontraindikováno.26

urikosuriky

kyseliny Močové se vylučuje přes ledviny (67%) a gastrointestinální (GI) traktu (33%) s ledvinami reabsorbing 90% filtrované kyseliny močové. Urikosurická činidla, jako je probenecid, inhibují tuto reabsorpci.1 tato léčiva by měla být zahájena až po dosažení maximální denní dávky terapie XOI, pacient nemůže tolerovat nežádoucí účinky XOI nebo je použití XOI kontraindikováno.13

Probenecid: Probenecid je považován za urikosurickou látku první linie.3 měla by být zahájena dávkou 250 mg perorálně dvakrát denně po dobu 1 týdne, poté zvýšena na 500 mg dvakrát denně, s další titrací 500 mg měsíčně na maximální denní dávku 2 000 mg.10,27 Probenecid může být použit v kombinaci s XOI nebo jako monoterapie u refrakterní dny.3,13 je kontraindikován během akutního záchvatu dny a léčba by měla být odložena až do vymizení příznaků. Salicyláty, jako je subsalicylát vizmutu, snižují urikosurický účinek. Proto je současné užívání kontraindikováno.27 časté nežádoucí účinky zahrnují vyrážku, přecitlivělost a GI diskom-fort.1 dlouhodobá léčba má souvislost se zvýšeným výskytem nefrolitiázy a nedoporučuje se u pacientů s anamnézou nefrolitiázy nebo závažným poškozením ledvin. Riziko nefrolitiázy je sníženo zvýšením spotřeby vody nebo alkalizací moči citrátem draselným nebo hydrogenuhličitanem sodným.U všech pacientů musí být na začátku léčby sledováno 27 hladin urátu v moči.3 Používejte s opatrností u pacientů s deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD) a peptickým vředovým onemocněním.27

ostatní agenti: Některé studie ukázaly, že léky, jako je fenofibrát, losartan a blokátory vápníkových kanálů, mají také urikosurické vlastnosti. Fenofibrát, lék snižující triglyceridy, snižuje hladinu kyseliny močové o 20%.28 Losartan, blokátor receptoru angiotenzinu (ARB) zvyšuje vylučování kyseliny močové a také alkalizuje moč.29 je třeba poznamenat, že losartan je jediný ARB, který má vlastnosti snižující urát.30 blokátorů kalciových kanálů je také spojeno se zvýšeným vylučováním kyseliny močové.30 ačkoli tato činidla nejsou schválena FDA pro léčbu dny, mohou být prospěšná při léčbě komorbidit kvůli jejich urikosurickému účinku.13

Třetí Řádek Agenti

Pegloticase (Krystexxa): Pegloticase je enzym, který přeměňuje kyselinu močovou na alantoin, vylučován ledvinami purinových metabolitů, a tím snížení hladiny kyseliny močové v séru. Peglotikáza se podává dvakrát týdně jako infúze 8 mg IV ve 250 mL normálního nebo polonormálního fyziologického roztoku a podává se po dobu nejméně 120 minut, čímž se minimalizují potenciální nežádoucí účinky, jako je svědění, zarudnutí, dušnost a kopřivka.31 jedna studie zjistila, že u 26% pacientů došlo k určité formě infuzní reakce včetně těžké anafyloxie.32 mohou se tvořit protilátky proti peglotikázám a jsou spojeny se zvýšeným rizikem infuzních reakcí.32 doporučuje se, aby pacienti byli předem léčeni antihistaminiky a kortikosteroidy. Pacienti by měli být sledováni na anafylaxi po dobu asi 1 hodiny.31

Peglotikáza se doporučuje používat u pacientů s klinicky závažnou krystalicky prokázanou dnou, která nedosáhla cílového cíle kyseliny močové při maximální dávce XOI a urikosurických látek, včetně kombinace léčiv.3,13 je kontraindikován při použití jiných ULT a u pacientů s deficitem G6PD kvůli zvýšenému riziku hemolýzy a methemoglobinémie. Afroameričtí, jihoasijští a středomořští pacienti jsou vystaveni vyššímu riziku nedostatku G6PD a měli by být před léčbou vyšetřeni.31

Rasburikáza (Elitek): Rasburikáza je další enzym urátoxidázy podobný peglotikáze. V současné době je indikován k hyperurikémii u pacientů léčených rakovinou, což má za následek syndrom lýzy nádoru.33 Rasburikáza není indikována k léčbě dny kvůli omezeným studiím. Může však mít potenciál léčit dny na základě své schopnosti snižovat hladinu kyseliny močové v séru.

Lesinurad (Zurampic): Lesinurad byl schválen FDA v prosinci 2015 pro léčbu refrakterní hyperurikémie. Je indikován pouze jako přídatná léčba v kombinaci s XOI. Nese varování černé skříňky, že při použití jako monoterapie může zvýšit riziko akutního selhání ledvin. Proto by lesinurad neměl být používán jako monoterapie.34

Lesinurad inhibuje transportní proteiny v ledvinách, které blokují reabsorpci kyseliny močové. Je dodáván ve formě 200mg tablety a měl by být užíván ráno ve stejnou dobu jako XOI. Toto léčivo se nedoporučuje u pacientů s CrCl <45 mL/min. Je kontraindikován u pacientů s CrCl < 30 mL / min nebo na dialýze. Pacienti s CrCl < 60 mL / min by měli být často sledováni kvůli nežádoucím účinkům. Pokud se hladiny kreatininu v séru zvýší na dvojnásobek normálního limitu, doporučuje se přerušení léčby. Studie prokázaly zvýšený výskyt závažných srdečních příhod, jako je infarkt myokardu a cévní mozková příhoda, ačkoli nebyl stanoven žádný přímý vztah. Lesinurad má potenciál snížit účinnost hormonální antikoncepce.34

prevence vzplanutí dny vyvolané ULT

souběžná protizánětlivá profylaxe se doporučuje všem pacientům během zahájení léčby ULT, aby se snížilo riziko vzplanutí dny vyvolané ULT. Protizánětlivá profylaxe obvykle sestává z perorálního NSAID, kolchicinu nebo nízké dávky kortikosteroidu přidaného k ULT. Pokud má pacient při užívání ULT dnu, měla by léčba pokračovat bez přerušení.35

kolchicin je možnost první linie a měl by být užíván perorálně v dávce 0,6 mg jednou nebo dvakrát denně.35 kontraindikace kolchicinu zahrnují CKD a chronickou hepatitidu.36 nízkodávkových NSAID, jako je naproxen 250 mg užívaný dvakrát denně, jsou další možností profylaxe vzplanutí vyvolaného ULT.35 kontraindikace NSAID zahrnují hypertenzi, kardiovaskulární onemocnění, CKD a gastroezofageální onemocnění.U pacientů s rizikem peptického vředového onemocnění je třeba zvážit 36 inhibitorů protonové pumpy. Mezi nejčastější nežádoucí účinky těchto dvou léků patří infekce horních cest dýchacích, muskuloskeletální problémy a průjem.37

i když perorální podávání kortikosteroidů není výhodné, může být vhodné u pacientů, u nichž je použití NSAID nebo kolchicinu kontraindikováno nebo neúčinné. Za vhodné se považují pouze steroidy s nízkou dávkou (ekvivalentní prednisonu 10 mg denně nebo méně).35 účinnost podávání nízkých dávek kortikosteroidů není přesvědčivá. Kromě toho je třeba při určování vhodnosti léčby vzít v úvahu profil nežádoucích účinků užívání kortikosteroidů.

profylaxe by měla pokračovat minimálně 6 měsíců.13 u pacientů bez projevů tophi se doporučuje 3 měsíce léčby po dosažení cílových hladin urátu v séru. U pacientů s detekovatelným, ale vyřešeným tophi se doporučuje 6 měsíců léčby po dosažení cílových hladin urátu v séru.35 pacientů, kteří měli dnu déle, bude pravděpodobně vyžadovat delší trvání protizánětlivé profylaxe.38

několik studií dospělo k závěru, že inhibice IL-1 je slibným mechanismem protizánětlivé profylaxe ULT. Výzkum ukázal, že rilonacept, anakinra a kanakinumab jsou látky, které jsou potenciálně účinné jako léčba off-label pro ult-indukované vzplanutí dny.5,39,40 nejčastějšími nežádoucími účinky těchto látek jsou reakce v místě vpichu. Jinak však byly dobře snášeny pro krátkodobé použití. Zvýšené riziko získané infekce je také problémem suprese IL-1 a pacienti by měli být vyšetřeni před zahájením léčby.5 pokyny EULAR doporučují, aby u pacientů s kontraindikací kolchicinu,kortikosteroidů a NSAID byl předepsán blokátor IL-1.13

zapojení lékárníků

lékárníkům se doporučuje sledovat a řešit užívání léků, které způsobují zvýšené hladiny urátu v séru. Mezi tyto léky patří thiazidová a smyčková diuretika, niacin a inhibitory kalcineurinu, jako je takrolimus a cyklosporin.3,8 vzhledem k tomu, že většina farmakoterapií, s výjimkou febuxostatu, by měla být dávkována na základě funkce ledvin, lékárníci by si měli být vědomi funkce ledvin pacienta a v případě potřeby doporučit úpravu dávkování. Lékárníci by měli zajistit vhodnou titraci ULT a správné použití profylaxe vzplanutí dny, aby se minimalizovalo riziko vzplanutí dny vyvolané ULT a zvýšila se adherence pacienta. Monitorování běžných lékových interakcí, jako je současné užívání probenecidu a salicylátů, je důležité pro bezpečnost pacienta. Správné poradenství pro pacienty by mělo zahrnovat výhody úpravy stravy(viz zdroje pacientů).

závěr

dietní modifikace je obvykle počáteční léčbou pacientů s dnou. U pacientů, kteří nedosahují cílových cílů kyseliny močové v séru pouze se změnami stravy, je nutná farmakologická léčba ke snížení produkce nebo zvýšení vylučování kyseliny močové v séru. K dosažení požadovaných hladin kyseliny močové v séru jsou k dispozici terapie první, druhé a třetí linie. Rychlé snížení hladiny urátu v séru může vyvolat epizody akutního vzplanutí dny. ULT by měla být titrována a doprovázena profylaxií vzplanutí dny po zahájení léčby.

1. Wilson L, Saseen JJ. Dnavá artritida: přehled akutního řízení a prevence. Farmakoterapie. 2016;36(8):906-922.
2. Neogi T. Dno. N Engl J Med. 2011;364(5):443-452.
3. Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, et al. 2012 American College of Rheumatology pokyny pro léčbu dny. Část 1: systematické nefarmakologické a farmakologické terapeutické přístupy k hyperurikémii. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1431-1446.
4. Kippen I, Klinenberg JR, Weinberger A, Wilcox WR. Faktory ovlivňující rozpustnost urátu in vitro. Ann Rheum Dis. 1974;33(4):313-317.
5. Schumacher HR Jr, Evans RR, Saag KG a kol. Rilonacept (interleukin-1 trap) k prevenci vzplanutí dny během zahájení léčby snižující hladinu kyseliny močové: výsledky randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, potvrzující studie účinnosti fáze III. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1462-1470.
6. Zhu Y, Pandya BJ, Choi HK, et al. Prevalence dny a hyperurikémie v obecné populaci USA: národní průzkum zdraví a výživy 2007-2008. Revmatická Artritida. 2011;63(10):3136-3141.
7. McAdams-Demarco MA, Maynard JW, Baer, Coresh J. Hypertenze a riziko incidentu dna v populační studie: riziko aterosklerózy v obcích kohorty. J Clin Hypertens. 2012;14(10):675-679.
8. Hunter DJ, York M, Chaisson CE, et al. Nedávné užívání diuretik a riziko opakujících se záchvatů dny: Online případová studie DNA. J. Rheumatol. 2006;33(7):1341-1345.
9. Wallace SL, Robinson H, Masi AT, et al. Předběžná kritéria pro klasifikaci akutní artritidy primární dny. Revmatická Artritida. 1977;20(3):895-900.
10. Qaseem A, Harris RP, Forciea MA. Léčba akutní a rekurentní dny: pokyn klinické praxe od American College of Physicians. Ann Intern Med. 2017;166(1):58-68.
11. Reginato A, Mout DB, Yang I, Choi HK. Genetika hyperurikémie a dny. Nat Rev Rheumatol. 2012;8(10):610-621.
12. Baker JF, Krishnan E, Chen L, Schumacher HR. sérová kyselina močová a kardiovaskulární onemocnění: nedávný vývoj a kde nás nechávají? Jsem Med. 2005;118(8):816-826.
13. Richette P, Doherty M, Pascual E, et al. 2016 aktualizováno EULAR doporučení založená na důkazech pro léčbu dny. Ann Rheum Dis. 2017;76:29-42.
14. Choi HK, Curhan G. nealkoholické nápoje, konzumace fruktózy a riziko dny u mužů: prospektivní kohortová studie. BMJ. 2008;336(7639):309-312.
15. Neogi T, Chen C, Niu J, et al. Množství a typ alkoholu o riziku opakujících se záchvatů dny: internetová případová studie. Jsem Med. 2014;127(4):311-318.
16. Choi HK, Liu S, Curhan G. příjem potravin bohatých na puriny, bílkovin a mléčných výrobků a vztah k hladinám kyseliny močové v séru: třetí národní průzkum zdraví a výživy. Revmatická Artritida. 2005;52(1):283-289.
17. Dessein PH, Shipton EA, Stanwix AE, et al. Příznivé účinky úbytku hmotnosti spojené s mírným omezením kalorií/ uhlohydrátů a zvýšeným proporcionálním příjmem bílkovin a nenasycených tuků na hladiny urátu v séru a lipoproteinů u dny: pilotní studie. Ann Rheum Dis. 2000;50(7):539-543.
18. Becker MA, MacDonald PH, Hunt BJ, et al. Determinanty klinických výsledků dny během prvního roku léčby snižující urát. Nukleosidy Nukleotidy Nukleové Kyseliny. 2008;27(6):585-591.
19. Harrold LR, Andrade SE, Briesacher BA, et al. Adherence s terapiemi snižujícími urát pro léčbu dny. Artritida Res Ther. 2009; 11(2): R46.
20. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, et al. Febuxostat v léčbě
dny: 5-yr nálezy studie účinnosti a bezpečnosti FOCUS. Revmatologie. 2009;48(2):188-194.
21. Grassi D, Pontremoli R, Bocale R, et al. Terapeutické přístupy k chronické hyperurikémii a dnu. Vysoký Krevní Tlak Cardiovasc Předchozí. 2014;21(4):243-250.
22. Stamp LK, O ‚ Donnell JL, Zhang M, et al. Použití alopurinolu nad dávkou založenou na clearance kreatininu je účinné a bezpečné u pacientů s chronickou dnou, včetně pacientů s poruchou funkce ledvin. Revmatická Artritida. 2011;63(2):412-421.
23. Ramasamy S, Korb-Wells CS, Kannangara DR, et al. Hypersenzitivita allopurinolu: systematický přehled všech publikovaných případů, 1950-2012. Bezpečnost Léků. 2013;36(10):953-980.
24. Hershfield MS, Callaghan JT, Tassaneeyakul W, et al. Pokyny konsorcia pro implementaci klinické Farmako-genetiky pro genotyp lidského leukocytárního antigenu-B a dávkování alopurinolu. Clintonová. 2013;92(2):153-158.
25. Markel a. alopurinol-indukovaný DRESS syndrom. Isr Med Doc J. 2005; 7 (10):
656-660.
26. Uloric (febuxostat) příbalová informace. Deerfield, IL: Takeda Pharmaceuticals America, Inc; Března 2013.
27. Probenecid příbalová informace. Nový Hrad, DE: Marlex Pharmaceuticals, Inc; Květen 2013.
28. De la Serna G, Cadarso C.fenofibrát snižuje plazmatický fibrinogen, zlepšuje lipidový profil a snižuje urikémii. Clintonová. 1999;66(2):166-172.
29. Shahinfar S, Simpson RL, Carides AD, et al. Bezpečnost losartanu u hypertenzních pacientů s thiazidy indukovanou hyperurikémií. Ledviny Int. 1999;56(99):1879-1885.
30. Choi HK, Soriano LC, Zhang Y, Rodríguez LA, et al. Antihypertenziva a riziko výskytu dny u pacientů s hypertenzí: populační případová kontrolní studie. BMJ. 2012; 344: d8190.
31. Krystexxa (peglotikáza) příbalová informace. Glendale, WI: Crealta Pharmaceuticals LLC; prosinec 2014.
32. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Účinnost a snášenlivost peglotikázy pro léčbu chronické dny u pacientů refrakterních na konvenční léčbu. Jamo. 2011;306(7):711-720.
33. Vadhan-Raj S, Fayad LE, Fanale MA, et al. Randomizovaná studie jednodávkové rasburikázy versus pětidenní dávky u pacientů s rizikem syndromu lýzy nádoru. Ann Oncol. 2012;23(6):1640-1645.
34. Zurampic (lesinurad) příbalová informace. Wilmington, DE: Astra Zeneca Pharmaceuticals LP; 2015.
35. Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, et al. 2012 American College of Rheumatology pokyny pro léčbu dny. Část 2: terapie a protizánětlivá profylaxe akutní dnavé artritidy. Arthritis Care Res. 2012; 64 (10): 1447-1461.
36. Keenan RT, O ‚ Brien WR, Lee KH, et al. Prevalence kontraindikací a předepisování farmakologických terapií dny. Jsem Med. 2011;124(2):155-163.
37. Wortman RL, Macdonald PA, Hunt B, Jackson RL. Účinek profylaxe na vzplanutí dny po zahájení léčby snižující urát: analýza údajů ze tří studií fáze III. Klinická Terapie. 2010;32(14):2386-2397.
38. Pascual E, Sivera F. doba potřebná k vymizení krystalů urátu ze synoviální tekutiny po úspěšné hypourikemické léčbě se týká trvání dny. Ann Rheum Dis. 2007;66(8):1056-1058.
39. Ottaviani S, Moltó A, Ea HK, et al. Účinnost anakinry u dnavé artritidy: retrospektivní studie 40 případů. Artritida Res Ther. 2013; 15 (5): R123. 40. Schlesinger N, Mysler E, Lin HY, et al. Kanakinumab snižuje riziko vzplanutí akutní dnavé artritidy během zahájení léčby alopurinolem: výsledky dvojitě zaslepené randomizované studie. Ann Rheum Dis. 2011;70(7):1264-1271.