Princip Obor: Lepší Dietní Pokyny pro Vitamin D: Aplikace Údaje o Jednotlivých účastnících (IPD-Úroveň Meta-Regresní Analýzy)

nedostatek Vitaminu D je všeobecně přijímaný být hladina 25-hydroxyvitaminu D 25(OH)D nižší než 20 ng na mililitr (ng/mL) nebo 50 nanomoles na litr (nmol/L), prahová hodnota podporován jak Národní Akademie Věd a Endokrinní Společnosti. Stejně jako u jiných vitamínů a minerálů stanovily vládní orgány doporučení pro dietní příjem vitaminu D, aby se zabránilo nedostatku v běžné populaci.

Jedním z takových doporučení, vztáhl Národní Akademie Věd, je doporučená denní dávka (RDA) 600 IU / den pro děti a dospělé až do věku 70 let. RDA představuje úroveň příjmu věřil, aby splňovaly nutriční požadavky 97,5% populace. Jako takový, prakticky všichni lidé by měli být schopni zvýšit své hladiny 25(OH)D nad 20 ng/mL konzumací 600 IU vitaminu D za den, ať už z potravy nebo doplňků. Důležité je, že studie používají ke stanovení RDA byly provedeny výhradně v Severních oblastech v zimních měsících, aby se vyloučila možnost, že expozice kůže slunečnímu záření přispěl k vitaminu D požadavky (protože jsme přirozeně vitamín D, když je kůže vystavena slunečnímu záření nebo UVB záření).

Národní Akademie Věd používá standardní meta-regresní přístup k analýze několik velkých randomizovaných kontrolovaných studií k určení jejich vitamin D doporučení. V podstatě je příjem vitaminu D vynesen na ose x a hladiny 25 (OH) D jsou vyneseny na ose y. Každý datový bod představuje jednu studii, průměrnou hodnotu představující všechny jednotlivce. Ačkoli tento přístup odpovídá variabilitě mezi studiemi, nemůže zahrnovat variabilitu mezi účastníky, což je zásadní pro odhad jednotlivých doporučení.

Pokud bychom místo toho spiknutí každý účastník používá k určení vyneseny průměry na standardní meta-regrese, pak máme meta-regrese na základě údaje o jednotlivých účastnících (IPD). Tento přístup je považován za zlatý standard pro agregaci dat, protože minimalizuje zkreslení publikací a hlášení a umožňuje podrobnou kontrolu a ověřování dat. Studie na ruku byl IPD meta-regrese z několika velkých randomizovaných kontrolovaných studií k určení odezvy na dávce účinek vitaminu D na séra 25(OH)D v krvi a porovnat tento výsledek s tím, že získané pomocí standardní meta-regresní stejné údaje.

Současná doporučení pro příjem vitaminu D byly formulovány s použitím standardní meta-regresní analýzy, která vypadá na skupinové průměry, spíše než jednotlivci. Použití údajů jednotlivých účastníků je při agregaci dat považováno za zlatý standard, protože zahrnuje variabilitu mezi lidmi, minimalizuje zkreslení publikací a hlášení,a umožňuje podrobnou kontrolu a ověření dat. Studie pod recenzi provedli meta-regrese několik randomizovaných kontrolovaných studií ke stanovení vitaminu D požadavky pomocí standardní metody a údaje o jednotlivých účastnících.

kdo a co bylo studováno?

studie je předmětem přezkumu, použil předem definovaných kritérií stanovených Národní Akademií Věd vyhledávání pro způsobilé randomizovaných kontrolovaných studií, které mají být analyzovány. Všechny studie byly provedeny u zdravých lidí, nikdy překročena doplňkové dávce 2000 IU za den, používá vitamin D3 a vitamin D2, za předpokladu, vitamin D sám, a ne s podáváním vápníku, byly provedeny v průběhu listopadu do Března v relativně vysokých zeměpisných šířkách (větší než 49.5°), a trvalo nejméně šest týdnů.

autoři nakonec získali nezpracovaná data pro sedm randomizovaných kontrolovaných studií, které splňovaly jejich kritéria způsobilosti, která zahrnovala 23 léčebných ramen a 882 účastníků. Národní akademie věd použily pět z těchto studií při určování RDA pro vitamín D, zatímco dva nejnovější byly zveřejněny poté.

Na sedm studií, které byly analyzovány pomocí obou IPD a standardní meta-regrese k určení množství vitamínu D potřebné k udržení 25(OH)D stav větší než 20 ng/mL v 50% a 97,5% populace. Tyto hodnoty odpovídají odhadovanému průměrnému požadavku národních akademií věd (EAR)a RDA. Údaje byly upraveny podle věku a výchozích hladin 25 (OH)D.

čtyři ze zahrnutých studií byly provedeny výhradně u dospělých a tři byly provedeny výhradně u dětí. Aby se zjistilo, zda věk ovlivňuje požadavky na vitamín D, byla provedena analýza citlivosti s použitím údajů ze studií pro dospělé výhradně (tj. Kromě toho byly studie dospělých analyzovány ve druhé analýze citlivosti, která byla upravena pro BMI, aby se zjistilo, zda BMI ovlivňuje požadavky na vitamín D.

studie pod recenzi analyzoval sedm randomizovaných kontrolovaných studií a 882 účastníků pomocí obou IPD a standardní meta-regrese k určení množství vitamínu D potřebné k udržení 25(OH)D stav větší než 20 ng/mL v 97,5% populace. Všechny studie splňovaly předem stanovená kritéria způsobilosti stanovená národními akademiemi věd.

jaká byla zjištění?

IPD meta-regrese (na snímku v Obrázku 1), ukázala, že 436 IU vitaminu D byla nutná pro polovinu účastníků dosáhnout 25(OH)D vyšší než 20 ng/mL (UCHO) a že 1044 IU byla nutná pro 97.5% účastníků nad 20 ng/mL (RDA). Srovnatelně standardní meta-regrese vedla k RDA 568 IU. Neexistuje žádný významný vliv BMI nebo věku na požadavky na vitamín D.

co nám studie skutečně říká?

zkoumaná studie naznačuje, že současná RDA pro vitamín D může být hrubě podceňována kvůli výběru údajů používaných národními akademiemi věd. Použití raw dat pro každého účastníka ze sedmi studií (IPD meta-regrese) výsledky v RDA se, že je 84% vyšší, než je získán pomocí průměry z každé léčebné rameno ze stejné datové sady (standardní meta-regrese).

zjištění této studie podtrhují důležitost analyzovaného zdroje dat. Důležité je, že záměrem této práce nebylo zpochybnit nebo debatovat o cílech 25(OH)D definovaných národními akademiemi věd, ale spíše ilustrovat rozpor mezi doporučeními odvozenými z různých typů analýz. Rozdíl vzniká především z neschopnosti standardní meta-regrese na účet pro mezi-lidé variabilita—problém překonat s pomocí IPD meta-regresní přístup.

IPD analýzy nejsou bez omezení. Zkoumaná studie byla z velké části omezena na sedm randomizovaných kontrolovaných studií, protože nebyly k dispozici surové údaje pro jiné způsobilé studie. Omezená dostupnost nezpracovaných dat by mohla představovat zkreslení v analýze IPD. Získávání a analýza surových dat od jiných vědců je navíc mnohem pracnější a náročnější na zdroje než použití toho, co již bylo zveřejněno. Jistě, spolupráce mezi výzkumnými pracovníky a sdružování zdrojů bude mít zásadní význam, pokud mají být analýzy IPD ve výzkumu výraznější.

přísná kritéria pro zařazení použitá k identifikaci způsobilých studií pro analýzu představují jak sílu, tak omezení zkoumané studie. Na jedné ruce, přísná kritéria pro zařazení vedla k vysoce srovnatelným a spolehlivým souborům dat, které bylo možné kombinovat bez významné heterogenity. Na druhé straně omezil počet datových bodů pro analýzu a vnější platnost zjištění za okolností, které se odchylují od kritérií pro zařazení. Například, opatrnost musí být použita při pokusu odvodit požadavky na vitamín D u populací žijících blíže k rovníku, požadavky během jarních a letních měsíců, a požadavky na méně zdravé populace. Požadavky se navíc mohou lišit v závislosti na tom, zda jeden doplňuje vitamín D3 nebo D2.

zkoumaná studie naznačuje, že typ použitých dat má hluboký dopad na výsledky analýzy. V tomto případě použití přístupu IPD vede k RDA, která je o 84% větší než RDA získaná standardní meta-regresí, pravděpodobně kvůli podstatné variabilitě mezi lidmi, kterou standardní meta-regrese nemůže zohlednit.

obraz

Stanovení přesné dietní vitamin D doporučení, aby se zabránilo nedostatku je zřejmé obavy ve světě, kde mnoho lidí nemá získat adekvátní expozici slunečnímu záření. Nejen, že lidé tráví méně času venku, ale když jsou venku, jsou pokryty oblečením. Navíc obavy týkající se UV záření a poškození kůže vedly k přílišnému spoléhání se na opalovací krém v době extra expozice, například na pláži. Opalovací krém s faktorem ochrany před sluncem 15 absorbuje 99% UVB záření a zcela zabraňuje syntéze vitaminu D v kůži.

odhaduje se, že zhruba jedna miliarda lidí na celém světě má nedostatek vitaminu D, včetně 41,6% Američanů. Je to lákavé věřit, že současná dietní doporučení jsou na vině, vzhledem k tomu, že studie na dosah ruky naznačil, že může výrazně podceňují skutečné požadavky vzhledem k volbě statistické metody. Nicméně, průměrný příjem vitaminu D v krvi z potravin a doplňků (viz Obrázek 2) kombinovaný se pohybuje přibližně od 200 do 400 IU denně mezi Američany ve věku 1-70 let, což je pod aktuální RDA 600 IU.

Tato diskuse se točí kolem brání nedostatek vitaminu D, ale tam je hojnost literatury, což naznačuje, že vyšší úrovně jsou nutné k získání plnou biologickou aktivitu vitamínu D. Endokrinní Společnosti navrhl, že 25(OH)D úrovní mezi 30 a 40 ng/mL jsou ideální a dokonce i tajné non-nedostatečné rozmezí 20-30 ng/mL jako „nedostatečné.“Jak je uvedeno v NERD #7, uvedení“ D “ do smrti, observační výzkum naznačuje, že nejnižší úrovně kardiovaskulární úmrtnosti a úmrtnosti ze všech příčin se vyskytují kolem rozmezí 30-40 ng / ml.

přimět lidi, aby získat dostatek vitaminu D, ať už přirozeně nebo prostřednictvím stravy, je globální výzvou, s rozšířenou potenciál pro ovlivnění zdraví, vzhledem k tomu, vitamin D byl zapletený v mnoha chronických onemocnění a nepříznivých zdravotních podmínek, včetně deprese, infekce, astma, hypertenze, kardiovaskulárních onemocnění, autoimunitních onemocnění, svalová slabost, osteoporóza a rakovina. Přesto, pokud se lidé snaží získat aktuální RDA pro vitamín D, pak uznání, že to může být podceňováno, maluje chmurnější obraz. Jistě bude nutné větší úsilí vzdělávat obyvatelstvo o důležitosti vitamínu D a vystavení slunci.

Jedna miliarda lidí po celém světě a 40% obyvatel USA jsou vitamin D deficitní, s jasnou většinou snaží uspokojit aktuální RDA pro vitaminu D. Uznání, že současná RDA může být podceňována, slouží pouze k zdůraznění důležitosti zvýšeného veřejného vzdělávání o vitamínu D a vystavení slunci. Navíc optimální zdraví může vyžadovat stav vitaminu D 1.5 až 2krát větší než současný cíl 20 ng / mL, i když stále existuje nejistota ohledně toho, co představuje „optimální“ úrovně.

Často kladené otázky

q. liší se požadavky na vitamín D při doplňování vitaminu D2?

metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií porovnávajících tyto dvě studie zjistila, že vitamin D3 byl účinnější při zvyšování hladin 25(OH) D v séru než vitamin D2. Existovaly však významné rozdíly mezi studiemi, které nemohly být prozkoumány kvůli řídkému počtu zahrnutých studií (pouhých sedm). Navíc, když byly studie analyzovány podle jejich dávkovacího režimu, ukázalo se, že vitamin D3 je lepší než D2 pouze tehdy, když je doplněn jako občasný bolus, a nikoli při denním doplňování.

V poslední době byla randomizovaná kontrolovaná studie stanovena ke stanovení mediačních proměnných účinného doplňování vitaminu D2 a D3. Tento poměrně velký studii 279 dospělých pacientů randomizovaných do osmi různých doplnit režimy ukázaly, že vitamin D3 byl méně účinný než D2 na zvýšení 25(OH)D v krvi při doplňována denně, ale více efektivní, když doplněno jako bolus dva nebo čtyři krát za týden.

Spolu, tyto studie naznačují, že požadavky se mohou lišit v závislosti na typu vitamín D je doplnit. Vitamin D3 je nejúčinnější při zvyšování 25 (OH) D při konzumaci v méně častých, větších dávkách, zatímco vitamin D2 se nejlépe užívá v menších denních přídělech. Přesto, jeden mohl jednoduše upravit dávkování tak, aby se vešly bez ohledu doplněk časování protokolu mají přednost a mohou držet.

co bych měl vědět?

Národní Akademie Věd používá standardní meta-regresní analýzy z několika velkých randomizovaných kontrolovaných studií k určení RDA pro vitamin D. standardní meta-regresní spoléhá výhradně na průměry jednotlivců z každé léčebné rameno, spíše než na data každého jednotlivce, což znamená, že mohou účtu pro mezi-studie variability, ale ne mezi lidi variabilita. Použití údaje o jednotlivých účastnících (IPD), místo skupinové průměry je považován za zlatý standard při shromažďování údajů, protože obsahuje mezi lidi, variabilita, minimalizuje zveřejňování a vykazování předsudky, a umožňuje detailní kontrolu údajů a ověřování.

zkoumaná studie se snažila porovnat vitamín D RDA získaný při analýze stejné datové sady pomocí standardních i IPD meta-regresních analýz. Na základě sedmi randomizovaných kontrolovaných studií a 882 účastníků, IPD analýza vyústila v RDA, která byla 84% větší, než je získá se standardní meta-regrese (1044 vs. 568 IU, aby se zabránilo nedostatku v 97,5% populace). Zjištění této studie zdůrazňují důležitost analyzovaného zdroje dat a naznačují, že v současné době zavedená RDA 600 IU může být hrubě podceňována.