dlouho jsem přemýšlel o MammaPrint, a proč je to tak málo používané ve Spojených státech. Tento molekulární nástroj, 70-genový test rakoviny prsu od společnosti Agendia, předpovídá šance na recidivu nádoru v rané fázi. MammaPrint je uváděn na trh od roku 2005. První schválení FDA získala v roce 2007. Přesto si tento test objednává jen málo amerických onkologů.

* myšlenkou MammaPrint-a jeho hlavního konkurenta OncotypeDx – je ušetřit pacientům s karcinomem prsu v časném stadiu toxicitu a náklady na zbytečnou léčbu. Pokud je test přesný, osoba s rakovinou prsu a skóre s nízkým rizikem by měla být schopna vyhnout se chemoterapii, aniž by byla ohrožena její šance na přežití. Jeden z těchto testů, které měří genovou expresi v nádorech, může nahradit nebo doplnit tradiční klinické hodnocení rizika recidivy.

na výročním zasedání Americké asociace pro výzkum rakoviny (Aacr) v New Orleans Tento týden vyšetřovatelé představili nové údaje o Mammaprintu ze studie MINDACT. Velké, prospektivní a multicentrická studie, založené v Evropě, zahrnuje téměř 6,700 žen s rakovinou prsu v raném stádiu, kteří se zaregistrovali mezi 2007 a 2011 111 zařízení v 9 zemích. MINDACT zkoumá, jak dobře mammaprint RNA „podpis“ určuje, zda se nádor vrátí.

hlavní zjištění, zatím je to v rané fázi rakoviny prsu u pacientů s nízkým rizikem MammaPrint riziko, výsledky dělat dobře bez ohledu na to, zda dostávají chemoterapii. Při mediánu sledování 5 let jejich přežití bez metastáz přesahuje 94%.

stánek s jídlem, jak je uvedeno Dr. Martine Piccart, Belgické onkolog, je, že pro většinu žen s nízkým rizikem MammaPrint výsledek, tam je nic špatného na skákání chemoterapie. A je tu výhoda, zdůraznila: méně komplikací způsobených léčbou, jako jsou sekundární malignity včetně leukémie, a srdeční selhání, zmínila, a nižší náklady.

MammaPrint má potenciál snížit toxicitu léčby a výdaje pro miliony žen, které každoročně dostávají invazivní diagnózu karcinomu prsu v raném stádiu po celém světě.

„to, co považuji za vzrušující, je, že to umožňuje de-eskalaci léčby,“ řekl mi Piccart v rozhovoru. „V onkologii je tak snadné přidávat drogy a drogy a drogy.“Dříve jsme nemohli říct, kteří pacienti s rakovinou prsu by po operaci udělali opravdu dobře. „Někteří se mohou léčit jen jednoduchou terapií, nebo se neléčí vůbec,“ řekla. „S těmito informacemi nemusíme tolik předepisovat.“

hlavní námitkou je, že medián sledování je pouze 5 let; MINDACT je mladá studie.

přesto jsem těmito časnými výsledky povzbuzen a jsem přesvědčen, že MammaPrint je užitečným nástrojem. Měla by se časem zlepšit ve své prediktivní schopnosti, jak data MINDACT dozrávají. MammaPrint by mohl každoročně informovat o stovkách tisíc pacientů s časným stadiem rakoviny prsu ve Spojených státech a milionech po celém světě. Potenciál ke snížení nadměrné léčby u žen s nízkou pravděpodobností recidivy, pro které je nepravděpodobné, že by chemo bylo prospěšné, je obrovský.

další problém, nebo slon v pokoji, je jak MammaPrint komíny proti OncotypeDx, další gen podpis testu pro rané fázi rakoviny prsu vyrábí Genomické Zdraví. OncotypeDx není schválen FDA, ale je více populární zde ve Spojených státech, a byl také schválen NHS v Anglii. V posledních deseti letech, lékaři zde mají seznámit se s ním; mnoho a možná většina rakoviny prsu odborníci používají tento test a jsou, pro nejvíce se rozdělit, příjemné, drží se zpátky na chemoterapii u pacientů s nízkým rizikem Oncotype skóre.

v publikovaných výsledcích studie TAILORx je sledování OncotypeDx obdobně krátké, s mediánem sledování 5 let. Takže toto omezení je stejné, mezi těmito dvěma. Není připraven srovnání mezi MammaPrint a OncotypeDx, a pravděpodobně nikdy nebude, protože je nepravděpodobné, že společnosti zapojené, nebo výzkumní pracovníci, by provést srovnávací studii. OncotypeDx má užší rozsah použitelnosti.

náklady na MammaPrint a OncotypeDx jsou podobné, v rozmezí 3 000 až 4 000 USD. Oba jsou hrazeny Medicare a některé soukromé pojištění, v závislosti na tom, zda rakovina prsu jedince odpovídá indikaci testu.

MINDACT je důležitá studie, protože důkazy z prospektivní studie přípravku MammaPrint chyběly. Zahrnuje reprezentativní skupinu pacientů s rakovinou prsu, ženy, které by obvykle byly kandidáty na chemoterapii po operaci. Medián věku pacientů zařazených mezi výzkumné subjekty byl 55 let; 80% mělo negativní onemocnění uzlin; 88% bylo ER+; 58% mělo malé (T1) nádory. Studie zahrnuje invazivní nádory zahrnující až tři pozitivní lymfatické uzliny (včetně uzlin), estrogenní receptor (ER) pozitivních a negativních případů, a Her2 pozitivní a negativní případy.

Piccart nadšeně hovořil o tom, kolik informací přijde ze studie MINDACT, která je organizována a financována Evropskou organizací pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC). Další podpora pochází od mezinárodní skupiny Breast (BIG) a Agendia (Irvine, CA a Amsterdam). Prospektivní studie zahrnuje 6 693 žen s invazivním karcinomem prsu a až tři pozitivní lymfatické uzliny.

„je to báječné,“ řekla mi. „Máme biobanku od začátku,“ řekla. „Je tu mnohem víc než 70-genový podpis. Máme kompletní profily genové exprese 30 000 genů ze všech primárních nádorů. Máme i vzorky krve. Potenciál MINDACT, aby nám v příštích letech řekl spoustu důležitých věcí, je velmi velký, “ řekla. „Můžeme se podívat na imunitní podpisy a další věci, o kterých ještě nevíme.“

všimněte si, pár low-rizikových pacientů – obě klinická a genetická kritéria – upadl do pěti let, Piccart mi řekl. „Ty dvě procenta žen s evidentně nízkým rizikem onemocnění s relapsem, se můžeme podívat na ty, a uvidíte, proč jsou relapsem,“ Piccart řekl.

OncotypeDx, 21-genový test, byl stanoven jako prediktor pouze pro estrogenový receptor (ER) pozitivní, negativní případy uzlů. (Pro DCIS existuje samostatný OncotypeDx.) MammaPrint, naopak, zahrnuje širší škálu invazivní typy rakoviny prsu, s až tři pozitivní lymfatické uzliny v podpaží, ER pozitivní a negativní případy, a Her2 pozitivní a negativní případy.

Na začátku roku 2002, výzkumníci hlášeny na 70-gen test MammaPrint v Přírodě a NEJM. Dívali se na 295 zmrazené prsu vzorcích pomocí microarray metoda, a pak rozlišují dvě skupiny podle jejich RNA podpisů, pro nízké nebo vysoké riziko recidivy. Vyšetřovatelé a společnost oznámila, následné-up v roce 2009 AACR hromady a v deníku, Výzkumu Rakoviny Prsu a Léčbě, že MammaPrint výsledky konat až více než 15 až 25 let. Ale to byla retrospektivní analýza a omezená použitím zmrazených vzorků. Většina nádorů po operaci je uložena po fixaci formalinem a vložení do parafínu.

od té doby vyvinula Agendia MammaPrint pro použití ve fixních nádorových vzorcích. V únoru 2015 FDA rozšířila své schválení pro MammaPrint, aby pokryla tuto metodu.

V aktuální zprávě, vědci hodnoceny 6,693 rakoviny prsu pomocí MammaPrint a také s standardizovaný klinický nástroj pro hodnocení nazývá Adjuvantní! Internetový. Na základě klinických a „genetické“ profily, rozdělili pacienty do výše tří skupin: 2,745 na nízkým rizikem (klinické a genetické hodnocení); 1,806 na vysoce rizikové (také, u obou kritérií); a nesouhlasný (dvě skupiny: 1,550 s nízkým klinické riziko recidivy, ale vysoce rizikové MammaPrint; a 592 s poměrně vysokým klinickým rizikem, ale s nízkým rizikem MammaPrint skóre).

pacienti s nesouhlasnými výsledky byli randomizováni k chemoterapii (s jedním ze dvou režimů), nebo ne. Není divu, že 2,745 žen s nádory, které byly nízké riziko tím, že obě kritéria udělal dobře i bez chemoterapie, s metastázami-free survival v 5 letech se blíží 98%. Pacienti s rakovinou prsu s vysoce rizikovými kritérii, všichni, kteří dostávali chemoterapii, měli přežití bez metastáz nad 90%.

klíčové výsledky byly dva. U žen s nízkým skóre MammaPrint, ale s vysokým klinickým rizikem – které nedostávaly chemoterapii – bylo přežití bez metastáz 94,7%. Celkově v disharmonické skupiny, chemoterapie nedělal rozdíl, jak je uvedeno ve lhůtě studoval: metastázy-přežití bez progrese se pohybovala od 94.4 na 95.9%, bez a s chemoterapií.

„To by se přeložit do velmi, velmi skromný absolutní přínos, který by ospravedlnil použití chemoterapie,“ Piccart řekl na plenární prezentaci.

v nedávném článku JCO panel onkologů přezkoumal tento problém: biomarkery pro vedení rozhodnutí pro adjuvantní terapii v rané fázi invazivního karcinomu prsu. Autoři směrnice, s 12 ze 13 členů se sídlem ve Spojených státech, řekl“ ano „OncotypeDx, ale“ ne “ MammaPrint. (To je trochu zjednodušené; papír JCO je nabitý kvalifikátory, kromě odmítnutí odpovědnosti.) Napsal: „panel čeká na výsledky prospektivně provedla MINDACT (Microarray in Node-Negative a 1 až 3 Pozitivních Lymfatických Uzlin Onemocnění Mohou Vyhnout Chemoterapii; ClinicalTrials.gov identifikátor: NCT00433589) studie, které objasní tyto oblasti.“

nyní, když tyto výsledky z prospektivní, randomizované studie používání výsledků MammaPrint jsou venku, a určitě, když jsou formálně zveřejněny, myslím, že panel potřebuje přehodnotit svá doporučení.

MammaPrint byl vynalezen Laura van ‚t Veer, PhD a René Bernards, PhD v Netherlands Cancer Institute v Amsterdamu, před 15 lety. Van ‚ t Veer, molekulární patolog, se od té doby přestěhovala na Kalifornskou univerzitu v San Franciscu, kde je profesorkou laboratorní medicíny. Je spoluzakladatelkou a vedoucí výzkumu společnosti Agendia. Bernards, který spoluzaložil Agendii a je hlavním vědeckým pracovníkem, vede oddělení molekulární karcinogeneze v nizozemském Cancer Institute a vede vědecký výzkumný tým SU2C.

zeptal jsem se Piccarta na srovnání MammaPrint s OncotypeDx. „No, myslím, že jsou to oba užitečné testy,“ řekla. „Důležité je, aby ženy měly jeden z těchto genových podpisů.“