Lymfocytů Obchodování s lidmi, Aktivace, a Gastrointestinální Potisk

Naivní T-buňky, průběžně migrovat z krevního řečiště do indukční stránky GALT, křížení vysoce endotelu venul (Hybridů) ve vícestupňové extravazace kaskády zahrnující (a) tethering a rolling zprostředkované sialomucins a selectins (např. periferní lymfatické uzliny adrese vyjádřené Hybridy interakci s L-selektinu vyjádřené naivní T buňky); (b) aktivace, pevná adheze a transmigrace, zprostředkované chemokines, integrins, a Ig nadčeleď členů (např. mezibuněčnou buněčnou adhezní molekulou-1 a slizniční adrese buněčnou adhezní molekulou-1 vyjádřené Hybridů respektive interakci s leukocytární funkční antigen-1 a integrinu α4β7, které vyjádřil naivní T buňky); a (c) chemotaxe zprostředkované chemokines (např. CCL19 a CCL21 produkován stromálními buňkami a prezentován na luminální tvář Hybridy, interakci s CCR7 vyjádřené naivní T buňky). Lymfocyty pak migrují přes tkáňový parenchym při hledání příbuzného antigenu. Pokud tyto antigeny nejsou nalezeny, T buňky opustit lymfatické tkáně prostřednictvím eferentních lymfatických cév, být přepravena zpět do krevního řečiště přes hrudní potrubí; od tam, buňky mohou pokračovat ve své cestě do jiných sekundárních lymfoidních orgánů. Nicméně, pokud příbuzný antigeny se vyskytují, naivní lymfocyty jsou aktivovány a jsou potištěny přednost domů, zpět do tkání, ve které byly základním nátěrem podle bydliště DCs, zprostředkované v případě GI imunitní systém tím, že upregulace α4β7 a CCR9 výraz T buněk. Tak, po návratu do systémového oběhu prostřednictvím eferentních lymfatických cév, tyto T buňky přednostně domů zpět do střevní LP vykonávat své efektorové funkce, tentokrát získává přístup do tkáně přes normální endotelu postcapillary venul (viz Obr. 3-1). Do určité míry mohou také znovu vstoupit do PPs a MLNs pomocí interakcí α4β7−MAdCAM-1. Vitamin metabolit, kyselina retinová (RA), se zdá být zapletený do potisk střevní tropismu (high-level α4β7 a CCR9 výraz) na aktivované CD4+ a CD8+ T buněk. DCs od MLNs a PPs vyjádřit enzymy katalyzující produkci RA z retinolu, tedy vybavit je s molekulární stroje nutné pro potisk. CCL25 vyjádřené malé střevní epitel a prezentovány na povrchu Hybridů je také důležité, ve zprostředkování chemotaxe z CCR9+ T buněk do LP a k epitelu. Naivní B buňky podstoupí recirkulace podobným způsobem; nicméně, CXCL13 předložený Hybridy vedle nebo do lymfoidní folikuly interaguje s CXCR5 vyjádřené naivní B buňky, které jsou, podle pořadí, přitahuje plášť zóny CXCL13 uloženy na dendrity folikulární DCs. B buňky procházejí základním nátěrem těsně mimo lymfoidní folikuly interakcemi s příbuznými T buňkami a APC, před opětovným vstupem folikulů a migrací do zárodečných Center. B buňky pak mohou opustit folikuly jako paměťové / efektorové buňky. Během zánětu mohou být recirkulační cesty lymfocytů rozšířeny, což pomáhá vysvětlit extraintestinální projevy určitých infekcí GI a IBD. Na rozdíl od konvenční názor, že naivní T buňky migrují pouze lymfoidní tkáně, není-li získat přístup k extralymphoid stránky, nedávné studie ukazují, konstitutivní migrace naivní CD4+ a CD8+ T buněk do malé střevní LP. Většina buněk v tomto kompartmentu však vykazuje aktivovaný nebo paměťový fenotyp.

polymerní Ig receptor (pIgR), který je exprimován na bazolaterální povrchu střevních epiteliálních buněk a zprostředkovává endocytózu a transcytosis J zřetězené dimerní IgA nebo pentameric IgM (Obr. 3-2). Na ectodomain z pIgR, tzv. sekreční komponentou (SC), se štěpí na křižovatce s membránou-klenout regionu a váže se kovalentně na jeden z sIgA molekul v každé dimer, poskytující ochranu proti proteolýze, sdružuje s IgM molekul v noncovalent způsobem, zbývající v dynamické rovnováze s volnou SC v lokálním mikroprostředí. Existují dvě potenciální cesty přenosu lokálně produkovaného a sérového IgG do střevního lumenu. První je pasivní, zahrnující paracelulární difúzi IgG, zatímco druhá zahrnuje neonatální Fc receptor (FcRn), což je molekula související s MHC třídy I, která se váže na Fc doménu IgG. FcRn je důležitá v novorozeneckém životě, protože zprostředkovává přenos kolostrálního IgG přes střevní epitel. Exprese FcRn je snížena v době odstavení u hlodavců, ale pokračuje až do dospělosti u člověka. O expresi FcRn u jiných druhů je známo jen málo, ačkoli FcRn byl nedávno charakterizován u selat.

FcRn je vyjádřena placentární syncytiotrophoblasts, endotel, plicní a prsní epiteliální buňky, poškození podocytů, hepatocyty, monocyty, makrofágy, dendritické buňky a neutrofily. Předpokládá se, že receptor má důležitou roli v imunitním dozoru GI, protože transportuje IgG z bazolaterální do apikální membrány enterocytů, kde IgG váže bakteriální antigeny. IgG-antigen pak prochází transkytózou zpět do bazolaterální membrány, kde dochází ke stimulaci lokálních a systémových imunitních odpovědí. FcRn tedy může působit jako imunologický senzor aktivity v lumenu lidského GI traktu, ale není známo, zda existuje podobná role pro FcRn u psů a koček. Podobné protilátky pendluje z bazolaterální na apikální membráně enterocytů a zpět byla popsána pro IgE v souvislosti s potravinovou alergií nebo přítomnost parazitů, ale jedná se o molekulu CD23.

Slizniční Ig v pes a kočka je myšlenka pocházet z sérum transudation (IgG) a místní produkce rezidentskými plazmatických buněk (IgA a IgM, a IgG v tlustém střevě).5,27,28 systém kultivace tenkého střeva psů potvrdil, že IgA je syntetizován lokálními plazmatickými buňkami.29 Psí sérového IgA je dimerní a do značné míry syntetizován GI lymfoidní tkání,30 ale tam je nedostatek korelace s duodenální sekreční IgA, což naznačuje, že měření sérových IgA koncentrace je špatná korelace GI slizniční imunity.31 podobně koncentrace Iga ve slinách také špatně koreluje s koncentrací duodenálního IgA.31 hodnoty měření fekální IgA je kontroverzní, jedna studie naznačuje, že to může odrážet slizniční sekreční IgA concentration32 a další závěr, že je omezenou hodnotu.33 tento rozpor může částečně souviset s činidly používanými v detekčním systému IgA používanými při některých šetřeních.33 Kvantitativní reverzní transkriptázy (RT) PCR odhalila přítomnost mRNA kódující α řetězce, pIgR, a J řetězce v psí duodenální sliznice, což naznačuje, že psi využívají podobný mechanismus IgA transcytosis jiných druhů, ale rozdíly v projevu nebyly nalezeny, když tkání ze zvířat s a bez chronického průjmu byly porovnány.34 jsou hlášeny čtyři různé alelické varianty psího genu IGHA, 35, 36, ale funkční význam tohoto nálezu je nejasný. Kočičí IgA byla studována jako lidský alergen,37, 38, ale o epiteliální transkytóze této molekuly je známo jen málo.