Udržovací terapie s niraparib (Zejula) ukázala významné přežití bez progrese (PFS) přínos pro pacienty s nově diagnostikovanou pokročilou rakovinu vaječníků v randomizované fáze 3 PRIMA soudu, bez ohledu na to, homologní rekombinace nedostatek stav. Výsledky studie byly nedávno představeny na kongresu ESMO (Evropská společnost pro lékařskou onkologii) 2019 a současně publikovány online v New England Journal of Medicine.

Niraparib, PARP inhibitor, byl schválen v roce 2017 se na US Food and Drug Administration jako udržovací terapii u dospělých pacientů s recidivující epitelové rakovinu vaječníků, vejcovodů, nebo primární peritoneální rakovinou, kteří dosáhli kompletní nebo parciální remise po chemoterapii na bázi platiny.

studie PRIMA zahrnovala pacienty s nově diagnostikovaným karcinomem vaječníků, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi po chemoterapii na bázi platiny v první linii. Tkáň byla hodnocena na homologní nedostatek rekombinace pomocí testu myChoice® od Myriad Genetics. Celkem 728 pacientů bylo randomizováno k podávání niraparibu (n=484) nebo placeba (n=244) jako udržovací terapie.

PRIMA soudu splnila svůj primární cílový ukazatel, ukazuje 57% nižší pravděpodobnost relapsu onemocnění nebo úmrtí u pacientů s homologní rekombinace nedostatek, který obdržel niraparib ve srovnání s placebem (HR=0.43; 95% CI, JE 0,31-0,59 USD; P <0.001). Medián PFS byl více než 1 rok delší u pacientů s homologní rekombinace nedostatek, který obdržel niraparib ve srovnání s placebem (21.9 vs 10.4 měsíců). Navíc byl pozorován přínos PFS u pacientů s deficitem homologní rekombinace, bez ohledu na stav mutace BRCA.

U celé studijní populace, významné zlepšení v mediánu PFS byl ještě viděn u pacientů, kteří dostávali niraparib ve srovnání s placebem (13.8 vs 8.2 měsíců; HR=0.62; 95% CI, 0.50-0.76; P <0.001).

explorativní analýza ukázala, že ve všech předdefinovaných podskupinách, včetně věku, fázi onemocnění, přijetí neoadjuvantní chemoterapii, nejlepší odpovědí na bázi platiny terapie, a homologní rekombinace stav-PFS přínos byl viděn s niraparib ve srovnání s placebem.

„je To velmi působivé zlepšení v přežití bez progrese,“ řekl Konstantin Zakashansky, MD, Ředitel Minimálně Invazivní Chirurgie, nemocnice Mount Sinai Health System a Ředitel Gynekologické Onkologie, Mount Sinai Západ, během rozhovoru s CancerNetwork.

ačkoli nebyl zapojen do studie PRIMA, řekl, že jednou z výzev bude současný nedostatek standardizovaného testu pro testování deficitu homologní rekombinace.

údaje o celkovém přežití ze studie nejsou dosud zralé, ale zatím ukazují trend k lepšímu přežití s niraparibem. V celkové studované populaci bylo 84%, kteří dostávali niraparib, stále naživu po 2 letech ve srovnání se 77%, kteří dostávali placebo. U pacientů s deficitem homologní rekombinace bylo 91%, kteří dostávali niraparib, stále naživu po 2 letech ve srovnání s 85%, kteří dostávali placebo.

co se týče bezpečnosti, většina pacientů, kteří dostávali niraparib měl stupeň 3 nebo vyšší, nežádoucí události (70.5%) ve srovnání s 18,9% pacientů, kteří dostávali placebo. Také, vyšší podíl pacientů, kteří dostávali niraparib přerušení léčby (12.0% vs 2.5%), snížení dávky (70.9% proti 8,2%), nebo měli přerušení (79.5% vs 18.0%) ve srovnání s těmi, kteří dostávali placebo. Nedošlo k žádným úmrtím souvisejícím s léčbou.

Niraparib nebyl jediným inhibitorem PARP, který zlepšil PFS v udržovacím nastavení pro pokročilý karcinom vaječníků. Olaparib, jak je vidět ve studii PAOLA-1, a veliparib, jak je vidět ve studii VELIA, také vykazovaly přínos PFS.

jako výsledek, Zakashansky, řekl: „výzvou bude přijít na to, na kterou drogu jít.“