VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

Nežádoucí Reakce, Přehled

nejzávažnější nežádoucí účinky pozorované s Octagam5% tekuté léčby byly bezprostřední anafylaktické reakce, aseptická meningitida, a hemolytická anémie.

nejčastějšími nežádoucími účinky pozorovanými při léčbě přípravkem Octagam5% v průběhu klinického hodnocení (> 5%) byly bolesti hlavy a nauzea.

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie jsou prováděny pod widelyvarying podmínky, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích výrobek, nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích anotherproduct a nemusí odrážet výskyt pozorovaný v klinické praxi.

databáze klinických studií zahrnuje multicentrickou otevřenou jednoramennou studii u 46 dětí a dospělých s PI. Subjectsparticipated ve studiu na střední 346 dní a obdržel 300 až 450 mg/kgevery 21 dní nebo 400 až 600 mg/kg každých 28 dní. Infúze byla zahájena v arate 30 mg/kg/hodinu po dobu prvních 30 minut, a pokud je tolerována, může beadvanced na maximální tolerovanou výši nepřesahující 200 mg/kg/hodinu. Více než polovina subjektů byli muži (n=28; 61%) a více než polovina byla na 28denním infuzním schématu (n=27; 59%). Průměrný věk subjektů byl 31,5 let.

Šest subjektů zaznamenaly celkem 12 malé zemědělské podniky (abdominalpain (2 výskyty), srdeční zástava, pneumonie, celulitida, coxsackie viralinfection, renální kalkul (2 výskyty), krevní kultura pozitivní, ketonurie, gastroenteritida a kolitida pseudomembranosus). Jedenáct z 12 malé zemědělské podniky byly notsuspected být studijních drog; ostatní SAE bylo uvedeno dříve, právo, filozofie začala dostávat další plánované infuze, a to nebylo časově spojena s předchozí infuze.

Pre-léky byly použity u 165 (25,2%) z 654infuzí a u 14 (30,4%) ze 46 pacientů. Infuze se zpomalil orinterrupted v 9 z 489 čaje (1.84%) bez pre-léky a v 10 z 165 čaje (6.06%) s pre-léky. Pět z 32 (15.63%) pacienti, který nikdy nedostal žádné pre-léky měl alespoň jeden zpomalil nebo interruptedinfusion, vzhledem k tomu, že 9 z 14 (64.29%) pacientů, kteří dostávali pre-léky aspoň jednou měl také zpomalil nebo přerušení infuze.

Šest ze 46 jedinců ve studii (13%) byly withdrawnfrom studium: 2 na předměty žádost; 1, protože vyšetřovatel rozhodnutí (non-compliance); 1 z důvodu ztráty follow-up; 1 smrt (cardiacarrest, není podezření týkající se studovaného léku); a 1 chyba studycoordinator.

všechny nežádoucí účinky ve studii OCTA-06, bez ohledu na hodnocení příčinnosti, hlášené nejméně 5% subjektů během 12měsíční léčby, jsou uvedeny v následující tabulce.

Tabulka 2: Předměty a Infuze s alespoň oneAdverse Případě, bez Ohledu na Kauzalitu (Studie OCTA-06)

	Octagam 5% kapaliny
	Ne. subjektů (%)	ne. of infusions (%)
Total	46 (100%)	654 (100%)
Nasal congestion	24 (52%)	39 (6%)
Sinusitis NOS	23 (50%)	45 (7%)
Headache NOS	22 (48%)	62 (9%)
Cough	20 (43%)	46 (7%)
Sore throat NOS	16 (35%)	25 (4%)
Fever	15 (33%)	19 (3%)
Vomiting NOS	12 (26%)	15 (2%)
Diarrhoea NOS	11 (24%)	22 (3%)
Bronchitis NOS	10 (22%)	14 (2%)
Abdominal pain upper	9 (20%)	11 (2%)
Arthralgia	9 (20%)	15 (2%)
Nasopharyngitis	8 (17%)	14 (2%)
Rhinorrhoea	8 (17%)	9 (1 %)
Upper respiratory tract infection NOS	8 (17%)	13 (2%)
Fatigue	7 (15%)	9 (1 %)
Nausea	7 (15%)	8 (1 %)
Pain in limb	7 (15%)	10 (2%)
Sinus congestion	7 (15%)	9 (1 %)
Back pain	5 (11 %)	10 (2%)
Injection site reaction NOS	5 (11 %)	11 (2%)
Wheezing	5 (11 %)	8 (1 %)
Asthma NOS	4 (9%)	5 (0.8%)
Asthma aggravated	4 (9%)	10 (2%)
Chest pain NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Conjunctivitis NEC	4 (9%)	4(0.6%)
Dyspepsia	4 (9%)	5 (0.8%)
Earache	4 (9%)	6 (0.9%)
Ecchymosis	4 (9%)	7 (1 %)
Fungal infection NOS	4 (9%)	4 (0.6%)
Injection site pain	4 (9%)	4 (0.6%)
Insomnia NEC	4 (9%)	4 (0.6%)
Sinusitis acute NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Urinary tract infection NOS	4 (9%)	8 (1 %)
Vaginal candidiasis	4 (9%)	7 (1 %)
Abdominal pain NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Dizziness (exc vertigo)	3 (7%)	4 (0.6%)
Dyspnoea NOS	3 (7%)	3 (0.5%)
Epistaxis	3 (7%)	5 (0.8%)
Eye discharge	3 (7%)	3 (0.5%)
Eye irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Hypertension NOS	3 (7%)	5 (0.8%)
Otitis media NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Pain NOS	3 (7%)	4(0.6%)
Postnasal drip	3 (7%)	3 (0.5%)
Productive cough	3 (7%)	3 (0.5%)
Rigors	3 (7%)	4(0.6%)
Throat irritation	3 (7%)	3 (0.5%)
Kopřivka Č.	3 (7%)	8 (1 %)

nežádoucí účinky ve zkušební OCTA-06 hlásil alespoň o 5% předmětů v průběhu 12 měsíců léčby jsou uvedeny v tablebelow.

Tabulka 3: Témata a Infuze s Alespoň OneAdverse Reakce (Studie OCTA-06)

	Octagam 5% kapaliny
	Ne. (%)	ne. infuzí (v%)
Celkem	46 (100%)	654(100%)
bolest Hlavy NE	7 (15%)	18 (3%)
Nevolnost	3 (7%)	4(o 0,6%)

následující tabulka poskytuje přehled o thetemporally spojených nežádoucích účinků (TAAEs) během a během časová-bodů po skončení Octagam infuze.

Tabulka 4: Overview on TAAEs Occurring During and Over aSpecified Number of Hours after the End of Infusion, Irrespective of Causality (StudyOCTA-06)

Total # of infusions (N=654)	Time-Points
	24 hrs	48 hrs	72 hrs
Total # of TAAEs	172	183	189
Proportion of infusions with TAAEs	26.3%	28.0%	28.9%
Horní mez 1 oboustranný 97.5% Cl pro podíl TAAEs	29.7%	31.4%	32.4%

Všechny časově související nežádoucí účinky (TAAEs) v trialOCTA-06, a to bez ohledu na posouzení příčinné souvislosti, uvádí alespoň 5% předmětů do 72 hodin po skončení infuze jsou uvedeny v tablebelow.

Tabulka 5: TAAEs During and Over 72 Hours After End ofInfusion, Irrespective of Causality (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	15 (32.6%)	28(4.3%)
Sinusitis NOS	12 (26.1%)	13 (2.0%)
Nasal congestion	10 (21.7%)	11 (1.7%)
Arthralgia	7 (15.2%)	10(1.5%)
Cough	7 (15.2%)	7(1.1%)
Injection site reaction NOS	5 (10.9%)	11 (1.7%)
Sore throat NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Vomiting NOS	5 (10.9%)	5 (0.8%)
Back pain	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Diarrhoea NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Ecchymosis	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Injection site pain	4 (8.7%)	4(0.6%)
Nausea	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Upper respiratory tract infection NOS	4 (8.7%)	5 (0.8%)
Wheezing	4 (8.7%)	6 (0.9%)
Asthma aggravated	3 (6.5%)	4 (0.6%)
Eye irritation	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Fungal infection NOS	3 (6.5%)	3 (0.5%)
Pain in limb	3 (6.5%)	5 (0.8%)
Rhinorrhoea	3 (6.5%)	3 (0.5%)
infekce Močových cest NE	3 (6.5%)	3 (0.5%)

podmnožina související s drogami časově spojené adverseevents (TAAEs) v trial OCTA-06 hlášeny u nejméně 5% pacientů do 72 hodin po skončení infuze je uveden v tabulce níže.

Tabulka 6: Drug-Related TAAEs During and Over 72 HoursAfter End of Infusion (Study OCTA-06)

TAAE	Subjects (%) n=46	Infusion (%) N=654
Headache NOS	6 (13.0%)	15 (2.3%)
Nausea	3 (6.5%)	4(0.6%)

Laboratory Abnormalities

Standard clinical laboratory evaluations were performedStudy OCTA-06. Tři subjekty (7%) měly incidenci AST (> 2,5 x ULN), které byly všechny hodnoceny jako klinicky nevýznamné. Čtyři subjekty (9%) měly v průběhu studie stabilní výskyt zvýšení sérového kreatininu. Proto tato pozorování nebyla považována za indikativníakutní renální dysfunkce.

Postmarketingové Zkušenosti

Protože postmarketingovém hlášení nežádoucích účinků je dobrovolné a z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout četnost těchto reakcí nebo vytvořit causalrelationship k produktu expozici.

Octagam 5% Kapaliny Postmarketingové Zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly identifiedduring po schválení použití Octagam 5% kapaliny. Protože tyto reakce arereported dobrovolně z populace nejisté velikosti, není alwayspossible spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit causalrelationship na Octagam 5% kapaliny.

Blood And Lymphatic System Disorders

Leukopenia, haemolytic anaemia

Immune System Disorders

Hypersensitivity, anaphylactic shock, anaphylacticreaction, anaphylactoid reaction, angioneurotic oedema, face oedema

Metabolic And Nutritional Disorders

Fluid overload

Psychiatric Disorders

Agitation

Nervous System Disorders

Headache, cerebrovascular accident, meningitis aseptic, migraine, dizziness, paraesthesia

Cardiac Disorders

Myocardial infarction, tachycardia, palpitations, cyanosis

Vascular Poruchy

Hypotenze, trombóza, periferní oběhové poruchy, vysoký krevní tlak

Respirační, Hrudní A Mediastinální Poruchy

Respirační selhání, plicní embolie, pulmonaryoedema, bronchospasmus, dyspnoe, kašel

Gastrointestinální Poruchy

Nevolnost, zvracení, průjem, bolest břicha,

Poruchy Kůže a Podkožní Tkáně

Ekzém, kopřivka, vyrážka, vyrážka, erytematózní vyrážka, dermatitida, pruritus, alopecie

poruchy Pohybového systému a Pojivové Tkáně

bolesti Zad, artralgie, myalgie, bolesti v končetinách

funkce Ledvin a Močových Poruchy

akutní selhání Ledvin,

Obecné Poruchy A reakce v Místě aplikace

Únava, reakce v místě vpichu, pyrexie, zimnice, chestpain, návaly horka, návaly horka, pocení, malátnost,

Šetření

zvýšené Jaterní enzymy, zvýšené krevní glukózy falešně pozitivní

Obecné

následující nežádoucí účinky byly identifiedduring po schválení použití IGIV produkty. Protože tyto reakce jsou reportedvoluntarily z populace nejisté velikosti, není vždy možné toreliably odhadnout jejich četnost nebo stanovit kauzální vztah k IGIVproducts.

Dýchacích

Apnoe, Syndrom Akutní Respirační Tísně (ARDS), v souvislosti s Transfuzí Akutní poškození Plic (TO), cyanóza, hypoxémie, pulmonaryedema, dušnost, bronchospasmus,

Kardiovaskulární

Srdeční zástava, tromboembolie, cévní kolaps,hypotenze

Neurologické

Kóma, ztráta vědomí, křeče, třes

Kožní

Steven-Johnsonův syndrom, epidermolysis, erythema multiforme, bulózní dermatitida,

Hematologické

Pancytopenie, leukopenie, hemolýza, pozitivní directantiglobulin (Coombsův) test

Obecné / Tělo jako Whole

Pyrexia, rigors

Musculoskeletal

Back pain

Gastrointestinal

Hepatic dysfunction, abdominal pain

Read the entire FDA prescribing information for Octagam (Immune Globulin Intravenous (Human) 5% Liquid Preparation)