1.1 Obecné Informace

co je metadon?
Účinky metadonu
Farmakokinetika
Abstinenční syndrom
lékové interakce
Bezpečnost
Formulace

Co je metadon?

metadon je silný syntetický agonista opioidů, který se dobře vstřebává perorálně a má dlouhý, i když variabilní poločas plazmy. Účinky metadonu jsou kvalitativně podobné morfinu a jiným opioidům.
většina lidí, kteří užívali heroin, zažije několik vedlejších účinků metadonu. Jakmile je na stabilní dávce, tolerance se vyvíjí, dokud nejsou narušeny kognitivní schopnosti a pozornost. Příznaky zácpy, sexuální dysfunkce a občas zvýšené pocení mohou být i nadále znepokojující po dobu trvání MMT.
Metadon je rozpustný v tucích a váže se k řadě tělesných tkání včetně plic, ledvin, jater a sleziny takové, že koncentrace metadonu v těchto orgánech je mnohem vyšší než v krvi. Mezi těmito zásobami a krví pak dochází k poměrně pomalému přenosu metadonu. Vzhledem k dobré perorální biologické dostupnosti a dlouhému poločasu se metadon užívá v perorální denní dávce.
metadon se primárně rozkládá v játrech prostřednictvím enzymového systému cytochromu P450. Přibližně 10% metadonu podávaného perorálně se vylučuje beze změny. Zbytek je metabolizován a (hlavně neaktivní) metabolity jsou vylučovány močí a stolicí. Metadon se také vylučuje potem a slinami.

Účinky metadonu

Akce

• Analgezie
• Útlum
• Respirační deprese
• Euforie (ústní metadon způsobuje menší euforie, než nitrožilně heroin)

začátek stránky

Další Akce

• snížení krevního tlaku
• Zúžení žáků
• Gastrointestinálního traktu akce
  • Snížené vyprazdňování žaludku
  • Snižuje pohyblivost
  • Zvýšený tonus pylorického svěrače
  • Zvýšený tonus Oddiho Svěrače může způsobit křeč žlučových
• Kůže akce
  • uvolňování Histaminu
• Endokrinní činnosti včetně
  • Snížení Folikuly Stimulujícího Hormonu
  • Snížení Luteinizačního Hormonu
  • Zvýšený Prolaktin
  • Snížení Adreno-Kortiko-Trofický Hormon
  • Snížení testosteronu (Endokrinní funkce může vrátit do normálu po 2-10 měsíců na metadonu)
  • Zvýšená Anti-Močopudný Hormon,
• proti Kašli

Vedlejších Účinků

• poruchy Spánku
• Nevolnost a zvracení
• Zácpa
• Sucho v ústech
• Zvýšené pocení
• Vazodilatace a svědění
• nepravidelná Menstruace u žen
• Gynekomastie u mužů
• Sexuální dysfunkce, včetně impotence u mužů
• zadržování Tekutin a přibývání na váze

Farmakokinetika

Existuje široká variabilita ve farmakokinetice metadon, ale obecně platí, že krevní hladiny kynout asi 3-4 hodiny po požití orální metadon a pak začnou klesat. Nástup účinků nastává přibližně 30 minut po požití. Zdánlivý poločas jedné první dávky je 12-18 hodin s průměrem 15 hodin. Při pokračujícím dávkování se poločas methadonu prodlužuje na 13 až 47 hodin s průměrem 24 hodin. Tento prodloužený poločas přispívá k tomu, že metadon hladiny i nadále růst během prvního týdne denní dávkování a pád relativně pomalu mezi dávkami.

metadon dosáhne ustáleného stavu v těle (kde eliminace léčiva se rovná rychlosti podávání léku) po období, které odpovídá 4-5 poločasům nebo přibližně 3-10 dnům. Jakmile je dosaženo stabilizace, změny koncentrací v krvi jsou relativně malé a je dosaženo dobrého potlačení vysazení. U některých však kolísání koncentrací metadonu může vést k vysazení v druhé části intervalu mezi dávkami. Pokud tomu nezabrání zvýšení dávky nebo opakované dávkování během čtyřiadvaceti hodin, je třeba zvážit jiné přístupy k substituční léčbě agonisty, jako je buprenorfin.

• nástup účinků: 30 minut
• maximální účinky: přibližně 3 hodiny
• poločas (v MMT): cca 24 hodin
• Čas k dosažení stabilizace: 3-10 dnů

začátek stránky

Obrázek 1 – Plazmatické hladiny metadonu v průběhu prvních 3 dnech dávkování*

*Preston (1999), Nový Zéland Metadon Instruktáž. Používá se svolením.

Textová verze Obrázku1

výše uvedený obrázek ukazuje typickou relativní plazmatickou koncentraci metadonu během prvních tří dnů podávání. To ukazuje, že plazmatické hladiny stoupat krátce po požití první dávky, vrcholit na asi 3 hodiny mark, a pak klesá na zhruba 25% z nejvyšší úrovně na 24 hodin, kdy se druhá dávka je požití. Podobné zvýšení plazmatických hladin následuje po druhé dávce, avšak po vrcholu se hladiny snižují o menší množství. Podobné zvýšení plazmatických hladin také následuje po třetí dávce po 48 hodinách a po vrcholu se plazmatické hladiny snižují o ještě menší procento.

Abstinenční syndrom

známky a příznaky opiátů abstinenční syndrom patří podrážděnost, úzkost, neklid, obavy, svalnatý a bolesti břicha, zimnice, nevolnost, průjem, zívání, slzení, zježení srsti, pocení, čichání, kýchání, výtok z nosu, celkové slabosti a nespavosti. Známky a příznaky obvykle začínají dva až tři poločasy po poslední dávce opioidů, tj. 36 až 48 hodin pro opioidy s dlouhým poločasem rozpadu, jako je metadon, a 6 až 12 hodin pro opioidy s krátkým poločasem rozpadu, jako je heroin a morfin.
Po ukončení heroin, příznaky dosáhnout vrcholu intenzity během 2 až 4 dnů, s většinou zjevné fyzické abstinenční příznaky již pozorovatelný po 7 dnech. Doba vysazení metadonu je delší (5 až 21 dní). Po této první nebo akutní fázi vysazení může následovat období prodlouženého abstinenčního syndromu. Vleklý syndrom se vyznačuje obecným pocitem snížené pohody. Během tohoto období se mohou pravidelně vyskytovat silné touhy po opioidech.
opioidní abstinenční syndrom je zřídka život ohrožující. Dokončení odstoupení je však pro většinu lidí obtížné. Neléčené abstinenční příznaky metadonu mohou být vnímány jako nepříjemnější než stažení heroinu, což odráží delší povahu stažení metadonu. Faktory, které byly identifikovány jako mající potenciál ovlivnit závažnost abstinenčních zahrnují dobu trvání užívání opiátů, obecné fyzické zdraví a psychické faktory, jako jsou důvody pro podnik stažení a strach z odnětí. Zdá se, že buprenorfin má mírnější stažení než jiné opioidy.
začátek stránky

lékové interakce

toxicita a smrt jsou výsledkem interakcí mezi metadonem a jinými léky. Některé psychotropní léky, může zvýšit akce metadonu, protože mají překrývající se, aditivní účinky (např. benzodiazepinů a alkoholu přidat do dýchacích tlumivých účinků metadonu). Jiné léky interagují s metadonem ovlivňováním (zvyšováním nebo snižováním) metabolismu (viz dodatek 1). Léky, které indukují metabolismus metadonu, mohou způsobit abstinenční syndrom, pokud jsou podávány pacientům udržovaným na metadonu. Těmto lékům je třeba se vyhnout u pacientů s metadonem, pokud je to možné. Pokud je léčivo indukující cytochrom P450 klinicky indikováno k léčbě jiného onemocnění, vyhledejte odbornou pomoc. Inhibitory cytochromu P450-3A mohou snížit metabolismus metadonu a způsobit předávkování.
úplný seznam léků, které interagují s Metadonem se zobrazí v Dodatku 1

Bezpečnost

dlouhodobé vedlejší účinky metadonu perorálně v kontrolovaných dávkách jsou málo. Metadon nezpůsobuje poškození některého z důležitých orgánů nebo systémů v těle a ty nežádoucí účinky, které se vyskytují jsou podstatně méně škodlivé než rizika alkoholu, tabáku a nelegálních opiátů (viz Bod 4.1). Hlavním rizikem spojeným s metadonem je riziko předávkování. Toto riziko je zvláště vysoké v době indukce na MMT a při použití metadonu v kombinaci s jinými sedativy. Relativně pomalý nástup účinku a dlouhý poločas znamenají, že předávkování metadonem může být vysoce klamné a toxické účinky se mohou stát život ohrožujícími mnoho hodin po požití. (viz bod 4.2). Protože metadon vzestup hladiny postupně s postupných dávkách v průběhu indukce do léčby, většina úmrtí v tomto období došlo na třetí nebo čtvrtý den léčby.

formulace

pro udržovací léčbu metadonem jsou v Austrálii k dispozici dva přípravky:

• Metadonový sirup® od Glaxo Smith Kline. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.