Stephen L. Hauser, MD,

Novartis oznámila, že FDA udělila trhu schválení ofatumumab (Kesimpta) pro léčbu relabující formy roztroušené sklerózy (RS) u dospělých, včetně klinicky izolovaný syndrom (CIS), relaps-remitentní formou nemoci, a aktivní sekundární progresivní rs. 1,

podkožní injekce terapie je přesné cílené B-buněk agent podáván jednou měsíčně doma přes Sensoready autoinjektorem pero. Novartis poznamenal, že předpokládá, že terapie bude k dispozici v USA již v září, přičemž další regulační podání probíhají a očekává se schválení v Evropě do první poloviny roku 2021.

toto rozhodnutí následovalo po červnovém oznámení společnosti Novartis, že FDA odložila své regulační rozhodnutí o ofatumumabu. Plně lidská monoklonální protilátka proti CD20 je již schválena v USA a Evropě jako léčba první linie chronické lymfocytární leukémie (CLL) a opakující se CLL. V tomto označení se uvádí na trh pod názvem Arzerra.

“ toto schválení je skvělou zprávou pro pacienty s relapsující roztroušenou sklerózou. V klíčové klinické studie, tento průlom léčba produkoval hluboké snížení nových mozkových lézí, snížení relapsů a zpomalení progrese základního onemocnění,“ řekl Stephen L. Hauser, MD, ředitel, UCSF Weill Ústav pro Neurovědy, a co-předseda řídícího výboru pro ASCLEPIOS i a II studií, se v prohlášení. „Díky příznivému bezpečnostnímu profilu a dobře tolerovanému měsíčnímu injekčnímu režimu mohou pacienti sami podávat léčbu doma a vyhýbat se návštěvám infuzního centra.“

podívejte se TEĎ: AAN 2020 Data Vydání: Ofatumumab pro Recidivující MS

Novartis doplňkové biologics license application podpořila data z fáze 3 ASCLEPIOS i a II studií (NCT02792218 a NCT02792231), který představoval více než 1800 pacientů a postavil prostředek proti teriflunomid (Aubagio; Sanofi Genzyme), perorální inhibitor syntézy pyrimidinových, že snižuje T-buněk a B-buněk, aktivace. Celkově zkušební náhodně přiřazena 946 pacientů přijímat ofatumumab a 936 přijímat teriflunomid.

na začátku tohoto měsíce, kompletní výsledky studie byly zveřejněny, ukazují, že roční relapsu sazby (ARR) u pacientů s MS byly sníženy o 51% (ofatumumab: 0.11; teriflunomid: 0.22; rozdíl, -0.11; 95% CI, -0.16 na -0.06, P <.001) a 58% (ofatumumab: 0.10; teriflunomid: 0.25; rozdíl, -0.15; 95% CI, -0.20 na -0.09, P <.001) v těch, kteří dostávali ofatumumab v ACLEPIOS i a II studií, respektive s oběma rozdíly dosažení statistické významnosti (P <.001 pro oba).2

bylo také pozorováno významné snížení lézí T1 zvyšujících gadolinium (Gd+) s 97% relativním snížením ASCLEPIOS I a II (P <.001 pro oba). Navíc došlo k relativnímu snížení 82% a 85% nových nebo zvětšujících se lézí T2 v ASCLEPIOS I a II (p <.001 pro oba).

v předem specifikované metaanalýze bylo riziko 3měsíčního a 6měsíčního potvrzeného zhoršení postižení (CDW) sníženo o 34% (p = .002) a 32% (P = .01), respektive s ofatumumabem. V souhrnných údajů, procento pacientů s 3-měsíční CDW byl 10,9% s ofatumumab a 15,0% s teriflunomid (hazard ratio , 0.66, P = .002) a po 6 měsících byla 8,1% a 12,0% (HR, 0,68; P = .01). Po 6 měsících bylo procento pacientů s potvrzeným zlepšením postižení 11, 0% a 8, 1% (HR, 1, 35; P = .09), resp.

„Roztroušená skleróza (RS) je komplexní onemocnění, a odpověď na chorobu modifikující léčba se bude lišit mezi jednotlivci,“ řekl Bruce Bebo, PhD, Výkonný Viceprezident Výzkumu na Národní MS Společnosti v prohlášení.1 “ Proto je důležité mít k dispozici řadu léčebných postupů s různými mechanismy účinku a způsoby podání. Jsme rádi, že máme schválenou další možnost pro léčbu relapsujících forem RS.“

Sekundární end point zjištění z ASCLEPIOS data ukázala převahu ofatumumab v redukci neuroaxonální poškození, se skupinou vykazuje 7% nižší koncentrace neurofilament light chain ve 3 měsících (P = .01), 27% nižší na 12 měsíců, a 23% nižší na 24 měsíců v ASCLEPIOS I odpovídající rozdíly v ASCLEPIOS II bylo 11% (P <.001), 26% a 24%.

bezpečnostní profil bylo prokázáno podobné teriflunomid, s frekvencí závažné infekce a nádory jsou srovnatelné mezi skupinami. Reakce související s injekcí se vyskytly u 20,2% skupiny s ofatumumabem a u 15,0% skupiny s teriflunomidem. Nazofaryngitida, bolest hlavy, injekce, reakce v místě infekce horních cest dýchacích a infekce močových cest jsou nejčastěji pozorované nežádoucí příhody (AEs) s ofatumumab, vyskytující se u ≥10% pacientů. Závažné infekce se vyskytly u 2, 5% a 1, 8% pacientů v příslušných skupinách.

nedávno, v segmentu virtuálních neurologických vrstevníků a perspektiv, Matthew J. Baker, MD a Jeffrey M. Kaplan, MD, sdíleli své myšlenky na výsledky studie bioekvivalence APLIOS a léčby vhodných pacientů s ofatumumabem pro relapsující roztroušenou sklerózu. Podívejte se na video níže.

1. FDA schvaluje Novartis kesimpta® (ofatumumab), první a jedinou Samostatně podávanou cílenou terapii B-buněk u pacientů s relapsující roztroušenou sklerózou. Tisek. Novartis. 20. srpna 2020. Přístup 20. Srpna 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-Or a, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus teriflunomid u roztroušené sklerózy. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246