VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Klinické Zhoršení A Riziko Sebevraždy

Pacienti s velkou depresivní poruchou (MDD), oba adultand dětské, může dojít ke zhoršení deprese a/nebo theemergence sebevražedných představ a chování (sebevražedné), nebo neobvyklé změny inbehavior, zda nebo ne oni užíváte antidepresiva, a thisrisk může přetrvávat až do dosažení signifikantní remise. Sebevražda je známým rizikemdeprese a některých dalších psychiatrických poruch a tyto poruchysami jsou nejsilnějšími prediktory sebevraždy. Tam byl dlouhodobý zájem, nicméně, že antidepresiva mohou mít roli v inducingworsening deprese a vznik sebevražedného chování v určitých patientsduring časných fázích léčby. Sdružené analýzy krátkodobých termplacebo-kontrolovaných klinických studií antidepresiv (Ssri a další) prokázaly, že tyto léky zvyšují riziko sebevražedných myšlenek a chování(sebevražedné) u dětí, dospívajících a mladých dospělých (ve věku 18 – 24) withMDD a další psychiatrické poruchy. Krátkodobé studie neprokázaly zvýšení rizika sebevražednosti u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých ve věku nad 24 let; došlo ke snížení u antidepresiv ve srovnání s placebem u dospělých ve věku 65 let a starších.

sdružených analýzách placebem-kontrolovaných studiích inchildren a dospívajících s MDD, obsedantně kompulzivní porucha (OCD), nebo psychiatrické poruchy zahrnuto celkem 24 krátkodobé zkoušky 9antidepressant drogy přes 4400 pacientů. Souhrnné analýzy ofplacebo-kontrolovaných klinických studiích u dospělých pacientů s MDD nebo jiné psychiatrické disordersincluded celkem 295 krátkodobé studie (medián trvání 2 měsíců) 11antidepressant drogy než 77 000 pacientů. Mezi léky byla značná variacev riziku sebevraždy, ale tendence ke zvýšení počtu mladších pacientů téměř u všech studovaných léků. V různých indikacích byly rozdíly v absolutním riziku sebevraždy, s nejvyšší incidencí MDD. Rizikové rozdíly (lék vs. placebo), nicméně, bylrelativně stabilní ve věkových vrstvách a napříč indikacemi. Tyto rizikové rozdíly (rozdíl mezi lékem a placebem v počtu případů sebevraždy na 1 000 léčených pacientů) jsou uvedeny v tabulce 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer případy

Ne sebevražd v každém z pediatrických studiích. Ve studiích u dospělých došlo k sebevraždám, ale početnebylo dostatečné k dosažení jakéhokoli závěru o účinku léku na sebevraždu.

není známo, zdariziko suicidality se vztahuje na dlouhodobější užívání, tj.Z placebem kontrolovaných přípravků údržby u dospělých s depresí však existují podstatné důkazy, že užívání antidepresiv může oddálit výskyt deprese.

všichni pacienti léčení antidepresivy pro jakoukoli indikaci by měli být náležitě sledováni a pečlivě sledováni kvůli klinickému zhoršení, sebevraždě a neobvyklým změnám chování, zejména během několika prvních měsíců léčby nebo v době změn dávky, buď zvýšení nebo snížení.

následující příznaky,úzkost, neklid, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství,agresivita, impulzivita, akatizie (psychomotorický neklid), hypománie a mánie, byly hlášeny u dospělých a dětských pacientů je treatedwith antidepresiva pro velkou depresivní poruchou, stejně jako pro otherindications, a to jak psychiatrických a nonpsychiatric. I když příčinná linkbetween vznik takových příznaků, a to buď zhoršení depressionand/nebo vznik sebevražedné impulsy nebyla stanovena, tam isconcern, že tyto příznaky mohou představovat prekurzory vznikající sebevražd.

Pozornost by měla být givento změna léčebného režimu, včetně případného vysazení themedication, u pacientů, jejichž deprese je trvale horší, nebo kdo areexperiencing vznikající sebevražedného chování nebo příznaky, které by mohly být prekurzory toworsening deprese nebo sebevražedného chování, a to zejména pokud se tyto příznaky jsou závažné,náhlé nástupu, nebo nebyly součástí pacienta představují symptomy.

Rodiny a pečovatele ofpatients léčeni antidepresivy depresivní porucha nebo indikace, a to jak psychiatrických a nonpsychiatric, by měli být upozorněni na potřebu monitorování pacientů pro vznik neklid, podrážděnost,neobvyklé změny v chování, a jiné příznaky popsané výše, stejně jako vznik sebevražedného chování, a oznámit takové příznaky neprodleně poskytovateli zdravotní péče. Takové sledování by mělozahrnovat každodenní pozorování rodinami a pečovateli. Předpisy pro přípravek Oleptro by měly být napsánynejmenší množství tablet v souladu s dobrou léčbou pacienta, aby se snížilo riziko předávkování.

Serotoninový Syndrom

rozvoj apotentially život ohrožující serotoninový syndrom byl hlášen s SNRIsand Ssri, včetně Oleptro, sám ale zvláště při souběžném podávání jiných serotonergních léčiv (včetně triptanů, tricyklická antidepresiva,fentanyl, lithium, tramadol, tryptofan, busipirone, a Sv. Třezalka tečkovaná) as léky, které narušují metabolismus serotoninu (zejména imao, bottóza určená k léčbě psychiatrických poruch a také další, jako jelinezolidová a intravenózní methylenová modř).

Serotoninový syndrom příznaky obsahovat změny duševního stavu (např. agitovanost, halucinace, delirium, andcoma), autonomní nestabilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak,závratě, pocení, zčervenání, hypertermie), neuromuskulární příznaky (např. třes, rigiditu, myoklonie, hyperreflexie, poruchy koordinace), záchvaty, a/nebo gastrointestinální symptomy (např., nevolnost, zvracení, průjem). Pacienti by mělisledovat výskyt serotoninového syndromu.

současné podávání Oleptrowith imao určených k léčbě psychiatrických poruch je kontraindikováno. Oleptros by také neměl být zahájen u pacienta, který je léčen imao, jako jelinezolid nebo intravenózní methylenová modř. Všechny zprávy o methylenové modři, které poskytly informace o způsobu podání, zahrnovaly intravenózní podání v rozmezí dávek od 1 mg / kg do 8 mg / kg. Nebyly hlášeny případy podávání methylenové modři jinými způsoby (např. perorálními tabletami nebo injekcí do místní tkáně) nebo v nižších dávkách. Mohou existovat okolnosti, kdy je nutné zahájit léčbu IMAO, jako jsou linezolid orintravenous methylenové modři u pacientů užívajících Oleptro. Přípravek Oleptro by měl býtpokračovat před zahájením léčby IMAO. .

Pokud je současné užívání Oleptro s jinými serotonergicdrugs, triptany, tricyklická antidepresiva, fentanyl, lithium, tramadol,buspironem, tryptofan a St. Třezalka tečkovaná je klinicky oprávněná, pacientiby si měli být vědomi možného zvýšeného rizika serotoninového syndromu, zejména během zahájení léčby a zvýšení dávky.

Léčba s Oleptro a případné současné serotonergicagents, by měla být okamžitě přerušena, pokud se výše uvedené události nastanou andsupportive symptomatická léčba by měla být zahájena.

Úhel Glaukom Uzavření

pupilární dilatace, která se vyskytuje po použití manyantidepressant léky, včetně Oleptro může vyvolat úhlu uzavření útoku v trpěliví s anatomicky úzkými úhly, kdo nemá patent iridektomii.

Screening pacientů na bipolární poruchu a monitorování Mánie/hypomanie

hlavní depresivní epizoda může být počátečním projevem bipolární poruchy. To je obecně věřil (i když notestablished v kontrolovaných studiích), že léčení těchto epizodu s anantidepressant sám může zvýšit pravděpodobnost precipitace smíšené/manické epizody u pacientů s rizikem bipolární poruchy. Není známo, zda některý z příznaků popsaných pro klinické zhoršení a riziko sebevraždy představuje takovou akonverzi. Před zahájením léčby anantidepresivem by však pacienti s depresivními příznaky měli být adekvátně vyšetřeni, aby zjistili, zda jsou ohroženi bipolární poruchou; takový screening by mělzahrnovat podrobnou psychiatrickou anamnézu, včetně rodinné anamnézy sebevraždy, bipolární poruchy a deprese. Je třeba poznamenat, že Oleptro neníschválen pro použití při léčbě bipolární deprese.

prodloužení QT intervalu a riziko náhlé smrti

je známo, že trazodon prodlužuje Qt / QTc interval. Některéléky, které prodlužují QT / QTc interval může způsobit Torsades de Pointes withsudden, nevysvětlitelná smrt. Vztah QT intervalu je nejjasnější forlarger zvyšuje (20 msec i větší), ale je možné, že menší QT/QTcprolongations může také zvýšit riziko, a to zejména u vnímavých jedinců,jako jsou ty, s hypokalémie, hypomagnezémie, nebo genetické predispozice toprolonged QT/QTc.

i když Torsades de Pointes nebyla pozorována s využitím Oleptro v doporučených dávkách v premarketing zkoušky, zkušenosti istoo omezené vyloučit zvýšené riziko. Byly však zjištěnypostmarketingové zprávy o Torsades de Pointes s formou okamžitého uvolňovánítrazodonu (za přítomnosti mnoha matoucích faktorů), a to i v dávkách 100 mg denně nebo méně.

použití u pacientů se srdečním onemocněním

trazodon hydrochlorid se nedoporučuje používat běhempočáteční fáze zotavení infarktu myokardu.

je třeba Opatrnosti při podávání Oleptro topatients s srdeční onemocnění a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni,protože antidepresivní drogy (včetně trazodonu hydrochloridu) může causecardiac arytmií.při léčbě trazodonem bylo hlášeno prodloužení QT intervalu . Klinické studie u pacientů s preexistujícím srdečním onemocněním naznačují, že trazodon-hydrochlorid může býtrytmogenní u některých pacientů v této populaci. Identifikované arytmiezahrnují izolované PVC, komorové dvojverší, tachykardii se synkopou atorsades de Pointes. Postmarketingové příhody byly hlášeny při dávkách 100 mg nebo méně s formou trazodonu s okamžitým uvolňováním.

Současné podávání léků, které prodlužují QTinterval nebo které jsou inhibitory CYP3A4 mohou zvýšit riziko srdeční arytmie.

Ortostatická Hypotenze A Synkopa

Hypotenze, včetně ortostatické hypotenze andsyncope byl hlášen u pacientů užívajících trazodon hydrochlorid.Současné užívání s antihypertenzivem může vyžadovat snížení dávkyhypertenziv.

Abnormální Krvácení

Postmarketingové údaje ukázaly souvislost mezi useof léky, které zasahují do zpětného vychytávání serotoninu a výskyt ofgastrointestinal (GI) krvácení. Zatímco žádná asociace mezi trazodon andbleeding události, zejména GI krvácení, bylo prokázáno, že pacienti by měli becautioned o potenciální riziko krvácení spojené s souběžné použití trazodonu a Nsa, aspirin nebo jiné léky, které ovlivňují srážení orbleeding. Další krvácivé příhody související s SSRI a SNRI se pohybovaly od ekchymózy, hematomu, epistaxe a petechií až po život ohrožující krvácení.

Interakce S inhibitory monoaminooxidázy,

U pacientů užívajících serotonergní léky v combinationwith inhibitory monoaminoxidázy (MAOI), byly hlášeny závažné,někdy fatální, reakce zahrnující hypertermii, rigiditu, myoklonus,autonomní nestabilita s rychlým kolísáním vitálních funkcí, a duševní statuschanges, které zahrnovaly extrémní agitovanost progredující do deliria a kómatu. Tyto reakce byly také hlášeny u pacientů, kteří nedávno přerušili léčbu antidepresivy a byli zahájeni na IMAO. Některé případy byly prezentoványs rysy připomínajícími neuroleptický maligní syndrom. Kromě toho, limitedanimal údaje o účincích kombinované použití serotonergní antidepresiva andMAOIs naznačují, že tyto léky mohou působit synergicky zvýšit krevní tlak a vyvolat behaviorální excitaci. Proto se doporučuje, aby přípravek Oleptrosh nebyl používán v kombinaci s IMAO nebo do 14 dnů po ukončení léčby IMAO. Podobně by mělo být nejméně 14 dnůpovoleno po ukončení léčby přípravkem Oleptro před zahájením léčby IMAO.

Priapismus

ve Vzácných případech priapismus (bolestivá erekce větší, než 6hours v trvání) byly hlášeny u mužů užívajících trazodon. Priapismus, pokud neléčí se rychle, může vést k nevratnému poškození erektilní tkáně. Muži, kteří mají erekci trvající déle než 6 hodin, ať už bolestivá nebo ne, by měli okamžitě přerušit léčbu a vyhledat lékařskou pomoc.

trazodon by měl být používán s opatrností u mužů, kteří majípodmínky, které by je mohly predisponovat k priapismu (např., srpkovitá anémie, mnohočetný myelom nebo leukémie) nebo u mužů s anatomickou deformací penisu (např.

hyponatrémie

hyponatrémie se může objevit v důsledku léčbyantidepresiva. V mnoha případech se tato hyponatrémie jeví jako důsledeksyndrom nevhodné sekrece antidiuretického hormonu (SIADH). Byly hlášeny případy se sérovým obsahem sodíku nižším než 110 mmol / L. Starší pacientimůže být větší riziko vzniku hyponatrémie s antidepresivy. Také pacienti užívající diuretika nebo kteří jsou jinak objemově ochuzeni, mohou býtvětší riziko. U pacientů se symptomatickou hyponatrémií by mělo být zváženo přerušení léčby přípravkem Oleptro a měla by být zahájena vhodná lékařská intervence.

mezi příznaky hyponatrémie patří bolest hlavy,obtížné soustředění, porucha paměti, zmatenost, slabost a nestabilita, což může vést k pádům. Známky a příznaky spojené s vícetěžké a/nebo akutních případů zahrnovaly halucinace, synkopu, záchvaty, kóma,zástavu dýchání a smrt.

Potenciál Pro Kognitivní A Motorické funkce Ledvin

Oleptro může způsobit ospalost nebo sedace a může impairthe duševní a/nebo fyzické schopnosti, potřebné pro výkon potentiallyhazardous úkoly. Pacienti by měli být upozorněni na provoz nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si nejsou dostatečně jisti, že léčba přípravkem je nepříznivě neovlivní.

příznaky z vysazení

u trazodonu byly hlášeny abstinenční příznaky včetně úzkosti, agitovanosti a poruch spánku. Klinické zkušenostinaznačuje, že dávka by měla být postupně snižována před dokončenímpokračování léčby.

informace o poradenství pro pacienty

viz Průvodce léky.

Informace Pro Pacienty

Předepisující lékaře nebo jiné zdravotnické pracovníky by měl informpatients, jejich rodin a jejich pečovatelů o výhodách a dočasnou léčbou s Oleptro a měl by radit jim v itsappropriate použití.

pacienti by měli být upozorněni, že

• existuje potenciální zvýšené riziko sebevražedných myšlenek, zejména u dětí, dospívajících a mladých dospělých.následující příznaky by měly být hlášeny lékaři: úzkost, agitovanost, záchvaty paniky, nespavost, podrážděnost, nepřátelství, agresivita, impulzivita, akatizie, hypomanie a mánie.
• měli by informovat svého lékaře, pokud mají v anamnéze bipolární poruchu, srdeční onemocnění nebo infarkt myokardu.
• může se objevit serotoninový syndrom a příznaky mohou zahrnovat změny duševního stavu (např., agitovanost, halucinace, kóma), autonomní nestabilitu (např. tachykardie, labilní krevní tlak, hypertermie), neuromuskulární aberace (např. hyperreflexie, nekoordinovanost) a/nebo gastrointestinální symptomy (např. nevolnost, zvracení a průjem).
• Pacienti by měli být poučeni, že při Oleptro může způsobit mírné pupilární dilatace, které u vnímavých jedinců, může vést k epizodě úhel glaukom uzavření. Již existující glaukom je téměř vždy glaukom s otevřeným úhlem, protože glaukom s uzavřeným úhlem, pokud je diagnostikován, může být definitivně léčen iridektomií. Glaukom s otevřeným úhlem není rizikovým faktorem glaukomu s uzavřeným úhlem. Pacienti mohou chtít být zkoumány k určení, zda jsou náchylné na úhel uzavření, a profylaktické postup (např. iridektomii), pokud jsou náchylné.
• trazodon hydrochlorid byl spojen s výskytem priapismu.
• existuje možnost hypotenze, včetně ortostatické hypotenze a synkopy.
• Existuje potenciální riziko krvácení (včetně život ohrožující krvácení) a krvácení související události (zahrnující krvácení, hematom, epistaxe a petechie) při současném podávání trazodonu hydrochloridu a Nsa, aspirin nebo jiné léky, které ovlivňují srážení nebo krvácení.u trazodonu byly hlášeny abstinenční příznaky včetně úzkosti, agitovanosti a poruch spánku. Klinické zkušenosti naznačují, že dávka by měla být postupně snižována.

Pacienti By měli Být Radil, Že

• Oleptro může způsobit ospalost nebo sedace a může narušit duševní a/nebo fyzickou schopnost požadovanou pro provádění potenciálně nebezpečných úkolů. Pacienti by měli být opatrní při obsluze nebezpečných strojů, včetně automobilů, dokud si nejsou dostatečně jisti, že lék nemá vliv na ně.
• trazodon může zvýšit odpověď na alkohol, barbituráty a další látky tlumící CNS.
• Ženy, které chtějí otěhotnět, nebo kteří jsou kojení by měla projednat s lékařem, zda by měly i nadále používat Oleptro, protože použití u těhotných a kojících žen se nedoporučuje.

Důležité Pokyny Správy

• Oleptro se polykají celé nebo rozbité na polovinu podél dělící čáry.
• aby se zachovaly vlastnosti s řízeným uvolňováním, nesmí se žvýkat ani drtit.
• přípravek Oleptro by měl být užíván každý den ve stejnou dobu, pozdě večer, nejlépe před spaním, na prázdný žaludek.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Bez drog – nebo dávce vzniku karcinogeneze wasevident u potkanů užívajících trazodon v denní perorální dávky až do 300 mg/kg pro 18months.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie C

Trazodon hydrochlorid bylo prokázáno, že příčinou increasedfetal resorpce a další nepříznivé účinky na plod ve dvou studiích pomocí krysa, pokud je podáván v dávkách přibližně 30 – 50 krát proposedmaximum dávky pro člověka. Došlo také ke zvýšení vrozených anomálií v jednomz tří studií s králíky při přibližně 15-50násobku maximální dávky pro člověka.Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Oleptroshould být používán během těhotenství pouze, pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciálního rizika pro plod.

Kojící Matky,

Trazodon a/nebo jeho metabolity byly nalezeny v themilk kojících potkanů, což naznačuje, že lék může být vylučován do mateřského mléka.Při podávání přípravku Oleptro ošetřující ženě je třeba postupovat opatrně.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u pediatrické populace nebyla stanovena . Přípravek Oleptro by neměly užívat děti ani dospívající.

geriatrické použití

z 202 pacientů léčených přípravkem Oleptro v klinické studii bylo 9 pacientů starších 65 let. Žádné celkové rozdíly v bezpečnosti oreffectiveness byly pozorovány mezi těmito osobami a mladšími osobami, a další hlášeny klinické literatuře a zkušenosti s trazodon mít notidentified rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími pacienty.Nicméně, jak zkušenosti u starších pacientů s Oleptro je omezená, mělo by být použity s opatrností u geriatrických pacientů.

Antidepresiva byly spojeny s případy ofclinically významné hyponatrémie u starších pacientů, kteří mohou být na greaterrisk pro tuto nežádoucí reakci,

funkce Ledvin

Oleptro nebyl studován u pacientů s renalimpairment. Trazodon by měl být u této populace používán s opatrností.

porucha funkce jater

přípravek Oleptro nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Trazodon by měl být u této populace používán s opatrností.