OMIM Entry – * 602186 – VGF, NERVOVÝ RŮSTOVÝ FAKTOR-INDUKOVATELNÝCH; VGF
TEXT
Klonování a Exprese
nonacronym ‚Vgf8a, nebo Vgf, je jméno dané Levi et al. (1985) na gen objevený v buněčné linii feochromocytomu krysy PC12 po aktivaci těchto buněk na neuronální fenotyp nervovým růstovým faktorem (NGF; 162030). Levi a kol. (1985) klonovaná krysa Vgf8a.
Canu et al. (1997) poznamenal, že krysa Vgf kóduje předpověděl 70-kD polypeptid, který sdílí podobnosti s secretogranin/chromogranin rodiny (viz 118920) a nachází se v sekrečních granulích podskupin neuronů a endokrinních buněk. Exprese Vgf je vývojově regulována. U dospělého zvířete jsou hladiny mRNA i bílkovin regulovány v různých oblastech mozku v reakci na různé podněty(pro přehled viz Ferri a Possenti (1996)). Canu et al. (1997) klonovaný lidský VGF, který kóduje odvozený 616-aminokyselinový protein obsahující 22-aminokyselinovou signální sekvenci. Northern blot analýza lidských tkání detekovala VGF transkript 2,7 kb pouze v mozku.
Bartolomucci et al. (2006) uvedl, že VGF potkanů kóduje prekurzorový protein 617 aminokyselin, který se zpracovává na kratší neuropeptidy. TLQP-62, který je pojmenován po prvních 4 aminokyselinách a celkovém počtu reziduí, je hlavním peptidem VGF v centrálním nervovém systému potkanů. Bartolomucci a kol. (2006) identifikoval další krysí peptid, TLQP-21, který pochází ze stejné oblasti prekurzoru Vgf jako TLQP-62.
hmotnostní spektrometrickou analýzou C-terminálně amidovaných peptidů vylučovaných z lidské medulární buněčné linie karcinomu štítné žlázy, Yamaguchi et al. (2007) identifikovány NERP1 a NERP2. Peptidy 26-a 38-aminokyselin mají molekulové hmotnosti 2,7 a 4,1 kD a jsou odvozeny od zbytků VGF 281 až 306 a 310 až 347. Oba peptidy byly před sekrecí amidovány. Jamaguči et al. (2007) zjistili, že krysy Nerp1 a Nerp2, které obsahují 25 a 38 aminokyselin, respektive, byly vysoce exprimován v hypotalamu potkana. Imunohistochemická analýza detekovala krysí peptidy v supraoptických jádrech (SON) a v magnocelulárním i parvocelulárním dělení paraventrikulárních jader (PVN). Immunogold elektronová mikroskopie odhalila colocalization rat Bradavky s vasopresin (AVP; 192340) při skladování granulí, ale Bradavky zřídka colocalized s oxytocin (OXT; 167050).
genová funkce
Levi et al. (1985) stanovila křivku odpovědi na dávku pro indukci vgf8a potkanů NGF. Canu et al. (1997) poznamenal, že krysa Vgf je také regulována mozku odvozený neurotrofický faktor (BDNF; 113505) a neurotrophin-3 (NTF3; 162660) v primárních kulturách kortikálních nebo hipokampálních neuronů (pro přehled viz Ferri a Possenti (1996)).
Bartolomucci et al. (2006) ukázalo, že chronická intracerebroventrikulární injekce TLQP-21 zvýšila klidový energetický výdej a rektální teplotu u myší. Tyto účinky byly doprovází zvýšený adrenalin a upregulace β-1 adrenergní receptor (ADRB1; 109630) v hnědé tukové tkáni a Ppar-delta (PPARD; 600409), Adrb3 (109691) a odpojení proteinu-1 (UCP1; 113730) v bílé tukové tkáni. U myší krmených dietou s vysokým obsahem tuku zabránil TLQP-21 zvýšení tělesné hmotnosti a hmotnosti bílé tukové tkáně, jakož i hormonálním změnám spojeným s režimem s vysokým obsahem tuku. TLQP-21 vyvíjel své účinky stimulací autonomní aktivace dřeně nadledvin a tukových tkání.
pomocí microarray analýzy, Hunsberger et al. (2007) zjistil, že cvičení upregulované exprese Vgf v myším hipokampu, oblasti mozku, která se podílí na náladě a antidepresivních reakcích. Podávání syntetického peptidu odvozeného od VGF vyvolalo u myší antidepresivní odpověď a naopak mutace Vgf u myší vyvolala opačné účinky.
Yamaguchi et al. (2007) zjistil, že mRNA Vgf byla upregulována u potkanů PVN a SON v reakci na deprivaci vody. Zjistili také, že Nerp1 a Nerp2 potlačují uvolňování vazopresinu indukované intracerebroventrikulární injekcí hypertonického NaCl nebo angiotensinu II (106150) u potkanů. Nerps také potlačil bazální a angiotensinem II-indukovanou sekreci vazopresinu z hypotalamických explantátů in vitro. Bioaktivita Nerp vyžadovala C-terminální amidaci. Anti-Nerp protilátky zrušena plazmová vasopresin snížení v reakci na zatížení vody, což naznačuje, že Bradavky jsou silné endogenní suppressors vasopresinu vydání. Jamaguči et al. (2007) dospěl k závěru, že NERPs modulují homeostázu tělesné tekutiny.
genová struktura
Canu et al. (1997) prokázal, že jednorázový lidský gen VGF pokrývá 6 kb genomové DNA a obsahuje 2 exony. Celý VGF protein je kódován exon 2 a exon 1 obsahuje pouze 5-prime nepřeložené sekvence. Strukturální organizace lidského genu je podobná organizaci popsané pro Gen VGF potkanů (Salton et al ., 1991) a jak přeložené, tak nepřeložené oblasti vykazují vysoký stupeň sekvenční homologie s genem krysy.
mapování
fluorescenční in situ hybridizací, Canu et al. (1997) přidělil Gen VGF 7q22.
zvířecí Model
Hahm et al. (1999) zjistili, že homozygotní myši VGF-null byly malé, hypermetabolické, hyperaktivní a neplodné. Myši VGF-null vykazovaly výrazně snížený leptin (LEP; 164160) v krvi a tukové zásoby a změnil proopiomelanocortin (POMOCT; 176830), neuropeptid Y (NPY; 162640) a Agrp (602311) výraz. VGF mRNA byla indukována v hypotalamických obloukovitých jádrech normálních myší nalačno. Hahm et al. (1999) navrhl, že VGF může hrát roli v regulaci energetické homeostázy.