• 1 Vnější povrchový protein A (OspA) na spirochéty Lymské boreliózy bakterie
• 2 Intervence s CNS
• 3 Struktura
• 4 3D struktur
• 5 Odkazy

Vnější povrchový protein A (OspA) Lymská borelióza bakterie treponema pallidum

(Vnější povrchový protein A) je hojné lipoprotein původce Lymeské boreliózy, Spirochéta Borrelia burgdorferi. Jeho účelem je stimulovat produkci specifických protilátek proti B. burgdorferi a používá se jako očkování proti Lymské nemoci, nemoc přenášená klíšťaty (DrugBank 2012).

Intervence s CNS

OspAis a borrelial protein, který kolonizuje během přenosu klíště hostitele střeva. Lyme nemoc je progresivní infekce vyplývající z očkování spirochéty B. burgdorferi do kůže klíště krmení, obvykle druhu Ixodes (krystalová Struktura, 2012). Pokud se neléčí, může postupovat v mnoha fázích počínaje drobnými příznaky, jako je vyrážka, běžně viděný jako vyrážka býčích očí a poté postupovat do vážných, celoživotní postižení. Jeden z autoimunitních procesů, které vyvolávají zánětlivou odpověď, nastává z vytrvalosti borrelia v hostiteli. Je známo, že způsobuje demyelinizační onemocnění v centrálním nervovém systému (CNS). Jakmile je borrelia v CNS, OspA je regulována kvůli přilnavosti k oblasti (Durovska 2011). Zpočátku je OspA regulována po infekci hostitele, ale je znovu regulována v různých prostředích hostitele mozkové míchy (CSF). Je to těžké pro náš imunitní systém k útoku na borrelia, protože tam je inaktivace efektorové mechanismy a také proto, borrelia skrývá v méně přístupných přihrádek v našem těle (Rupprecht 2008). Hlavním mechanismem ochrany je zablokování přenosu borrelia z klíštěte na hostitele protilátkami proti OspA (de Silva 1996). Je však třeba provést další studie, aby se zlepšily vakcíny na bázi OspA.

struktura

zde byl vytvořen 3-D návrh, který zobrazuje jeho struktury. OspA se skládá z prodlouženého záhybu s 21 Anti-paralelními beta listy a jedinou alfa šroubovice. Jsou uspořádány tak, aby tvoří N-terminální, centrální listu a C –terminální barel domén OspA má řadu funkcí, včetně unikátní skládací vzor, který zahrnuje střídající poplatku pole do antiparalelní β-list, potenciální ligand vazebné místo, zachované plochy překrývající epitop Fab, a to za výraznou variabilní motiv. To naznačuje, že protein má konzervovanou funkci, případně působí jako receptor nebo převodník signálu (krystalová struktura 2012). I když OspA normálně má lipidated N-terminální cystein poskytnout membránové kotvy (Brandt 1990), rekombinantní unlipidated forma je rozpustná ve vodném roztoku a je stále uznáván protilátky z Lyme pacientů onemocnění (Dunn 1990). Bylo zjištěno, že tři smyčky spojujících beta řetězců jsou primárními místy vazby.

červená barva na 3 – D struktuře, sestává ze zbytků 203 až 220. Avšak přirozená variace nalezená na žluté barvě první smyčky je významným omezujícím faktorem vazby protilátek. , zbarvené fialově, se skládá ze zbytků 224 až 233. A zbarvená modře, sestává ze zbytků 246 až 257. Zbytek beta listů byl zbarven azurově, protože v OspA nehrály žádnou významnou roli. Tento prototyp naznačuje význam tří specifických smyček a jejich účel pro vazbu.

3D konstrukcí

Viz Vnější povrchový protein

Brandt M E, Riley B S, Radolf J D, Norgard M V (1990) Infikovat Immun58:983-991

„Krystalové Struktury Lymská borelióza Antigen Vnější Povrchový Protein V Komplexu S L-Fab.“ Crystal Structure of Lyme Disease Antigen Outer Surface Protein A Complexed With an L-Fab. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.pnas.org/content/94/8/3584.full>.

de Silva A M, Telford S R III, Brunet L R, Barthold S W, Fikrig (1996) J Exp Med 183:271–275

„DrugBank: OspA Lipoprotein (DB00045).“ DrugBank. Web. 20 Apr. 2012. <http://www.drugbank.ca/drugs/DB00045>.

Dunn J J, Lade B N, Barbour A G(1990) Protein Expression Purif 1:159–168

Durovska,J,S Bazovska, et al. „infection with B.burgdorferi s.l., and the CNS demyelinating disease. Kazuistika.“PubMed. 32.4(2011):411-414. 20.Dubna.2012. <pubmed.gov>.

Rupprecht, Tobias a. “ patogeneze Lyme Neuroborreliózy: od infekce k zánětu.“MOL MED. (2008): 205-212.