VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

orgány Systém Toxicita

Otrexup PFS by měl být používán pouze lékaři, jejichž znalosti a zkušenosti, zahrnovat použití antimetabolit terapie. Vzhledem k možnosti závažných toxických reakcí (které mohou být fatální), Otrexup PFS by měl být používán pouze u pacientů s psoriázou nebo revmatoidní artritidou s těžkou, vzpurné, zakázání onemocnění, které není odpovídajícím způsobem reagovat na jiné formy terapie.

úmrtí byla hlášena při použití methotrexátu při léčbě malignity, psoriázy a revmatoidní artritidy. Pacienti by měli být pečlivě sledováni kvůli toxicitě kostní dřeně, jater, plic a ledvin. Otrexup PFS má potenciál pro závažnou toxicitu. Toxické účinky mohou souviset četností a závažností s dávkou nebo frekvencí podávání, ale byly pozorovány při všech dávkách. Protože se mohou vyskytnout kdykoli během léčby, je nutné pečlivě sledovat pacienty na Otrexup PFS. Většina nežádoucích účinků je reverzibilní, pokud jsou zjištěny včas. Pokud se takové reakce vyskytnou, léčivo by mělo být sníženo v dávce nebo přerušeno a měla by být přijata vhodná nápravná opatření. V případě potřeby by to mohlo zahrnovat použití vápníku leukovorinu a / nebo akutní intermitentní hemodialýzy s dialyzátorem s vysokým tokem. Pokud Otrexup PFS terapie je obnovena, to by mělo být provedeno s opatrností, s adekvátní zvážení další potřeby pro drogy a zvýšené bdělosti, jako na možné opakování toxicity. Klinická farmakologie methotrexátu nebyla u starších jedinců dobře studována. Kvůli snížené funkci jater a ledvin, stejně jako snížená kyselina listová ukládá v této populaci, relativně nízké dávky by měly být považovány za, a tito pacienti by měli být pečlivě sledováni pro včasné příznaky toxicity .

gastrointestinální

průjem a ulcerózní stomatitida vyžadují přerušení léčby: jinak může dojít k hemoragické enteritidě a smrti z perforace střeva.

Pokud se objeví zvracení, průjem nebo stomatitida, které mohou vést k dehydrataci, je třeba léčbu přípravkem Otrexup PFS přerušit, dokud nedojde k zotavení. Otrexup PFS by měl být používán s velkou opatrností v případě peptického vředového onemocnění nebo ulcerózní kolitidy.

Nečekaně závažná (někdy fatální) gastrointestinální toxicita byly hlášeny při současném podávání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách), spolu s některé nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) .

Hematologické

Otrexup PFS může potlačit krvetvorbu a způsobují anémie, aplastická anémie, pancytopenie, leukopenie, neutropenie a/nebo trombocytopenie. U pacientů s již existujícím poškozením krvetvorby by měl být přípravek Otrexup PFS používán s opatrností, pokud vůbec. V kontrolovaných klinických studiích s jiným složením methotrexátem u pacientů s revmatoidní artritidou (n=128), leukopenie (LEUKOCYTY <3000/mm3) byla zjištěna u 2 pacientů, trombocytopenie (trombocyty <100 000/mm3) u 6 pacientů, a pancytopenie u 2 pacientů.

přípravek Otrexup PFS by měl být okamžitě zastaven, pokud dojde k významnému poklesu krevního obrazu. Pacienti s hlubokou granulocytopenií a horečkou by měli být okamžitě vyšetřeni a obvykle vyžadují parenterální širokospektrální antibiotickou léčbu.

Nečekaně závažná (někdy fatální) útlum kostní dřeně a aplastické anémie byly hlášeny při současném podávání methotrexátu (obvykle ve vysokých dávkách), spolu s některé nesteroidní protizánětlivé léky (Nsaid) .

jaterní

Otrexup PFS má potenciál pro akutní (zvýšené transaminázy) a chronickou (fibrózu a cirhózu) hepatotoxicitu. Chronická toxicita je potenciálně fatální; obvykle se vyskytla po dlouhodobém užívání (obvykle dva roky nebo déle) a po celkové dávce nejméně 1, 5 gramu. Ve studiích u psoriatických pacientů se hepatotoxicita jevila jako funkce celkové kumulativní dávky a zdála se být zvýšena alkoholismem, obezitou, cukrovkou a pokročilým věkem. Přesná incidence nebyla stanovena; rychlost progrese a reverzibility lézí není známa. Zvláštní opatrnost je indikována v případě již existujícího poškození jater nebo poškození funkce jater.

u psoriázy by měly být jaterní testy, včetně sérového albuminu, prováděny pravidelně před podáním dávky, ale často jsou normální vzhledem k rozvoji fibrózy nebo cirhózy. Tyto léze mohou být detekovatelné pouze biopsií. Obvyklé doporučení je získat jaterní biopsie v 1) pretherapy nebo krátce po zahájení léčby (2-4 měsíce), 2) celkové kumulativní dávky 1,5 g, a 3) po každé další 1,0-1,5 g. Mírná fibróza nebo jakákoli cirhóza obvykle vede k přerušení léčby; mírná fibróza obvykle naznačuje opakovanou biopsii za 6 měsíců.

mírnější histologické nálezy, jako je změna tuku a zánět portálu nízkého stupně, jsou relativně běžnou přípravou. Ačkoli tyto mírné změny obvykle nejsou důvodem k vyloučení nebo přerušení léčby přípravkem Otrexup PFS, lék by měl být používán s opatrností.

U revmatoidní artritidy, věk při prvním použití metotrexátu a délka léčby byly hlášeny jako rizikové faktory pro hepatotoxicity; další rizikové faktory, podobné těm, které pozorovány u psoriázy, mohou být přítomny u revmatoidní artritidy, ale nebyly potvrzeny k datu. Přetrvávající abnormality v jaterních funkčních testech mohou předcházet výskytu fibrózy nebo cirhózy u této populace. K dispozici je v kombinaci hlášené zkušenosti v 217 revmatoidní artritidy u pacientů s jaterní biopsie před a během léčby (po kumulativní dávce nejméně 1,5 g) a v 714 pacientů s biopsií pouze v průběhu léčby. Existuje 64 (7%) případů fibrózy a 1 (0,1%) případů cirhózy. Ze 64 případů fibrózy bylo 60 považováno za mírné. Retikulinová skvrna je citlivější na časnou fibrózu a její použití může tyto hodnoty zvýšit. Není známo, zda ještě delší používání tato rizika zvýší.

u pacientů léčených přípravkem Otrexup PFS pro revmatoidní artritidu by měly být na začátku studie provedeny testy jaterních funkcí v intervalech 4 až 8 týdnů. Předčištění jaterní biopsie by měla být provedena u pacientů s anamnézou nadměrná konzumace alkoholu, stále abnormální hodnoty jaterních testu hodnoty nebo chronickou infekcí hepatitidy B nebo C. Během léčby by měla být provedena jaterní biopsie, pokud existují přetrvávající abnormality jaterních testů nebo dojde k poklesu sérového albuminu pod normální rozmezí (v prostředí dobře kontrolované revmatoidní artritidy).

Pokud výsledky biopsie jater ukazují mírné změny (Roenigk, stupně I, II, IIIa), Otrexup PFS může být i nadále a monitorovat pacienta dle doporučení uvedených výše. Otrexup PFS by měla být ukončena u každého pacienta, který zobrazuje trvale abnormální testy jaterních funkcí a odmítá biopsie jater nebo u pacientů, jejichž jaterní biopsie ukazuje, středně těžké až těžké změny (Roenigk stupeň IIIb nebo IV).

Infekci Nebo Imunologické Státy

Otrexup PFS by měl být používán s extrémní opatrností v přítomnosti aktivní infekce, a je kontraindikován u pacientů s zjevné nebo laboratorní známky imunodeficience syndromy.

imunizace může být neúčinná, pokud se podává během léčby přípravkem Otrexup PFS. Imunizace živými virovými vakcínami se obecně nedoporučuje. U pacientů léčených methotrexátem byly hlášeny diseminované infekce vakcínou po očkování proti neštovicím. Hypogamaglobulinémie byla hlášena vzácně.

při léčbě přípravkem Otrexup PFS se mohou vyskytnout potenciálně fatální oportunní infekce, zejména pneumonie způsobená Pneumocystis jiroveci. Pokud se u pacienta projeví plicní příznaky, je třeba zvážit možnost pneumonie způsobené Pneumocystis jiroveci.

neurologické

po intravenózním podání methotrexátu pacientům, kteří podstoupili kraniospinální ozařování, byly hlášeny leukoencefalopatie. Závažné neurotoxicity, často projevuje jako generalizované nebo fokální záchvaty, byla hlášena s nečekaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni středně dávka intravenózní methotrexat (1 g/m2). V diagnostických zobrazovacích studiích bylo často zaznamenáno, že symptomatičtí pacienti měli leukoencefalopatii a/nebo mikroangiopatické kalcifikace. Chronická leukoencefalopatie byla také hlášena u pacientů, kteří dostávali opakované dávky vysoké dávky methotrexátu se záchranou leukovorinu i bez ozařování lebky.

vysazení methotrexátu nevede vždy k úplnému zotavení. U pacientů léčených vysokými dávkami byl pozorován přechodný akutní neurologický syndrom. Projevy této encefalopatie podobné mrtvici mohou zahrnovat zmatenost, hemiparézu, přechodnou slepotu, záchvaty a kóma. Přesná příčina není známa. Po intratekálním použití methotrexátu lze toxicitu centrálního nervového systému, která se může objevit, klasifikovat následovně: akutní chemická arachnoiditida projevující se příznaky jako bolest hlavy, bolest zad, nuchální rigidita a horečka; sub-akutní myelopatie vyznačuje tím, paraparéza/paraplegie spojené s zapojení s jedním nebo více míšní nervové kořeny; chronické leukoencefalopatie projevuje zmatenost, podrážděnost, ospalost, ataxie, demence, křeče a kóma. Tento stav může být progresivní a dokonce fatální.

Plicní

Methotrexátem indukované onemocnění plic, včetně akutní nebo chronická intersticiální pneumonitida, je potenciálně nebezpečné lézi, která může nastat akutně kdykoli během léčby, a byla hlášena v nízkých dávkách. Není vždy plně reverzibilní a byly hlášeny případy úmrtí.

Plicní symptomy (obzvláště suchý neproduktivní kašel) nebo nespecifická pneumonitida, vyskytující se během Otrexup PFS terapie může svědčit o potenciálně nebezpečné lézi a vyžadovat přerušení léčby a pečlivé vyšetření. I když klinicky proměnlivý, typický pacient s methotrexátem indukované plicní onemocnění se projevuje horečkou, kašel, dušnost, hypoxémie, a infiltrát na rtg hrudníku; infekce (včetně pneumonie) musí být vyloučeny. Tato léze se může objevit ve všech dávkách.

renální

Otrexup PFS může způsobit poškození ledvin, které může vést k akutnímu selhání ledvin. Vysoké dávky methotrexátu používané k léčbě osteosarkomu mohou způsobit poškození ledvin vedoucí k akutnímu selhání ledvin. Nefrotoxicita je způsobena především srážením methotrexátu a 7-hydroxymethotrexátu v renálních tubulech. Velkou pozornost funkci ledvin, včetně adekvátní hydratace, alkalizaci moči a měření sérových hladin methotrexátu a kreatininu v krvi, jsou nezbytné pro bezpečné správy.

Skin

Závažné, někdy fatální kožní reakce, včetně toxické epidermální nekrolýzy, Stevens-

Johnsonův syndrom, exfoliativní dermatitida, kožní nekrózy, a erythema multiforme byly hlášeny u dětí a dospělých, v rámci dnů perorální, intramuskulární, intravenózní nebo intrathekální podávání methotrexátu. Reakce byly pozorovány po jedné nebo více nízkých, středních nebo vysokých dávkách methotrexátu u pacientů s neoplastickými a neoplastickými onemocněními.

léze psoriázy mohou být zhoršeny souběžnou expozicí ultrafialovému záření.

radiační dermatitida a spálení sluncem mohou být“ vyvolány “ použitím methotrexátu.

další opatření

Otrexup PFS by měl být používán s velkou opatrností v přítomnosti debility.

methotrexát pomalu vystupuje z kompartmentů třetího prostoru (např. pleurální výpotky nebo ascites). To má za následek prodloužený terminální plazmatický poločas a neočekávanou toxicitu. U pacientů s významnými akumulacemi třetího prostoru je vhodné evakuovat tekutinu před léčbou a sledovat hladiny methotrexátu v plazmě.

embryofetální toxicita

bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje úmrtí plodu a/nebo vrozené anomálie. Proto, Otrexup PFS se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, pokud je zřejmé, lékařské důkazy, že přínosy lze očekávat, že převáží za rizika. Otrexup PFS je kontraindikován u těhotných žen s psoriázou nebo revmatoidní artritidou.

Ženy ve fertilním věku by neměla být zahájena na Otrexup PFS, dokud těhotenství je vyloučeno a mělo by se plně radil na závažné riziko pro plod by měly otěhotnět, zatímco podstupujících léčbu. Během léčby přípravkem Otrexup PFS by měly být podniknuty vhodné kroky k zamezení početí. Těhotenství je třeba se vyhnout, pokud jeden partner je příjemcem Otrexup PFS; během a po dobu nejméně tří měsíců po terapii mužských pacientů, a během a po dobu nejméně jednoho ovulačního cyklu po léčbě pro pacientky.

účinky na reprodukci

bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje zhoršení fertility, oligospermie a menstruační dysfunkce u lidí, během a krátce po ukončení léčby.

riziko účinků reprodukce by mělo být projednáno jak u mužů, tak u žen užívajících přípravek Otrexup PFS.

laboratorní testy

pacienti podstupující léčbu přípravkem Otrexup PFS by měli být pečlivě sledováni, aby byly okamžitě detekovány toxické účinky. Základní hodnocení by mělo zahrnovat kompletní krevní obraz s diferenciálním počtem a počtem krevních destiček, jaterní enzymy, testy renálních funkcí a rentgen hrudníku.

během léčby se doporučuje sledování těchto parametrů: hematologie alespoň měsíčně, funkce ledvin a funkce jater každé 1 až 2 měsíce .

během počátečních nebo měnících se dávek nebo během období zvýšeného rizika zvýšených hladin methotrexátu v krvi (např. dehydratace) může být také indikováno častější monitorování.

Jaterní Testy

Přechodné abnormality jaterních testů jsou často pozorovány po podávání methotrexátu a nejsou obvykle důvodem k modifikaci methotrexátem. Přetrvávající abnormality jaterních testů a/nebo deprese sérového albuminu mohou být indikátory závažné jaterní toxicity a vyžadují hodnocení .

vztah mezi abnormálními testy jaterních funkcí a fibrózou nebo cirhózou jater nebyl u pacientů s psoriázou stanoven. Přetrvávající abnormality v jaterních funkčních testech mohou předcházet výskytu fibrózy nebo cirhózy u populace s revmatoidní artritidou.

Plicní Funkční Testy

Plicní funkční testy mohou být užitečné, pokud methotrexátem indukované plicní onemocnění je podezření, zejména pokud základní měření jsou k dispozici .

Rizika Z Nesprávné Dávkování

Oba lékař a lékárník by měl zdůraznit pacientovi, že Otrexup PFS je podáván jednou týdně a že se mýlí každodenní použití vedlo k fatální toxicity .

Pacienti S Poruchou Funkce Ledvin, Ascites, Nebo Pleurální Výpotek

eliminace Methotrexátu je sníženo u pacientů s poruchou funkce ledvin, ascites, nebo pleurální výpotek. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání přípravku Otrexup PFS.

závrať a únava

nežádoucí účinky, jako jsou závratě a únava, mohou ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

maligní lymfomy

Non-Hodgkinův lymfom a další nádory byly hlášeny u pacientů užívajících nízké dávky perorálního methotrexátu. Během léčby perorálním methotrexátem v nízké dávce se však vyskytly případy maligního lymfomu, které po vysazení methotrexátu zcela ustoupily, aniž by vyžadovaly aktivní léčbu proti lymfomu. Nejprve přerušte léčbu přípravkem Otrexup PFS a pokud lymfom neustoupí, je třeba zahájit odpovídající léčbu.

syndrom nádorové lýzy

stejně jako ostatní cytotoxická léčiva může methotrexát u pacientů s rychle rostoucími nádory vyvolat „syndrom nádorové lýzy“.

Současné Radiační Terapie

Methotrexát podáván současně s radioterapií může zvýšit riziko měkkých tkání nekróza a osteonekrózy.

Pacient Poradenství Informace

Viz FDA-schválené pacient značení (INFORMACE o PACIENTOVI a Návod k Použití)

Riziko Orgánové Toxicity

Informovat pacienty o rizicích orgánovou toxicitou, včetně gastrointestinální, hematologické, hepatální, infekce, neurologické, plicní, ledvin a kůže, stejně jako je to možné známky a příznaky, pro které by měli kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče. Informujte pacienty o potřebě pečlivého sledování, včetně pravidelných laboratorních testů ke sledování toxicity .

Význam Správné Dávkování A Správa

Oba lékař a lékárník by měl zdůraznit pacientovi, že doporučená dávka je přijata týdenní a že se mýlí každodenní používání doporučené dávky vedlo k fatální toxicity .

přípravek Otrexup PFS je určen k použití pod vedením a dohledem lékaře. Pacienti by si neměli aplikovat sami, dokud nedostanou školení od zdravotnického pracovníka. Měla by být posouzena schopnost pacienta nebo pečovatele podávat přípravek Otrexup PFS. Pro tréninkové účely je k dispozici školicí zařízení.

pacienti by měli být poučeni, aby používali místa podání na břiše nebo stehně. Podávání by nemělo být prováděno do 2 palců od pupku. Instruujte pacienta, ne spravovat Otrexup PFS na ruce nebo jiné části těla, jak je vymezena v Otrexup PFS Návod k Použití .

Rizika Těhotenství A Reprodukce

Radí pacientům, že Otrexup PFS může způsobit poškození plodu, a je kontraindikován v těhotenství. Radí ženám ve fertilním věku, které Otrexup PFS by neměla být zahájena, dokud těhotenství je vyloučeno. Ženy by měly být plně informovány o závažném riziku pro plod, pokud otěhotní během léčby. Informujte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají podezření, že jsou těhotné.

Radí pacientům, že těhotenství je třeba se vyhnout, pokud jeden partner je příjemcem Otrexup PFS; během a po dobu nejméně tří měsíců po terapii mužských pacientů, a během a po dobu nejméně jednoho ovulačního cyklu po léčbě pro pacientky .

diskutujte o riziku účinků na reprodukci u mužů i žen užívajících přípravek Otrexup PFS.

informujte pacienty, že bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje zhoršení fertility, oligospermie a menstruační dysfunkce během a krátce po ukončení léčby .

kojící matky

informují pacienty, že přípravek Otrexup PFS je kontraindikován u kojících matek .

Schopnost Řídit Nebo Obsluhovat Stroje

Informovat pacienty, že nežádoucí účinky, jako jsou závratě a únava může ovlivnit jejich schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Správné Skladování A Likvidaci

Radí pacientům, aby obchod Otrexup PFS mezi 20°C až 25°C (68°F až 77°F) a Chraňte před světlem (uchovávejte v krabičce až do doby použití)

Informovat pacienty a pečovatele, že je třeba pro správnou likvidaci po použití, včetně použití kontejneru pro likvidaci ostré předměty.

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Methotrexát byl hodnocen v řadě studií na zvířatech pro hodnocení kancerogenního potenciálu s neprůkazné výsledky. Ačkoli existují důkazy, že methotrexát způsobuje chromozomální poškození zvířecích somatických buněk a buněk lidské kostní dřeně, klinický význam zůstává nejistý.

jsou k dispozici údaje týkající se rizik těhotenství a fertility u lidí .

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Kategorie X

Methotrexátem bylo hlášeno, že způsobuje embryotoxicitu, úmrtí plodu, kongenitální anomálie, a potraty u lidí, a je kontraindikován u těhotných žen.

kojící matky

vzhledem k možnému výskytu závažných nežádoucích účinků methotrexátu u kojených dětí je methotrexát kontraindikován u kojících matek. Proto by mělo být rozhodnuto, zda přerušit kojení nebo přerušit léčbu, s přihlédnutím k významu léku pro matku.

methotrexát byl zjištěn v lidském mateřském mléce. Nejvyšší dosažený poměr koncentrace v mateřském mléce k plazmě byl 0,08: 1.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost methotrexátu, včetně Otrexup PFS, nebyla u pediatrických pacientů s psoriázou stanovena.

bezpečnost a účinnost přípravku Otrexup PFS nebyla stanovena u pediatrických pacientů s neoplastickými onemocněními.

bezpečnost a účinnost methotrexátu byla stanovena u pediatrických pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou .

publikované klinické studie hodnotící použití methotrexátu u dětí a dospívajících (tj. pacientů ve věku 2 až 16 let) s pJIA prokázala bezpečnost srovnatelnou s bezpečností pozorovanou u dospělých s revmatoidní artritidou .

Otrexup PFS neobsahuje konzervační látku. Avšak methotrexátové injekční formulace obsahující konzervační látku benzylalkohol se nedoporučují pro použití u novorozenců. Po podání intravenózních roztoků obsahujících konzervační látku benzylalkohol byly u novorozenců (dětí mladších jednoho měsíce) hlášeny fatální „syndrom lapání po dechu“. Mezi příznaky patří výrazný nástup dechového dýchání, hypotenze, bradykardie a kardiovaskulární kolaps.

Závažné neurotoxicity, často projevuje jako generalizované nebo fokální záchvaty, byla hlášena s nečekaně zvýšenou frekvencí u pediatrických pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií, kteří byli léčeni středně dávka intravenózní methotrexat (1 g/m2) .

geriatrické použití

klinické studie methotrexátu nezahrnovaly dostatečný počet subjektů ve věku 65 a více let, aby bylo možné určit, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater a ledvin, snížená kyselina listová obchody, průvodních onemocnění nebo další farmakoterapie (tj., že v rozporu s funkcí ledvin, methotrexát nebo metabolismem folátů) v této populaci . Od poklesu funkce ledvin může být spojena se zvýšením nežádoucích účinků a sérového kreatininu měření může přes odhad renální funkce u starších pacientů, přesnější metody (tj. clearance kreatininu), by měly být považovány za. Hladiny methotrexátu v séru mohou být také užitečné. Starší pacienti by měli být pečlivě sledováni s ohledem na časné známky jaterní, kostní dřeně a renální toxicity. V situacích chronického použití mohou být určité toxicity sníženy suplementací folátu. Zkušenosti po uvedení přípravku na trh naznačují, že výskyt suprese kostní dřeně, trombocytopenie a pneumonitidy se může s věkem zvyšovat .

Ženy A Muži, Reprodukční Potenciál

Otrexup PFS se nedoporučuje u žen ve fertilním věku, pokud je zřejmé, lékařské důkazy, že přínosy lze očekávat, že převáží za rizika. Ženy ve fertilním věku by neměla být zahájena na methotrexát, dokud těhotenství je vyloučeno a mělo by se plně radil na závažné riziko pro plod by měly otěhotnět, zatímco podstupujících léčbu .během léčby přípravkem Otrexup PFS by měly být podniknuty vhodné kroky k zamezení početí. Těhotenství je třeba se vyhnout, pokud jeden z partnerů je léčených methotrexátem; během a po dobu nejméně tří měsíců po terapii mužských pacientů, a během a po dobu nejméně jednoho ovulačního cyklu po léčbě pro pacientky.

bylo hlášeno, že methotrexát způsobuje zhoršení fertility, oligospermie a menstruační dysfunkce u lidí, během a krátce po ukončení léčby.

porucha funkce ledvin

eliminace methotrexátu je u pacientů s poruchou funkce ledvin snížena. Tito pacienti vyžadují zvláště pečlivé sledování toxicity a vyžadují snížení dávky nebo v některých případech přerušení podávání přípravku Otrexup PFS.

porucha funkce jater

účinek poruchy funkce jater na farmakokinetiku methotrexátu nebyl studován. Otrexup PFS je kontraindikován u pacientů s alkoholickým onemocněním jater nebo jiným chronickým onemocněním jater. Pacienti s obezitou, cukrovkou, jaterní fibrózou nebo steatohepatitidou jsou vystaveni zvýšenému riziku poškození jater a fibrózy sekundární k methotrexátu a měli by být pečlivě sledováni .