Pachygyrie je způsobena rozpadem procesu migrace neuronů plodu v důsledku genetických nebo případně environmentálních vlivů. Postižená mozková kůra bude mít obvykle pouze čtyři vyvinuté vrstvy místo normálních šesti. Jedním z nejznámějších a nejběžnějších typů poruch migrace neuronů je lissencephaly, difúzní kortikální malformace týkající se přímo agyrie a pachygyrie. Neúplná migrace neuronů během časného vývoje mozku plodu je předchůdcem lissencefálie.Měli neurony sledovat abnormální migraci během vývoje možné, kortikální malformace patří klasické lissencephaly (jak je uvedeno výše) a subkortikální kapela heterotopie zůstává s agyria-pachygyria kapely spektrum.

normální neuronální migraceedit

normální neuronální migrace zahrnuje vývoj šesti kortikálních vrstev, z nichž každá vykonává odlišné funkce.

normální vývoj mozku se vyskytuje ve třech dynamických a překrývajících se stádiích:

• první fáze: kmenové buňky proliferují a diferencují v neurony nebo gliové buňky v mozku a ventrikulární a subventricular zóny podšívka mozkové dutiny;
• u lidí tato fáze trvá od gestační týdny 5-6 16-20;
• druhá etapa: migrace od původu v radiálním módu podél gliových vláken z periventrikulární oblasti gangliových eminence k pial povrchu;
  • generace usadit do vzoru, do kortikální ploténky v této fázi;
  • u lidí tato fáze trvá od 6-7 týdnu těhotenství na 20-24;
• třetí etapa: apoptóza a synaptogenesis do šesti kortikální vrstvy rozvíjet správné kortikální organizace;
  • u lidí tato fáze trvá od gestační týden 16 až dlouho po narození.

většina typů neúplné neuronální migrace do kůry se vyskytuje během třetího a čtvrtého gestačního měsíce. Abnormální migrace neuronů způsobuje jim dosáhnout jejich správné konečné destinace, což má za následek selhání sulci a gyri tvořit.

fáze kortikálního vývoje, při které je migrace zastavena, přímo souvisí s úrovní strukturální malpozice.

Jedním z nejdůležitějších etap ve vývoji mozku je, když post-mitotické neurony migrují z ventrikulární zóna tvoří kortikální ploténky. Migrace zastavená směrem k druhé části vývoje obvykle omezuje abnormální polohu buněk na úroveň kůry.

porucha migrace neuronů způsobená genetickými mutacemieditovat

několik genetických mutací bylo izolováno a spojeno se specifickými malformacemi mozkové kůry. Geny způsobit lissencephaly zahrnují jak autosomální i X-vázané geny. Níže jsou diskutovány mutace genů LIS1 nebo DCX, protože jsou nejčastěji spojeny s poruchami migrace neuronů, včetně lissencefaly-pachygyrie a heterotopie subkortikálního pásma.

LIS1Edit

LIS1 je zodpovědný za autozomální formu lissencefálie. Mutace genu LIS1 jsou spojeny s přibližně 80% osob postižených lissencefalií.LIS1 byl první lidský neuronální migrační gen, který byl klonován. Je zodpovědný za kódování alfa podjednotky intracelulární izoformy Ib faktoru aktivujícího destičky acetylhydrolázy. Je umístěn na chromozomu 17p13. 3 a má 11 exonů s kódovací oblastí 1233bp. Zdá se, že protein LIS1 interaguje s tubulinem, aby potlačil dynamiku mikrotubulů. Protein je vysoce konzervovaným a studie ukázaly, že se podílí na cytoplazmatický dynein-zprostředkované nucleokinesis, somal translokace, pohyblivosti buněk, mitózy a segregaci chromozomů. LIS1 kóduje protein 45kDa nazývaný PAFAH1B1, který obsahuje sedm opakování WD40 potřebných pro správnou migraci neuronů. Gen LIS1 kóduje protein podobný β podjednotce G proteinů zodpovědných za degradaci bioaktivního lipidového faktoru aktivujícího destičky (PAF). To vede k teoriím, že LIS1 může působit na migraci prostřednictvím mikrotubulů. Specifické koncentrace PAF mohou být nezbytné pro optimální migraci neuronů ovlivněním adhezních vlastností morfologie buněk. Studie ukázaly, že přidání PAF nebo inhibice faktoru aktivujícího destičky acetylhydrolázy (PAF-AH) snižuje migraci buněk cerebelárních granulí in vitro. Přidání PAF k hipokampálním buňkám prokázalo kolaps růstového kužele a zatažení neuritu. LIS1 knockout homozygotní nulové myši umírají během embryogeneze a heterozygotní myši přežívají se zpožděnou migrací neuronů potvrzenou in vitro a in vivo testy migrace buněk.Většina případů lissencephaly je spojena s delecemi mutací genu LIS1 a výsledky jsou obvykle závažnější v zadních oblastech mozku.

Jedna studie ukázala, že izolované skupiny pacientů s lissencephaly, 40% výsledkem LIS1 smazání a dalších 25% je výsledkem intragenic mutace genu. Pacienti s mutacemi missense mají tendenci mít méně závažné příznaky, pachygyrii a vzácné případy heterotopie subkortikálního pásma. Zkrácené (zkrácené) mutace LIS1 mají tendenci způsobovat těžkou lissencefalii.

DoublecortinEdit

Doublecortin (DCX nebo XLIS) mutace jsou zodpovědné za X-vázané poruchy. Zatímco LIS1 mutace mají tendenci způsobit vážné malformace zadního mozku, DCX mutace soustředit jejich zničení na přední malformace a jsou spojeny s lissencephaly u mužů a subkortikální kapela heterotopie u žen. Ženy s mutacemi DCX mají tendenci mít předně převládající subkortikální pásovou heterotopii a pachygyrii. DCX byl první známý gen, způsobující X-vázanou lissencephaly a subkortikální kapela heterotopie zůstává. Nachází se na chromozomu Xq22. 3-q23 a má devět exonů, které kódují 360 proteinů. DCX je exprimován výhradně v mozku plodu.

spastická mozková obrna je zdaleka nejběžnějším typem, který se vyskytuje v 70% až 80% všech případů. Navíc spastic CP doprovází jeden z dalších typů ve 30% všech případů. Lidé s tímto typem jsou hypotonické a mají neuromuskulární podmínky, vyplývající z poškození kortikospinální trakt nebo motorické kůry, která ovlivňuje nervový systém, je schopnost přijímat gama aminomáselné kyseliny v oblasti(y), kterých se zdravotním postižením.Spastická CP je dále klasifikována topografií závislou na oblasti postiženého těla; mezi ně patří:

spastická hemiplegie (postižená jedna strana). Obecně zranění svalových nervů ovládaných levou stranou mozku způsobí deficit pravého těla a naopak. Typicky, lidé, kteří mají spastické hemiplegie jsou většinou ambulantní, i když většinou mají dynamickou equinus na postižené straně a jsou primárně předepsané ankle-foot ortézy, aby se zabránilo řekl equinus.Spastická diplegie (dolní končetiny jsou postiženy malou nebo žádnou spasticitou horní části těla). Nejběžnější forma spastických forem. Většina lidí se spastickou diplegií je plně ambulantní a má nůžkovou chůzi. Ohnuté kolena a boky v různé míře jsou běžné. Problémy s kyčlí, dislokace a ve třech čtvrtinách spastických diplegiků může být také strabismus (zkřížené oči). Kromě toho jsou tito jedinci často krátkozrací. Inteligence osoby se spastickou diplegií není podmínkou ovlivněna.Spastická tetraplegie (všechny čtyři končetiny ovlivněny stejně). Lidé se spastickou ochrnutí jsou nejméně pravděpodobné, že bude schopen chodit, nebo pokud mohou, chtějí chodit, protože jejich svaly jsou příliš těsné, a to je příliš mnoho úsilí, aby tak učinily. Některé děti s quadriplegia také hemiparetic třes, neovladatelný třes, které postihuje končetiny na jedné straně těla a narušuje normální pohyb.Občas mohou být termíny jako monoplegie, paraplegie, triplegie a pentaplegie také použity k označení specifických projevů spasticity.