V 9 měsících, protože paliperidon s prodlouženým uvolňováním byl schválen FDA pro schizofrenii, 3 akutní pilotních studiích podporovat jeho schválení byly zveřejněny.1-3 připojují se k hrstce post hoc analýz tohoto antipsychotika druhé generace (SGA)v podskupinách schizofrenie, včetně pacientů starších 65 let, Nedávno diagnostikovaných pacientů a pacientů s převládajícími negativními příznaky.

Tento článek popisuje důkazy a paliperidonu ER je pravděpodobné, klinický přínos a nežádoucí účinky se zaměřením na jeho:

• farmakodynamika a farmakokinetika
• potenciální účinnosti u schizofrenie a pro konkrétní pacienty a příznaky
• bezpečnost a snášenlivost.

Jak přípravek paliperidon ER působí?

paliperidon ER byl schválen pro léčbu schizofrenie v prosinci 2006 na základě tří 6týdenních randomizovaných placebem kontrolovaných studií. Paliperidon ER je aktivní metabolit risperidonu (9-OH risperidonu) dodává se v jednou denně, časem vydala formulaci (Tabulka 1).

farmakodynamika. Podobné risperidon, paliperidon ER má vysokou vazebnou afinitu k dopaminovým (D2) a serotoninového (5-HT2A) receptory, s dalšími afinitu k histaminic (H1) a adrenergní receptory (alfa1 a alfa2), ale ne pro muskarinové-cholinergní receptory.

farmakokinetika. Po perorálním podání je lék široce a rychle distribuován. Terminální poločas léku je přibližně 23 hodin a koncentrace v ustáleném stavu je dosažena za 4 až 5 dní.4,5

přibližně 60% léku je eliminováno renálně a 11% je eliminováno ve stolici nezměněno, s velmi omezeným metabolismem jater.6 v důsledku toho se zdá, že paliperidon ER postrádá vlastnosti indukující nebo inhibující enzymy a neovlivňuje v podstatě léky, které podléhají metabolismu cytochromu P-450 v játrech.

Tak paliperidon ER—když ve srovnání s risperidonem a jiných antipsychotik, které jsou metabolizovány především v játrech—je méně pravděpodobné, aby se zapojili do jaterní lék-lék nebo lék-nemoc interakce. Některé léky, které mohou indukovat enzymy CYP-450-jako je karbamazepin-však mohou ovlivnit metabolismus paliperidonu.7

paliperidon má osmotický systém pro orální podávání s řízeným uvolňováním (Oros®) pro stabilní podávání léků po dobu 24 hodin8 (Tabulka 2).1-3 tableta sestává z osmoticky aktivního třívrstvého jádra obklopeného semipermeabilní membránou. Když je tableta spolknuta, membrána řídí rychlost vody dosahující jádra tablety, což určuje rychlost podávání léku.6 výsledkem je menší odchylka mezi maximální a minimální koncentrací léčiva ve srovnání s formulacemi s okamžitým uvolňováním.

Table 1

How paliperidone ER compares with risperidone

Tabulka 2

Paliperidon ER klinické charakteristiky,

Druhá generace antipsychotik schválen pro schizofrenie

9-OH metabolit risperidonu

Osmotic controlled-release systém nabízí ustáleném stavu drogové dodání během 24 hodin

Terminální poločas (čas pro 50% léku, které mají být odstraněny z těla) ~23 hodin

k Dispozici ve 3 mg, 6 mg, 9 mg tablety; doporučená počáteční dávka je 6 mg/d, a označeny rozmezí dávek je 3 až 12 mg/d,

Vylučován primárně ledvinami; maximální doporučená dávka pro pacienty s tě až těžkou poruchou funkce ledvin je 3 mg/d,

Zdroj: Odkazy 1-3

Klinické použití

Paliperidon ER nabízí potenciální terapeutický přínos v léčbě schizofrenie u pacientů, i když to není bez rizika nežádoucích příhod, jako jsou extrapyramidové příznaky (EPS) (Tabulka 3).1-3

výběr pacienta. Vzhledem ke své formulaci s pomalým uvolňováním a relativně stabilním plazmatickým koncentracím může být paliperidon ER užitečný u pacientů, kteří jsou vysoce citliví na vedlejší účinky antipsychotik. Zejména paliperidon ER může být ideální pro pacienty, kteří reagují na risperidon, ale nemusí ho tolerovat.

paliperidon ER se jeví jako Bezpečný u pacientů s onemocněním jater. Jeho primární vylučování ledvinami by mělo minimalizovat riziko lékových interakcí souvisejících s játry u pacientů užívajících více léků.

dávkování a titrace. Pro léčbu schizofrenie je doporučená počáteční dávka paliperidonu ER 6 mg/den užívaná ráno. Ve 3 pivotních studiích bylo 6 mg nejnižší dávkou, která vykazovala širokou účinnost s minimálními nežádoucími účinky.9

u mnoha pacientů bude počáteční dávka 6 mg terapeutickou dávkou. Když je potřeba, může být dávka zvýšena na 3 mg každé 1 až 2 týdny, maximálně 12 mg/d (15 mg dávka byla použita v klinických studiích, ale nepříznivé účinky-zváží výhody). U pacientů s poruchou funkce ledvin se doporučují nižší maximální dávky:

• 6 mg/d pro ty, kteří s clearance kreatininu ≥50 až
• 3 mg/d pro ty, kteří s clearance kreatininu 10-10

V pilotních studiích, rozdíly v terminální eliminační poločas mezi jaterní poruchou a zdravých pacientů byly minimální (26.5 hodin vs 23.6 hodin, v tomto pořadí). Hladiny nevázaného paliperidonu byly mírně nižší u pacientů s poruchou jaterní11 ale nebyly dostatečně nízké, aby bylo možné doporučit úpravu dávky.

bezpečnost a snášenlivost. Souhrnných údajů ze 3 studií ukazují, že nežádoucí příhody (AEs) došlo během léčby u 66% 77% pacientů léčených paliperidon ER vs 66% v placebo skupinách. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly bolesti hlavy (11% až 18%), nespavost (4% až 12%) a úzkost (6% až 9%).9