Parathion
2.4 expozice pracovníků: reentry, míchání, plnění, aplikace
Otrava incidence byla poprvé zaznamenána mezi pracovníky, kteří se vrátili pesticidů léčených sadů a vinic v Kalifornii v roce 1949, krátce po registraci parathion (č. CAS. 56-38-2).14 sedmdesát devět incidentů bylo hlášeno od 1949 do 1958 s dalšími 87 zprávami o zranění v letech 1961-1969. Dva incidenty, azinphosmethyl (č. CAS. 86-50-0) a ethion (č. CAS. 563-12-2) s zbývající spojené s parathion. V letech 1970 až 1972 došlo k devíti epizodám, do kterých bylo zapojeno 86 osob. Výskyt otrav byl také spojen s aplikací karbofuranu (CAS č. 1563-66-2) na kukuřici v roce 1974 a methomylu (CAS č. 16752-77-5) na hrozny v roce 1981.
v roce 1972 legislativa v Kalifornii založila skupinu pro zdraví a bezpečnost pracovníků na Ministerstvu potravin a zemědělství a přinesla přijetí předpisů umožňujících stanovení intervalů návratu.14 Studie výzkumníků na University of California (Davis, Riverside, Berkeley a San Francisco), California Department of Health Services, CDFA, USEPA, a výrobce pesticidů rozdělen reentry problém do tří samostatných částí: (1) odvod z listové zbytky, (2) převod zbytku na kůži a oděv pracovníků, a (3) perkutánní absorpce/dermální dávka–cholinesteráza (ChE) reakce.14 Reentry intervaly byly stanoveny podle CDFA na uznání, že (1) bezpečné pesticidů úrovně existují pro každý pesticid na základě jejich (2) dermální dávka–ChE odpověď a (3) listové míry rozptylu.14
Dne 11. Března 1974, USEPA zveřejněny 48-h reentry normy pro 11 OP pesticidy, endrin (č. CAS. 72-20-8), a endosulfan (CAS ne. 115-29-7) ve Federálním Rejstříku.15 předpisy uznaly odpovědnost státu a pravomoc stanovit další omezení pro řešení místních problémů. Pokyny pro subdivizi k-reentry byly publikovány USEPA, aby pokryly expozici pracovníků po aplikaci.16
agentura vyvinula Vyvratitelnou Domněnku Proti Zápisu (RPAR) proces pod 1972 Jednat a zveřejněných kritérií v roce 1975, které vyvolalo stanovení nepřiměřené, nežádoucí účinky spojené s používáním pesticidů. V rámci procesu RPAR se ukázalo, že rizika pro jednotlivce, kteří používají pesticidy, se liší od rizik v běžné populaci. Novela fifra z roku 1978 zdůraznila význam hodnocení přímé expozice (tj., míchání, nakládání a aplikace) v regulačních rozhodnutích OPP. Jako výsledek kongresových jednání a FIFRA změny, aplikátor monitorování expozice pokyny zahrnující pasivní dozimetrii (měření chemické látky na kůži, nebo k dispozici pro inhalaci) a biologické monitorování (měření vnitřní dávky) byly publikovány v Členění U Pesticidů, Pokyny pro Posuzování.17 tyto pokyny také zahrnují vnitřní zkušební postupy pro měření koncentrací pesticidů po aplikaci u exponovaných jedinců.
značný počet monitorování expozice studií, které byly provedeny po průchodu Kalifornie zdraví a bezpečnost pracovníků regulations14 a USEPA pokyny pro návrat do atmosféry a expozice pracovníků.16,17 v Kalifornii bylo zjištěno, že jednou z nejnebezpečnějších činností je přenos koncentrovaných toxických pesticidů (tj. Pour hubice na těchto kontejnerů bylo obtížné vydávat požadované množství pesticidů čistě na měřicí zařízení nebo přímo do mixu tanky bez rozlití část kapaliny po stěně nádoby na ruce, boty a oblečení pracovníka provedením převodu. Toto pozorování vedlo k návrhu a výrobě uzavřené systémy přenosu pro odstranění známé množství koncentrované kapaliny z těchto kontejnerů a jejich převedení do mix tanky bez kontaminace mimo kontejnery, půdy, nebo ruce, boty a oblečení mixer-loader. Uzavřené systémy přenosu byly také navrženy tak, aby opláchněte nádoby s vodou, když je prázdný, a pro přenos myje míchat tanky. Od roku 1976 Knaak et al.18,19 bezpečnostní účinnost těchto zařízení (tj. bylo sledováno snížení aktivity ChE v krvi, reziduí ve vzduchu a alkylfosfátů v moči). Časné prototypy s netrénovanými pracovníky významně nesnížily expozici, měřeno snížením aktivity ChE v krvi a žádným snížením reziduí ve vzduchu. Nicméně, při měření byla provedena po dobu 18 týdnů, zahrnující pět vyškolených mixer-nakladače a čtyři mixer-nakladač aplikátorů pomocí nové zavřeno-přenos zařízení, většina pracovníků ukázala, zvýšený krevní ChE činnosti, s močových dialkyl fosfátů (DAP) úrovně 0.02 ppm. Během studie se aktivita che v krvi dvou míchacích nakladačů snížila a hladina DAP byla u jednoho z pracovníků 2,4 ppm. Zbytky ve vzduchu byly v průměru 5,6 µg m-3, zatímco prašné prášky v průměru 153 µg m-3.
Pracovník sledování programů v návaznosti na aktivitu krevních esterázami (AChE a butyrylcholinesterase (BuChE)) před a po expozici jsou povinni v Kalifornii a často provádí v jiných státech, kde se velké množství těchto materiálů jsou aplikovány na komerční bázi. Nigg a Knaak20 doporučili program monitorování esterázy krve pro pracovníky, kteří přicházejí do kontaktu s OPs na pracovišti.
indukční misky se v současné době používají v Evropě k naplnění nezředěného produktu (známého jako přípravky na ochranu rostlin) do hlavní stříkací nádrže. Zařízení jsou namontována na postřikovači v poloze, kterou může obsluha bezpečně dosáhnout ze země, aby nedošlo k rozlití.21 postřikovačů a technologie postřiku byly v posledních několika letech výrazně vylepšeny. Operátoři jsou podporovány s osobním počítačem aplikací na Cd, aktivní průtok grafů, pohyblivých obrazů, a zařízení, které pomáhají zajistit správné nastavení zařízení a dodávky pesticidů produkt plodin.
výsledky expozičních studií byly prezentovány na několika sympoziích sponzorovaných ACS a publikovány společností ACS Books ve své sérii sympozií (273, 382, 542 a 643).22-25 Symposium Series 27322 integruje dermální absorpci, expozici v terénu a hodnocení rizik v knize. Symposium Series 38223 hodnotí expozici pracovníků pesticidům prostřednictvím biologického monitorování. Symposium Series 54224 se zabývá významem údajů o biomarkerech při hodnocení dopadu expozice člověka na životní prostředí a na pracovišti pesticidům. Symposium Series 64325 zavedlo modelování PBPK/PD do procesu předpovídání osudu pesticidů a jejich působení na enzymatické systémy, jako jsou AChE a BuChE.
zajímavé je několik reentry studií zahrnujících azinfosmetyl (CAS č. 86-50-0) na broskvích provedených vyšetřovateli v Kalifornii.26,27 ve studii sklizně McCurdy et al.,26 dislodgeable listové zbytky na broskvové listy se pohybovaly z 0,32 0,96 µg cm− 2. Medián snížení aktivity červených krvinek (RBC)-AChE byl 7% během počátečního 3denního období expozice a 19% medián deprese během 6týdenního období sledování. Infekce močových alkyl fosfátů v krvi (dimethylphosphate (DMP), dimethylthiophosphate (DMTP), a dimethyldithiophosphate (DMDTP)) začal v > 1.0 µmol. d− 1 a zvýšil na jak vysoce jak 20 µmol. d− 1. den 3 pro jednotlivé pracovníky. Na konci sledovaného období byly DAP v moči na výchozí úrovni.
ve studii reentry peach orchard provedené Schneiderem a kol., 27 uvolněných zbytků listů se pohybovalo v rozmezí od 0, 82 do 1, 72 µg cm− 2. Hodnoty bolesti krve se během 3týdenního období expozice snížily o 10-20%. Močové metabolity, DMP a DMTP, zvyšuje s kontinuální expozice od 1,5 do 3,1 a 1,8-3,1 mg. g− 1 kreatininu, resp. Průměrné hodnoty kreatininu byly 1,4 g L-1, přičemž 90% 24-h moči mělo objem 700 ml. Knaak a kol.28 navrhla bezpečnou hladinu azinfosmethyl na listech 1,6 µg cm-2 za použití dermálních křivek odpovědi na dávku pro inhibici cholinesterázy, vyvinutých z modelů potkanů a údajů o expozici v terénu. Žádná doporučení nevydali ani McCurdy et al.26 nebo Schneider et al.27 pokud jde o bezpečné hladiny listů.
ve studii azinfosmethyl reentry (metabolity DAP) Doran et al., 29 výsledky tradičního modelu, Eq. (5.1), byly porovnány s časem integrovaným modelem navrženým společnostmi Kissel a Fenske30:
kde PŘIDAT je absorbován denní dávka (µg. kg− 1. d− 1), DFR je dislodgeable listové rezidua (µg cm− 2), TF je transfer faktor (cm2. h− 1), t1 je délka pracovní směny (h d− 1), DA se unitless dermální absorpční faktor, který se pohybuje mezi 0 a 1, a BW je pracovník tělesné hmotnosti (kg).
čas-integrovaný model je podobný v některých ohledem na kód v USEPA je expozice související dávka odhad modelu (ERDEM), kde chemické absorpce z kůže během pracovní směny a příjmu během intervalu mezi pracovní směny a umyjte je považován za. Model Kissel a Fenske 30 využívá absorpční konstantu kabs (h-1), Kde absorpce je Prvního řádu vzhledem ke zbytkové hmotnosti na kůži. Model vypočítá celkovou chemickou absorpci (mg) z expozice kůže jako součet absorpce během pracovní směny a absorpce během intervalu mezi pracovní směnou a dekontaminací. Absorbovaná denní dávka může být vypočtena vydělením celkové absorpce tělesnou hmotností pracovníka. Absorbované denní dávky předpovídané časově integrovaným modelem byly 24 µg kg− 1 d− 1 (geometrický průměr) s rozsahem 1,6–370. Tradiční model předpovídal absorbovanou dávku 79 µg kg-1 d-1.
Knaak et al.31 použité PBPK/PD modely pro parathion a isofenphos zkoumat dříve stanovena reentry úrovně 0,09 µg cm− 2 pro parathion na citrusy a 0,6 µg cm− 2 pro isofenphos na trávník. Podle modelů PBPK/PD bylo přibližně 3% přenesených zbytků listů absorbováno během reentry. V modelech, foliární dávky kdR byla stanovena takto:
Konstantní R = 0.1, 1.0, 5.0 a 10, listové koncentrace pesticidů v µg cm− 2
Konstanta kd = 10 000, sklon faktor v cm2 h− 1
VELETRHY = kd × R
RP = (EXPOS/MW)
kdR = RP × 1.0 × 106, pmol h− 1
Materiálové bilance pro parathion model: listové zbytky 0,1 µg cm− 2 za následek převod 8.0 mg parathion na pracovníka (8 h pracovní den), s 2.12% ztratil na vzduchu, 95.2% uchovávány na kůži, 0.415% v moči a stolici, a 2,7% v tělesných tkáních. Převodové koeficienty, kd, se liší podle plodiny a lze je vypočítat pomocí Eq. (5.2) podle výpočtů hodnocení expozice a rizik (hlavní směr řada 875-část D), strana D2-50:
naše znalosti, PBPK/PD modely nebyly použity k analýze dat shromážděných v terénu reentry studií. Pesticidů Pokyny pro Posuzování, Dělení K, byly revidovány v roce 1997 USEPA, OPP, a Účinky na Zdraví Divize a publikoval jako Sérii 875—Část B: Post-aplikace Monitorování Expozice Pokyny na pomoc regulované společenství v navrhování a provádění studií.32 použití modelů PBPK/PD nebylo do těchto pokynů zahrnuto.
parathion PBPK / PD model používaný Knaakem et al.31 byl převeden na model chlorpyrifos Ellison et al.33 studovat přenos chlorpyrifos ve spreji na kůži a oblečení z bavlny pracovníků, dermální absorpci, distribuci, metabolismus 3,5,6-trichloro-2-pyridinolu (TCP) (č. CAS. 6515-38-4) inhibice AChE a BuChE pomocí chlorpyrifos-oxon a odstranění protokolu TCP v moči. Do modelu byly zahrnuty rovnice znázorňující ztráty odpařováním a ztráty ze sprchování. Tento model byl použit k dalšímu zkoumání údajů o biomarkerech moči chlorpyrifos z farmářských rodin hlášených Alexandrem et al.34 Pět den maximální kumulativní TCP močí profily byly modelovány pro aplikátory (2.22 × 105, 5.94 × 105, 1.48 × 106, 1.53 × 106, a 9.01 × 105 pmol, celkem = 4.72 × 106 pmol) a jejich manželé (1.21 × 105, 1.75 × 105, 1.75 × 105, 4.76 × 105, a 2.91 × 105 pmol, celkem = 1.24 × 106 pmol). Celkový pmol TCP předpovídaný modelem PBPK/PD pro aplikátory a manžele byl 4,84 a 1,55 × 106. TCP v moči činil přibližně 1,7% dermální dávky. Smýt odstraněno 95% dermální dávky. Inhibice BuChE v plazmě u aplikátorů a jejich manželů byla předpovězena na 92% a 73% hodnot předexpozice na konci 5denní expozice, zatímco inhibice červených krvinek byla předpovězena na 3,0% a 1,0%. Na základě těchto inhibice hodnot Noael pro červené buňky, inhibice, se předpokládalo, že být 0,02 mg kg− 1 pro aplikátory a 0,01 mg kg− 1 pro manžele.
Lu et al.35 používá PBPK/PD model (ERDEM) předvídat močových odstranění protokolu TCP tím, že děti vystavené chlorpyrifos ve tři jídla, při vdechnutí a požití rukou do úst činnosti. Celkově Erdem nedostatečně předepisoval absorbované dávky chlorpyrifosu. Dvě nejvyšší předpokládané dávky (2,3 a 0,44 µg kg – 1 d-1) byly spojeny se dvěma 24hodinovými duplicitními vzorky potravin obsahujícími 350 a 12 ng g-1 chlorpyrifosu. Žádný z předpokládaných nebo vypočtených odhadů denní dávky nepřekročil perorální RfD 3 µg kg-1 d-1.