Amfetaminu Jako Stimulanty

Psychomotorické stimulanty (dextroamfetamin, metamfetamin, pemolin, kokain, bupropion, efedrin/pseudoefedrin, a methylfenidát) jsou drogy, které produkují behaviorální aktivace obvykle doprovázena zvýšenou bdělost, sílu a vytrvalost. Jeden z nejvíce obyčejně známý psychostimulancia, kokain, je odvozen z rostliny koka (Erythroxylon coca) a má dlouhou historii použití jako stimulant. To bylo používáno po staletí v tonikách a jiných přípravcích zmírnit únavu. Amfetaminy byly původně syntetizovány jako možný lék alternativy pro léčbu astmatu a jsou hlavní složkou původní benzedrinu inhalátor vyroben v časných 1930. Od roku 1935, amfetaminy byly široce používány k boji proti únavě a zvýšení bdělosti, zejména vojáků. Po desetiletích hlášeno zneužívání amfetaminů se staly regulované látky, a oni jsou v současné době legálně dostupné pro lékařské využití jako přídavky na krátkodobé regulaci hmotnosti, v pozornosti s hyperaktivitou, a narkolepsie. Obvykle se používají k léčbě nadměrné ospalosti dextroamfetamin (d-amfetamin; Dexedrin) a methylfenidát (Ritalin). Navzdory své vysoké účinnosti při podpoře bdělosti představují významné nepříjemné vedlejší účinky, které omezují jejich užitečnost. Perorální a intravenózní dávky amfetaminů zvyšují systolický a diastolický krevní tlak a stimulují srdeční frekvenci, i když vysoké dávky mohou vyvolat reflexní zpomalení srdeční frekvence. Amfetaminy také produkují bronchiální a pupilární dilataci a snižují sekreci žláz. Amfetaminy a kokain mají vysoký potenciál zneužívání, a jsou nyní dobře dokumentovány produkovat látky, závislost (závislost) ve většině moderních definic. Většina uživatelů (85%) se však na drogu nestává závislými. Odhady zneužívání stimulantů u pacientů léčených pro poruchy spánku jsou skutečně nízké. Nicméně, po flámu, abstinenční syndrom se vyznačuje přehánění dysforie stupně a skládá se z hlavní pokles nálady a motivace, včetně omezeného zájmu o životní prostředí a omezenou schopnost prožívat radost. Kromě toho, amfetamin zneužívají show, stereotypní chování, které přetrvávají v opakující se myšlenky nebo činy hodiny (např. opakovaně úklid domácnosti nebo předměty, jako jsou auta, koupání ve vaně celý den, nekonečně demontáž nebo uvedení zpět dohromady malé objekty, jako jsou hodiny nebo rádia, a tak dále). Amfetaminy jsou také dobře zdokumentovány vyrábět paranoidní psychotické epizody v chronicky zneužívají jednotlivci nebo tím, že velké dávky akutně. Ve studii u jinak zdravých dobrovolníků, opakované perorální podání 5-10 mg d-amfetaminu, vyráběných paranoidní bludy, často s tupým vliv ve všech předmětech při kumulativní dávce v rozmezí 55 až 75 mg bylo dosaženo. Tento paranoidní psychózy vyvolané stimulanty, ve své nejtěžší formě může produkovat skutečné fyzické toxicity, ve které subjekty se domnívají, že chyby v jejich kůži je třeba vydloubnout (‚klikový chyby‘). Toto stereotypní chování a psychóza spojená s vysokými dávkami stimulantů může také přispět k cyklu zneužívání spojeného s těmito léky. Znovu, psychóza a halucinace jsou vzácné v narkolepsie pacienti léčeni stimulanty, a uvádí frekvenci stimulační vedlejších účinků v klinické praxi a klinických studií, i když velmi variabilní, ukázal omezené odchylky, a to zejména bolesti hlavy, podrážděnost, nervozitu nebo třes, nechutenství, nespavost, žaludeční a střevní potíže a bušení srdce.

blahodárné účinky psychostimulancií patří zvýšení bdělosti, zlepšení koordinace, zvýšení síly a vytrvalosti, zvýšení duševní a tělesné aktivace, a změny nálady, včetně smělost, nadšení a vstřícnost. Povaha stimulačních účinků kokainu a amfetaminů závisí na způsobu podání. Intravenózní (8-16 mg kokainu, 10 mg d-amfetamin) nebo inhalační freebase přípravky (30-50 mg) produkují výrazný, intenzivní a příjemné pocity charakterizovat jako „rush“, která byla spojena s sexuální orgasmus a je myšlenka být silná motivace pro zneužívání těchto léků. Intranasální dávky 20-30 mg kokainu také produkovat euforie, zvýšené sebevědomí, mnohomluvnost, pocit pohody a snížení únavy po dobu přibližně 30 min. Kokain má při perorálním podání méně silné účinky, pravděpodobně kvůli výrazně pomalejší absorpci. Intranazální nebo perorální podání d-amfetaminu v dávkovém rozmezí 2, 5-15 mg vyvolává stimulační účinky podobné účinkům kokainu. Intranasální absorpci je rychlejší, intenzivnější účinky než ústní podání, a stimulační účinky amfetaminů trvat podstatně déle než kokain (do 4-6 hodin). Amfetamin má relativně dlouhý poločas, v rozmezí 8-16 h. Kokain je rychle metabolizován; jeho poločas rozpadu se pohybuje od 48 do 75 min. Methylfenidát, nepřímé sympatomimetické běžně používané pro léčbu narkolepsie, snižuje únavu, ale ne chuť k jídlu, stejně jako d-amfetaminu a má poločas 2-4 h.

Amfetamin, jako psychostimulancia bylo prokázáno, že zvyšuje bdělost při podávání jak akutně, tak chronicky. Například, kokain (6 mg. kg−1, perorálně nebo intraperitoneálně) vyvolává významné zvýšení spánkové latence a snížení celkové doby spánku, včetně snížení obou spánek pomalých vln a rychlé pohyby očí (REM) spánku u krys. U lidí kokain, amfetaminy a methylfenidát také snižují ospalost, zvyšují latenci usínání a drasticky snižují REM spánek spojený se zvýšenou latencí k nástupu tohoto konkrétního stavu bdělosti. Pokud je podáván chronicky (každý den po dobu 7 dnů), amfetamin drasticky snižuje spánek pomalých vln na první den, ale tento pokles je zmírněn v průběhu následujících dní, což naznačuje, rozvoj tolerance, aby jeho služba-podpora účinky. Důležité je, že podávání amfetaminů obvykle vede k rebound hypersomnolenci a denní sedaci, když je jedinec povolen spát.je známo, že amfetamin, methylfenidát a kokain působí neurofarmakologicky zvýšením množství monoaminů dostupných v synaptické štěrbině monoaminových synapsí v centrálním nervovém systému (CNS). Blokují zpětné vychytávání a zvyšují uvolňování norepinefrinu, dopaminu a serotoninu. Přestože přesné mechanismy, které amfetaminu jako stimulanty přimět jejich služba-podpora účinky zůstávají objasněn, existuje značné množství důkazů naznačuje, že oba dopaminergní a noradrenergní neurotransmise může být zapojen do stimulant vyvolané vzrušení. První farmakologické studie odhalily, robustní wake-podpora účinky α1 – a β-adrenergní agonisty receptoru, a naopak blokáda adrenergních receptorů vede v sedaci (účinky, které se zdají být zprostředkovány převážně antagonismus α1-adrenergní receptory, a to navzdory synergické účinky při kombinaci s β-adrenergních receptorů). Za druhé, β-hydroxylázy knockout myší (myší, které jsou schopny převést dopamin, noradrenalin, což vede k nedostatečné aktivaci na adrenergní receptory) vykazují změněné spánku a vzrušení vzory. Vykazují sníženou latenci spánku po stresu, je obtížné vzbudit po deprivaci spánku a celkově zvýšili spánek. Proto účast noradrenergní mechanismů bylo navrhl, vysvětlit účinky amfetaminu na spánek; nicméně, služba podporující účinek amfetaminu je udržována po těžké snížení mozek noradrenalinu. S ohledem na systém dopaminu, dopamin transporter (DAT) knockout myši jsou naprosto necitlivé na wake-podpora vlastnosti klasické stimulanty, což naznačuje, že amfetamin-jako drogy může podporovat bdělost především zvýšením dopaminergní tonus. Proto intracerebroventricular infuzi D1 a D2 dopaminových receptorů agonisté na spaní potkanů vyvolal na dávce závislé zvýšení probuzení čas měří elektroencefalografické a elektromyografické indexy vzrušení. Konečně pádné důkazy ukázaly, že akutní psychostimulanty podávání vyvolává stres-jako aktivace hypothalamo–hypofýzo–adrenokortikální osy, což vede ke zvýšení plazmatické hladiny kortikosteronu u potkanů a kortizolu v plazmě u člověka, jak známo, na podporu bdělosti.

Závěrem lze říci, že stimulanty podobné amfetaminu podporují bdělost zvýšením množství dopaminu dostupného v synaptické štěrbině synapsí dopaminu v CNS. Rozšířená oblast mediální bazálního předního mozku, vymezené anteriorně tím, že přední část mediální oblasti septa a vzadu o zadní část preoptic oblasti hypotalamu, byla vyslovena hypotéza, být možný kandidát vysvětlit působení amfetaminů na zahájení a udržení bdělosti. Též jiné systémy (např., noradrenalinu, serotoninu, nebo hypotalamus–hypofýza–nadledviny osy) se mohl účastnit v těchto služba-podpora účinky, je stále předmětem diskuse, ale je jasné, amfetamin, jako sloučeniny vyžadují DAT pro jejich probuzení-podpora účinky.