zjištění

mezi listopadem 2013 a listopadem 2016 provedla Acadia studii fáze 2 pimavanserinu u 181 obyvatel pečovatelského domu v Londýně, kteří měli psychózu spolu s klinickou diagnózou AD. Účastníci obdrželi 12-týdenní kurz pimavanserin v dávce 40 mg nebo placebo, a byly hodnoceny na domov důchodců verze neuropsychiatric inventory (NPI), krátká forma Cohen-Mansfield Agitation Inventory (CMAI-SF), a Alzheimerovy Choroby Cooperative Study-celkový Klinický Dojem Změny (ADCS-CGIC). Primárním výsledkem byla změna z výchozí hodnoty na šest týdnů v NPI-NH, kde nižší skóre znamená méně příznaků. O dva týdny se v testu zlepšily skupiny s placebem i pimavanserinem. Na šest týdnů, ty, brát drogy měl 39,5% snížení NPI-NH skóre, ve srovnání s 19,3 procenta zmenšení v placebové skupině. Do 12 týdnů však skóre v obou skupinách kleslo o 40 procent oproti výchozí hodnotě. Tyto výsledky byly prezentovány na CTAD a později formálně zveřejněny (Dec 2017 conference news; Ballard et al., 2018). Následná analýza podskupin tvrdila větší přínos léčby u účastníků se závažnější psychózou (Ballard et al ., 2019). Další post hoc analýza uvádí, že lidé, kteří reagovali na pimavanserin s 50% nebo větší snížení psychotických příznaků se také zlepšila na opatření neklid a agrese (Ballard et al., 2020).

V listopadu 2016, Acadia začal KLIDNÝ, 2. Fáze studie porovnávající efekt 34 mg a 20 mg pimavanserin s placebem u lidí s neklid a agresivita jako součást jejich Alzheimerovy choroby, na CMAI-SF jako primární výsledek. Tento proces očekávaný zápis 432 pacientů na 56 míst, ale zastavil randomizing pacientů v listopadu 2017 a byl označen jako kompletní, v Březnu 2018, s 111 zařazených pacientů a 83 z nich po ukončení léčby. V březnu 2019 byl stav soudu dále aktualizován na “ ukončeno.“Výsledky, stejně jako sponzora pravidla omezující hlavní vyšetřovatelé z projednávání a zveřejňování výsledků, jsou publikovány v clinicaltrials.gov Historie Změn oddíl této studie. U 111 skutečných účastníků byla studie poddimenzována k detekci léčebného účinku. Studie SERENE měla jednoletou otevřenou prodlouženou studii, která zahrnovala 79 pacientů a skončila v únoru 2019.

V září 2017, Acadia začala 3. Fáze studie na 117 studijních míst v USA, Evropě a v Chile, vyhodnotit pimavanserin účinnosti v prevenci relapsu psychózy u lidí, kteří již dříve reagovali na drogy. Do studie HARMONY bylo zařazeno 392 účastníků s demencí ze všech příčin, kteří měli příznaky psychózy po dobu nejméně dvou měsíců. Po 12-týdenní otevřené období, během kterého si účastníci odnesli 34 mg pimavanserin s možností k poklesu na 20 mg, ti, kteří odpověděli pokračoval s 26-týdenní dvojitě zaslepené období, ve kterém byli randomizováni do pimavanserin nebo placebo. Primárním cílovým parametrem bylo zpoždění relapsu psychózy s hodnotou p pod 0,0033. Relaps byl definován jako hospitalizace z důvodu psychotických příznaků spojených s demencí, významné zhoršení demence-související příznaky klinické váhy, odstoupení ze studie z důvodu nedostatečné účinnosti, nebo použití off-label antipsychotické léky. Pacienti byli sledováni, dokud nedošlo k relapsu (Cummings et al ., 2018). Podle tiskové zprávy společnosti prozatímní analýza ukázala, že tato studie splnila svůj primární koncový bod brzy (zprávy září 2019). Na konferenci ctad v roce 2020 společnost uvedla, že nejčastějším nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou byla infekce močových cest, následovaná bolestmi hlavy a nazofaryngitidou. Typy nežádoucích účinků běžně spojených s antipsychotiky byly vzácné.

V Květnu roku 2018, Acadia začal zápis 300 lidí, kteří mají neuropsychiatrické příznaky spolu s neurodegenerativní onemocnění do Fáze 3 studie bezpečnosti, která má být provedena na 112 míst v Evropě, Asii a Severní a Jižní Americe. Zapisuje pacienty žijící doma nebo v asistovaném bydlení. Studie porovnává efekt osmitýdenní kurz, 34 mg pimavanserin s placebem na léčbu vyžadující nežádoucí účinky, extrapyramidové příznaky a MENTÁLNÍ. V říjnu 2019 byl zápis zvýšen na 750. Dokončení studie je naplánováno na květen 2021.

V červnu roku 2020, na základě údajů z HARMONIE demence soudu, Acadia předložil doplňující novou žádost drog FDA pro pimavanserin k léčbě halucinací a bludů u lidí s demencí psychóz (tisková zpráva). Žádost byla přijata v červenci 2020 s rozhodnutím stanoveným na Duben 2021(tisková zpráva).

metaanalýza výsledků bezpečnosti ve čtyřech placebem kontrolovaných studiích prezentovaných na CTAD 2020 ukázala, že lék nezpůsobuje žádný kognitivní pokles. U lidí léčených pimavanserinem po dobu až devíti měsíců byly změny skóre MMSE malé a podobné placebu. Ze 14 nežádoucích účinků souvisejících s poznáním byly ve všech čtyřech studiích hlášeny stavy zmatenosti a poruchy paměti a vyskytly se u méně než 2 procent pacientů. Pimavanserin neovlivnil funkci motoru.

pro všechny studie s pimavanserinem viz clinicaltrials.gov.