US Pharm. 2008;33(10):56-61.
Mezník v klinických studiích jako Scandinavian Simvastatin Survival Study (také známý jako 4S), West of Scotland Coronary Prevention Study, Dlouhodobé Intervence s Pravastatinem v Ischemické Choroby Soudu, Ochranu Srdce Studie, a Cholesterol a Opakující se Události Trial ztuhne nástroj 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl koenzym A (HMG-CoA) reduktázy nebo statiny, pro primární a sekundární prevence kardiovaskulárních onemocnění.1-5 nedávné studie naznačují, že statiny mají pleiotropní účinky, nebo, v tomto případě, účinky nad rámec jednoduše snížení cholesterolu. Nedávné in vitro, in vivo, případové studie a epidemiologické údaje naznačují, že tyto pleiotropní účinky jsou zodpovědné za statiny výhody v různých nekardiochirurgických podmínky, jako je rakovina, infekční onemocnění, Alzheimerovy choroby (AD), chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) a dalších plic-funkční onemocnění, kontrastem indukované nefropatie (CIN) a syndrom polycystických vaječníků (PCOS). Dosud nebyly učiněny silné závěry týkající se vhodného místa pro statiny při léčbě těchto onemocnění. Tento článek si klade za cíl vzdělávat lékárníky o nejnovějších vědeckých údajích, klinická literatura, a použití statinů pro tyto podmínky.
Pleiotropní mechanismy účinku
statiny mají antiproliferativní, protizánětlivé a imunomodulační účinky; zlepšují endoteliální dysfunkci; a zvyšují dostupnost oxidu dusnatého (NO).6 statiny inhibují HMG-CoA reduktázu z přeměny HMG-CoA na mevalonát, což je krok omezující rychlost syntézy cholesterolu.7 Tato inhibice se dále brání syntéze důležitých navazujících isoprenoids, jako je farnesyl pyrofosfát a geranylgeranyl pyrophosphate, které jsou důležité lipidové komponenty pro posttranslační modifikaci malých GTPase proteiny, jako jsou Ras a Rho. Tyto malé guanosin trifosfát (GTP)–vazebné proteiny mají důležitou akcí v intracelulární signální dráhy podílející se rakovina, zánět, imunomodulace.8
bylo provedeno mnoho výzkumů k vymezení protizánětlivých účinků statinů. Prokázali, že protizánětlivý účinek atorvastatinu byl způsoben inhibicí isoprenylace Ras a Rho, což dále způsobilo inhibici zánětlivých signalizačních kaskád a genové exprese.9 cho et al uváděli inhibici jaderného faktoru-kappa B (NF-kB), což pomáhá vysvětlit protizánětlivé účinky statinů.10 (NF-kB je transkripční faktor, který se podílí na zánětu, reakci na infekci, rakovině a autoimunitních poruchách. Bylo také prokázáno, že statiny způsobují upregulaci endoteliální NO syntázy a indukují expresi hemu oxygenázy-1, proteinu stresové reakce.8 nedávná studie ukázala, že simvastatin a fluvastatin selektivně snížena P-selektinu a E-selektinu–zprostředkované interakce mezi endotelovými buňkami a neutrofily tím, že blokuje buňky-povrchová exprese adhezních molekul, které se podílejí na zánětu.11 podávání statinů bylo spojeno s deplecí monocytů periferní krve, které hrají klíčovou roli v imunitní odpovědi.Bylo také prokázáno, že 12 statinů snižuje hladiny interleukinu-6, faktoru nekrózy nádorů-alfa a interferonu-gama, které jsou všechny spojeny se zánětlivou kaskádou.
několik nedávných studií prokázalo protinádorové účinky statinů. Cho et al uvedli, že simvastatin indukoval apoptózu v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva působením na dráhu NF-kB.10 zjistili také, že simvastatin inhiboval angiogenezi zprostředkovanou vaskulárním endoteliálním růstovým faktorem a zabránil rakovině tlustého střeva spojené s kolitidou v myším modelu.10 podobný výsledek byl pozorován u buněčné linie Hodgkinova lymfomu (HL), kde simvastatin indukoval apoptózu v hl buňkách a narušil růst nádoru HL.13 Statiny‘ protinádorový účinek byl hlášen v kombinaci s epidermální růstový faktor receptor inhibitory gefitinib; gefit inib plus lovastatin prokázala zvýšenou cytotoxické účinky proti dlaždicových buněk rakoviny tlustého střeva karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, glioblastomu buňky.7 bylo zjištěno, že Lovastatin a simvastatin zvyšují fagocytární aktivitu fagocytů periferní krve; předpokládá se, že tato akce hraje roli v imunitně modulujících účincích statinů.14
předpokládá se, že neuroprotektivní účinky statinů jsou způsobeny jejich protizánětlivými účinky na proteiny GTPázy, ale nedávné údaje naznačují další mechanismy účinku. Dospěli k závěru, že použití simvastatinu významně oddálilo nástup prionového onemocnění u myší podporou celkové rovnováhy mikrogliálně indukované chemokinové a cytokinové aktivity.15 nezávisle na účincích snižujících hladinu cholesterolu způsobil simvastatin zástavu buněčného cyklu ve fázi G1 / S v lymfocytech citlivých na AD.Bylo prokázáno, že 16 statinů omezuje produkci beta-amyloidu (zodpovědného za beta-amyloidní plaky AD) působením na isoprenylaci proteinů.17 Jak již bylo uvedeno výše, tam je hojnost in vivo a in vitro, výzkum na podporu pleiotropní účinky statinů v zánětu, imunitní odpovědi, a šíření, ale rozbor klinických a epidemiologických dat nepřinesla jasný klinický přínos.
statiny a specifická onemocnění
rakovina: Vzhledem k statiny ‚ hlášené antiproliferativní a imunitní modulační účinky, vědci navrhli, že tyto látky mohou mít klinický přínos v rakovině. Zatímco počáteční případové studie a epidemiologické analýzy naznačují, že statiny snížila výskyt rakoviny, několik posledních meta-analýz k závěru, že užívání statinů není spojena se sníženým rizikem rakoviny.18-20 Někteří vědci tvrdí, že tento závěr nemusí být platné, protože studie zahrnuty v meta-analýzy nebyly navrženy k vyhodnocení statiny jako preventivní činidlo pro rakovinu, a průměrný věk nižší než 65 let a navazující kratší než pět let, může být nedostatečné pro zjištění rozdílu ve výskytu rakoviny mezi statiny users and nonusers.19 nedávná dlouhodobá retrospektivní studie Farwell et al o populaci USA veteráni ukázaly snížení celkové riziko rakoviny u uživatelů statinů ve srovnání s nonusers, s nejvíce významné snížení rizika vyskytující se v plic a rakoviny tlustého střeva.21
ačkoli předchozí metaanalýzy hodnotily celkové riziko rakoviny jakéhokoli typu, mnoho studií nyní zkoumá riziko specifických rakovin. Byly shromážděny nejhojnější údaje o statinech a rakovině prsu, tlustého střeva a plic. V nedávné multicentrické, populace-based, case–control studie, Pocobelli et al dospěl k závěru, že statiny použití nebyla spojena se sníženým rizikem rakoviny prsu, ale poznamenal, že individuální použití fluvastatinu byla spojena se sníženým rizikem rakoviny prsu (odds ratio 0.5, 95% CI 0.3-0.8).22 Zajímavé je, že jiná studie zjistila, 18% snížení rizika rakoviny prsu u pacientů, kteří užívali hydrofobní statiny (simvastatin, fluvastatin, lovastatin) versus žádné snížení u pacientů užívajících hydrofilní statiny.23 Tento výsledek byl potvrzen ve studii, která zjistila snížený výskyt rakoviny u pacientů užívajících hydrofobní versus hydrofilní statiny.24 tato zjištění vedla autory k závěru, že další studie účinků jednotlivých statinů na incidenci rakoviny mohou být oprávněné.23,24
použití statinů pro rakovinu tlustého střeva bylo hodnoceno v několika velkých studiích. Vinogradova et al uvádí, že dlouhodobé užívání statinů nebyla spojena se sníženým rizikem kolorektálního karcinomu (NEBO 0,94, 95% CI 0.79-1.11).25 meta-analýza šesti randomizovaných, kontrolovaných studiích a tří prospektivních kohortových studií nenalezla žádné důkazy o snížení rizika rakoviny tlustého střeva, ale analýza devět retrospektivní case–control studií ukázala, 8% snížení rizika kolorektálního karcinomu (relativní riziko 0.92, 95% CI 0.89-0.95). Při kombinaci všech 18 studií bylo statisticky významně sníženo riziko kolorektálního karcinomu (RR 0, 92, 95% CI 0, 90-0, 95).26 V retrospektivní case–control analysis of 1,809 pacientů, Coogan et al nalezeny žádné celkové snížení rizika rakoviny tlustého střeva s použitím statinů, ale zaznamenali statisticky významné snížení etapa IV rakoviny tlustého střeva u pacientů, kteří byli léčeni statiny (NEBO 0.49, 95% CI 0.26-0.91).27 Tyto výsledky vyzváni autoři naznačují další studium, pro léčebný přínos statinů může existovat, i když preventivní jedno není.27
kromě zjištění Farwell et al, velká studie u. s. veteráni zjištěno, že užívání statinů po dobu delší než šest měsíců vedlo k 55% snížení rizika rakoviny plic (NEBO 0,45, 95% CI 0,42 AŽ 0.48, P <.01).28 tento účinek byl navíc pozorován napříč věkovými a rasovými skupinami.28
účinnost statinů při snižování rizika rakoviny je stále předmětem debaty. Zatímco mnoho vědců nesouhlasí s tím, zda statiny poskytují výhodu při rakovině, všichni naznačují potřebu randomizovaných klinických studií, aby plně objasnili roli statinů v prevenci a léčbě rakoviny. V současné době se provádí více než 20 klinických studií s cílem vyhodnotit užitečnost statinů pro rakovinu.29
infekční onemocnění: použití statinů pro infekční onemocnění bylo většinou hodnoceno u sepse, pneumonie a chřipky. Nedávná metaanalýza poukázala na přínos statinů u septických pacientů.30 Falagas et al zjistil, že většina recenzovaných studií naznačují, klinicky významné výhody z užívání statinů s ohledem na mortalitu u pacientů s bakteriémie nebo komunitní pneumonie, snížil riziko sepse, a snížil riziko pneumonie.30 V přehledu literatury Gao et al dospěl k závěru, že existují důkazy z buňky-na základě studie, zvířecí modely sepse, a observační klinické studie, že použití statinů u septických pacientů může být přínosné.31 autoři obou studií připouštějí, že k bezpečnému závěru o použití statinů v sepse jsou zapotřebí další prospektivní studie, ale současné důkazy nelze přehlédnout.30,31 je Zajímavé, že Yang et al uvádí, že statiny neměla za následek zvýšení 30-denní přežití septického Asijských pacientů, kterým byl statin uživatelů, dále naznačuje, že budoucí studie by měly zhodnotit, rasy nebo etnického původu.32
velký uzavřeno kohortní studie a dvě samostatné case–control studie nedávno našel výrazně snižuje riziko úmrtí na chřipku nebo zápal plic u mírné dávky statinů uživatelů (poměr rizik o 0,61, 95% CI 0.41-0.92). Studie rovněž ukázala, že přínos snížení mortality související se statiny u těchto pacientů nebyl vysvětlen pozorovaným snížením rizika mortality související s CHOPN.33 stejně jako u bakteriálních infekcí musí být specifická ochranná úloha statinů u chřipky ověřena prospektivními randomizovanými klinickými studiemi.
AD: proběhla velká debata o úloze, kterou mohou hrát statiny v prevenci a léčbě AD. Ve studii s léčbou Alzheimerovy choroby snižující hladinu cholesterolu bylo použití atorvastatinu spojeno se zlepšeným poznáním a pamětí po šesti měsících léčby a tento přínos přetrvával po jednom roce (P = .003).34 dalších retrospektivních studií naznačuje, že statiny mají ochranný účinek proti AD.35,36 komunitní kohorta 1,146 afroamerických subjektů byla vyšetřena na kognitivní pokles a užívání statinů.37 výchozí použití statinu bylo spojeno s menším kognitivním poklesem (P = .0177) a logistické regrese ukázala nevýznamnou snížení incidentu demence s statin použití (NEBO 0,32, P = .0673). Když statin použití v průběhu času byl vyšetřován, výhoda byla, není jasné, což naznačuje, že významnou výhodu zůstal pouze u pacientů, kteří statiny přerušena použití před follow-up, ve srovnání s těmi, s kontinuální použití, a ty, kteří začali používat po základní.37 celkem 929 starších duchovních zapsaných do studie náboženských řádů bylo hodnoceno na incident AD, změnu kognitivní funkce a neuropatologii. Pacienti byli hodnoceni každoročně po dobu až 12 let. Konečné výsledky nezjistily žádný vztah mezi statiny a incident AD nebo změnou globálního poznání.38 autoři poznamenali, že jejich zjištění je třeba replikovat v rozmanitější populaci,ale že výsledky přispívají k rostoucímu důkazu nedostatku statinů pro AD.38
Respirační Onemocnění: Vzhledem k jejich postuloval anti-pobuřující akce, statiny byly zkoumány pro použití u CHOPN a ostatních plicních onemocnění spojená se zánětlivým poškozením. O Záležitosti Veteránů (VA) studie hodnotící účinek statinů na funkci plic u bývalých a současných kuřáků ukázal pomalejší pokles plicní funkce (usilovně vydechnutý objem za 1 s a vitální kapacita ) u pacientů s obstrukční nebo omezujících onemocnění dýchacích cest kteří brali statiny ve srovnání s nonusers (P <.05).39 studie také zaznamenala pokles respirační související pohotovosti návštěvy v statin uživatelé versus nonusers (P = .01).39 Alexeeff et al, VA Normativní Studie Stárnutí, dospěla k závěru, že statiny titul ochranný účinek na funkci plic u starších osob bez ohledu historie kouření (P <.001).40 míra poklesu FVC a FEV1 byly sníženy alespoň o 50% v dlouholetý sraby a posledních předčasně se vzdávající osoby užívající statiny ve srovnání s těmi, kteří nebyli.40 nedávná populační analýza v Japonsku zjistila statisticky významnou negativní korelaci s CHOPN (r = 0.574, P <.0001), což naznačuje, že statiny mají příznivý vliv na výskyt úmrtnosti na CHOPN.41 ve studii Frost et al bylo dramaticky sníženo riziko úmrtí na CHOPN mezi uživateli statinů oproti neužívajícím (HR 0,23, 95% CI 0,13-0,42).33 dosud není úloha statinů v CHOPN a udržování funkce plic plně definována, ale nedávné důkazy ukazují na významný ochranný účinek. V současné době, existuje více než 40 klinických studií hodnotících užívání statinů v dýchacích cest; jakmile jsou tyto výsledky jsou publikovány, jasnější obraz objeví.29
CIN: Statiny byly hodnoceny pro prevenci CIN kvůli jejich účinkům na systém NO a působení volných radikálů. Tři studie potvrdily užitečnost preprocedurálních statinů pro snížení CIN u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci (PCI). Attallah et al, ve studii 250 pacientů, kteří dostávali preprocedurální statiny a 752, kteří ne, hlásili statisticky významný pokles postprocedurálního sérového kreatininu (P = .001), délka pobytu (P = .01) a případy akutního selhání ledvin (P = .028) u uživatelů statinů oproti neuživatelům.42 Khanal et al zjistili, že z 29,409 PCI pacientů, ti, kteří užívali statiny preprocedurally měl významné snížení CIN (NEBO JE 0,87, 95% CI 0.77-0.99, P = .03) ve srovnání s těmi, kteří nedostávají statiny.43 dlouhodobá analýza použití statinů pro CIN stanovila, že pacienti léčení statiny měli 90% snížené riziko CIN(p <.0001) A lepší postprocedurální clearance kreatininu (p <.0001), A že čtyřleté přežití bez příhod bylo lepší u pacientů léčených statiny, u kterých se nevyvinul CIN (p <.015).44
PCOS: Statiny jsou považovány za prospěšné pro PCOS kvůli jejich pozitivním účinkům na inzulín, oxidační stres a zánětlivé faktory.45 několik studií uvádělo přínosy statinů u PCOS. Zjistili, že pacienti s PCOS, kteří dostávali simvastatin plus perorální antikoncepci (OC) oproti těm, kteří dostávali OC samostatně, měli snížené hladiny testosteronu (p = .006), snížené hladiny luteinizačního hormonu (LH) (P = .02) a snížený poměr LH-folikuly stimulujícího hormonu (P = .02).46 Další studie porovnávající simvastatin plus OC vs. OC sama zjištěno, že u pacientů užívajících kombinaci měli lepší klinické výsledky a biochemické markery ve srovnání s pacienty léčenými OC sám.47 na základě současných údajů se zdá, že statiny hrají roli jako přídatná léčba PCOS.
role lékárníka
existuje značné množství údajů o mechanismech působení statinů a pleiotropních účincích a jejich použití v různých podmínkách. Protože lékárníci jsou často nejvíce přístupné poskytovatelé zdravotní péče pro pacienty, je důležité pochopit, nedávné vědecké pokroky a držet krok s nejnovější klinické literaturu.
statiny již nejsou indikovány pouze ke snížení hladiny cholesterolu. Současná zjištění naznačují jejich užitečnost pro určité typy rakoviny (plic, prsu, kolorektální); infekční onemocnění, jako je sepse, pneumonie a chřipka; CHOPN a udržování funkce plic; CIN; a PCOS. Statiny mohou být prospěšné pro pacienty s těmito stavy a lékárníci by měli pacienty poučit o jejich vhodném použití. Stejně důležité je si uvědomit, že současné nálezy nenaznačují klinický přínos pro jiné typy rakoviny nebo pro AD. Lékárníci by měli vzdělávat poskytovatele zdravotní péče a pacienty o aktuální klinická data, a nedostatku podpory pro statiny používání v těchto podmínkách, od neoprávněné užívání statinů není bez rizika.
Většina z klinické literatury přezkoumána pro statiny účinky na různé nekardiochirurgických podmínek je založena na retrospektivní observační data, tak je důležité si uvědomit, že tyto studie mají vlastní zkreslení a silné závěry nelze vždy vyvodit z těchto datových sad. V současné době se provádí několik randomizovaných prospektivních klinických studií, které zkoumají účinek statinů na mnoho z výše uvedených stavů. Dokud nebudou tyto výsledky zveřejněny, přesná role statinů v nekardiálních podmínkách nemůže být plně známa.

1. Randomizovaná studie snižování cholesterolu u 4444 pacientů s ischemickou chorobou srdeční: skandinávská studie přežití simvastatinu (4S). Lanceta. 1994;344:1383-1389.
2. Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al. Prevence ischemické choroby srdeční s pravastatinem u mužů s hypercholesterolemií. West of Scotland koronární prevence studijní skupina. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Prevence kardiovaskulárních příhod a úmrtí pravastatinem u pacientů s ischemickou chorobou srdeční a širokým spektrem počátečních hladin cholesterolu. Dlouhodobá intervence s pravastatinem ve studijní skupině s ischemickou chorobou (lipidy). N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. Studie ochrany srdce MRC / BHF snížení hladiny cholesterolu se simvastatinem u 20 536 vysoce rizikových jedinců: randomizovaná placebem kontrolovaná studie. Lanceta. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. Účinek pravastatinu na koronární příhody po infarktu myokardu u pacientů s průměrnou hladinou cholesterolu. Cholesterol a opakující se události zkušební vyšetřovatelé. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. Úloha inhibice HMG-CoA reduktázy při endoteliální dysfunkci a zánětu. Vasc Zdravotní Riziko Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, Zhao TT, Barrett GM, et al. Lovastatin zvyšuje aktivitu gefitinibu v buňkách glioblastomu bez ohledu na stav EGFRvIII a PTEN. J Neuro-Onkol. Epub 20. Června 2008.
8. Wang CY, Liu PY, Liao JK, et al. Pleiotropní účinky statinové terapie: molekulární mechanismy a klinické výsledky. Trendy Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, Won JS, Singh AK, Singh i. Statin inhibuje záchvaty vyvolané kyselinou Kainovou a související zánět a smrt hipokampálních buněk. Neurovědec Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. Simvastatin indukuje apoptózu v lidských buňkách rakoviny tlustého střeva a v nádorových xenograftech a zmírňuje rakovinu tlustého střeva spojenou s kolitidou u myší. Int J Rakovina. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Sowden H, Porter ke, et al. Simvastatin mění expresi molekuly adheze lidských endotelových buněk a inhibuje adhezi leukocytů pod proudem. Ateroskleróza. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, Shaw SM, Mitsidou A, et al. Inhibitory HMG-CoA reduktázy po transplantaci lidského srdce vyčerpávají cirkulující klasické i neklasické monocyty. Transpl Imunol. 2008;19:152-157.
13. von Tresckow B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva statin-dependentní apoptóza v buňkách Hodgkinova lymfomu a porucha růstu lidských Hodgkinových nádorů in vivo. Haematologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler h. hydrofobní, ale ne hydrofilní statiny zvyšují fagocytózu a snižují apoptózu lidských periferních krvinek in vitro. Biomedicína. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Indukovaná neuroprotekce nezávisle na akumulaci PrPSc v myším modelu prionového onemocnění léčeného simvastatinem. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Muñoz Ú, Bartolomé F, et al. Inhibitory HMG-CoA reduktázy simvastatinem inhibuje progresi buněčného cyklu v G1/S kontrolního bodu v zvěčněn lymfocyty od pacientů s Alzheimerovou chorobou nezávisle na cholesterol snižující účinky. Jaromír Jágr.2008;324:352-359.
17. Ostrowski SM, Wilkinson BL, Golde TE, Landreth G. Statiny snižují produkci amyloidu inhibicí isoprenylace proteinů. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statiny a riziko rakoviny: metaanalýza. Jamo. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, Sitaras NM. Statiny a riziko rakoviny: metaanalýza založená na literatuře a metaregresní analýza 35 randomizovaných kontrolovaných studií. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Browning DRL, Martin RM. Statiny a riziko rakoviny: systematický přehled a metaanalýza. Int J Rakovina. 2006;120:833-843.
21. Farwell WR, Scranton RE, Lawler EV, et al. Souvislost mezi statiny a výskytem rakoviny v populaci veteránů. J Natl Cancer Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, Newcomb PA, Trentham-Dietz A, et al. Užívání statinů a riziko rakoviny prsu. Rakovina. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Užívání statinů a rakovina prsu: prospektivní výsledky iniciativy pro zdraví žen. J Natl Cancer Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp I, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. statiny a riziko rakoviny. Jsem Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-Cox J, Coupland C, Logan RF. Riziko kolorektálního karcinomu u pacientů předepsaných statiny, nesteroidní protizánětlivé léky a inhibitory cyklooxygenázy-2: vnořená případová kontrolní studie. Gastroenterologie. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, Sitaras NM. Statiny a riziko kolorektálního karcinomu: metaanalýza 18 studií zahrnujících více než 1, 5 milionu pacientů. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. použití statinů a riziko kolorektálního karcinomu. J Natl Cancer Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR, Caldito G, Owens MW. Statiny snižují riziko rakoviny plic u lidí: velká případová kontrolní studie amerických veteránů. Hruď. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. vyhledejte klinické studie. www.clinicaltrials.gov/ct2/. přístup k červenci 2008.
30. Falagas ME, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statiny pro infekci a sepse: systematický přehled klinických důkazů. J Antimikrobiální Chemoterapie. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett DR. statiny a sepse. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng WK, et al. Statiny nezlepšují krátkodobé přežití u orientální populace se sepsí. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. ochrana proti chřipce a CHOPN jako pleiotropní účinky statinů závislé na dávce. Hruď. 2007;131:1006-1012.
34. Sparks DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statinová terapie u Alzheimerovy choroby. Acta Neurol Scandal. 2006;185:78-86.
35. Wolozin B, et al. Snížená prevalence Alzheimerovy choroby spojená s inhibitory 3-hydroxy-3-methyglutarylkoenzymu A reduktázy. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Zornberg GL, Jick SS, et al. Statiny a riziko demence. Lanceta. 2000;356:1627-1631.
37. Szwast SJ, Hendrie HC, Lane KA, et al. Asociace užívání statinů s kognitivním poklesem u starších Afroameričanů. Neurologie. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Statiny, dopadající Alzheimerova choroba, změna kognitivní funkce a neuropatologie. Neurologie. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis W, Chbeir E, et al. Použití statinů a funkce plic u současných i bývalých kuřáků. Hruď. 2007;132:1764-1771.
40. Alexeeff SE, Litonjua AA, Sparrow D, et al. Použití statinů snižuje pokles funkce plic: studie normativního stárnutí VA. Am J Respir Crit Péče Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida W, Kajiwara T, Ishii M, et al. Snížení úmrtnosti na chronickou obstrukční plicní chorobu (CHOPN) s použitím statinů: populační analýza v Japonsku. Tohoku J Exp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Potenciální role statinů v kontrastu nefropatie. Klinický Nefrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith DE, et al. Statinová terapie snížila nefropatii vyvolanou kontrastem: analýza současných perkutánních intervencí. Jsem Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Užitečnost předúpravy statiny k prevenci nefropatie vyvolané kontrastem a ke zlepšení dlouhodobého výsledku u pacientů podstupujících perkutánní koronární intervenci. Jsem J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statiny v léčbě syndromu polycystických vaječníků. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banaszewska B, Spaczynski RZ, Pawelczyk L. Simvastatin zlepšuje biochemické parametry u žen se syndromem polycystických vaječníků: výsledky prospektivní, randomizované studie. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. Banaszewska B, Pawelczyk L, Spaczynski RZ, et al. Účinky simvastatinu a perorální antikoncepce na syndrom polycystických vaječníků: prospektivní randomizovaná zkřížená studie. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
Chcete-li komentovat tento článek, kontaktujte [email protected].