Nízké molekulové hmotnosti polyinosine-polycytidylic kyseliny – agonisty TLR3

Polyinosinic-polycytidylic kyseliny (tj. poly(I:C)) je syntetický analog dvouvláknové RNA (dsRNA), molekulární vzor asociovaný s virovou infekcí. InvivoGen je Poly(I:C) LMW (Low Molecular Weight) se skládá z krátkých vláken z inosin poly(I) homopolymer žíhaný na prameny cytidin poly(C) homopolymer. Průměrná velikost Poly (I:c) LMW je 0,2 kb až 1 kb. Poly (I:C) LMW je funkčně validován pro účinnost TLR3 pomocí buněk HEK-Blue™ TLR3 a nepřítomnost kontaminantů (např. lipoproteinů a endotoxinů) je potvrzena pomocí buněčných testů TLR2 a TLR4.

Poly(I:C) rozpoznávání a signalizace

Obecné Poly(I:C) struktura a signální dráhy,

Poly(I:C) je strukturálně podobný dsRNA, dárek v některé viry, a proto se běžně používá k modelu činnosti extracelulární dsRNA.

po navázání na své receptory je poly(I:c) schopen selektivně aktivovat řadu signálních drah v závislosti na podmínkách. Poly (I: C)je rozpoznán endozomálním Toll-like receptorem 3 (TLR3). Po rozpoznání aktivuje TLR3 transkripční faktor interferon regulační faktor 3 (IRF3) prostřednictvím adaptéru obsahujícího doménu receptoru Toll-IL-1 (TIR) (TRIF, také známý jako TICAM-1). Aktivace IRF3 vede k produkci IFNs typu I (např. IFN-β). Dodatečně, uznání poly (I:C) může vést k náboru TNF receptor-asociovaný faktor 6 (TRAF6) nebo receptor-interacting protein 1 (RIP1), s následnou aktivací transkripčních faktorů NF-kB a AP-1 . Aktivace těchto drah spouští produkci zánětlivých cytokinů a chemokinů, jako jsou TNF-α, IL-6 a CXCL10. Kromě toho, poly(I:C) může aktivovat cytosolickou RNA helicases kyseliny retinové-indukovatelných proteinů I (RIG-i) a melanomu diferenciace-spolupracovník gene 5 (MDA-5) .

díky své schopnosti indukovat signalizaci prostřednictvím více zánětlivých cest, poly (I:C) je známo, že zvyšuje imunogenitu vakcíny, zejména ve formulacích, které se zaměřují na dendritické buňky. Bylo prokázáno, že vynikající vlastnosti poly (I:c) jako adjuvans vakcíny mohou být způsobeny synergií mezi aktivací TLR3 a MDA-5 .

Klíčové vlastnosti Poly(I:C) LMW:

• Aktivátor TLR3
• Funkčně ověřena
• Rhodamine-označené poly(I:C) (LMW) je také k dispozici

1. Alexopoulou L.et al., 2001. Rozpoznání dvouvláknové RNA a aktivace Nfkappabu mýtným receptorem 3. Příroda, 413 (6857): 732-8.
2. Matsumoto M.et al., 2002. Vytvoření monoklonální protilátky proti lidskému Toll-like receptoru 3, který blokuje dvouvláknovou signalizaci zprostředkovanou RNA. BBRC, 293 (5): 1364-9.
3. Jamamoto M.et al., 2003. Úloha Adaptoru TRIF v signální dráze receptoru MyD88 nezávislé na mýtném. Věda 301: 640.
4. Kawai T & Akira s., 2008. Toll-like receptor a rig-I-like receptor signalizace. Ann N Y Acad Sci. 1143:1-20. Recenze.
5. Kato H.et al., 2006. Diferenciální role helikáz MDA5 a RIG-I při rozpoznávání RNA virů. Povaha. 441(7089):101-5.
6. van den Boorn, J. G. et al. 2012. Adjuvans nukleových kyselin: směrem k vzdělané vakcíně. Adv 114, 1: 32.

zpět na začátek