VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných kapitolách označení:

• Alergické Reakce

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie jsou prováděny za velmi různých podmínek, negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.

Časté Nežádoucí Účinky

údaje v Tabulce 1 jsou odvozeny od 9 primární hyperlipidemie, placebem kontrolovaných studiích, které zahrnovaly 2476 pacientů léčených přípravkem PRALUENT 75 mg nebo 150 mg každé 2 týdny, včetně 2135 vystaveny po dobu 6 měsíců a 1999 vystaven na více než 1 rok (medián trvání léčby 65 týdny). Průměrný věk populace byl 59 let, 40% populace byly ženy, 90% byli běloši, 4% byli černoši nebo Afroameričané a 3% byli Asiaté.

nežádoucí účinky hlášené nejméně u 2% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a častěji než u pacientů léčených placebem jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Nežádoucí Účinky Vyskytující se ve Větší nebo Rovno 2% z PRALUENTTreated Pacientů a Častěji Než u Placeba.

Nežádoucí účinky vedly k přerušení léčby u 5,3% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a 5,1% u pacientů léčených placebem. Nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby u pacientů léčených přípravkem PRALUENT byly alergické reakce (0,6% oproti 0,2% pro PRALUENT, respektive placebo) a zvýšené hladiny jaterních enzymů (0.3% versus <0.1%).

V analýze ezetimibem kontrolovaných studiích, v nichž 864 pacientů byly vystaveny PRALUENT pro medián 27 týdnů a 618 pacientů bylo vystaveno na ezetimib v mediánu 24 týdnů, typy a frekvence časté nežádoucí účinky byly podobné těm, uvedených výše.

V kardiovaskulární výsledky studie, ve které 9451 pacienti byli vystaveni PRALUENT v mediánu 31 měsíců a 9443 pacienti byli vystaveni placebo medián 32 měsíců, časté nežádoucí účinky (vyšší než 5% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a vyskytující se častěji než u placeba) zahrnuty non-srdeční bolest na hrudi (7.0% PRALUENT, 6.8% placebo), nazofaryngitida (6.0% PRALUENT, 5.6% s placebem) a myalgie (5.6% PRALUENT, o 5,3% placebo).

Místní Reakce v Místě Vpichu

V bazénu, placebem kontrolovaných studií hodnotících PRALUENT 75 mg nebo 150 mg podávaného každé 2 týdny (Q2W), lokální reakce v místě vpichu, včetně erytému/zarudnutí, svědění, otok a bolest/bolestivost byly hlášeny častěji u pacientů léčených přípravkem PRALUENT (o 7,2% vs. 5.1% pro PRALUENT a placebo). Jen málo pacientů přerušilo léčbu kvůli těmto reakcím(0, 2% oproti 0.4% pro PRALUENT, respektive placebo), ale u pacientů léčených PRALUENT měl většího počtu reakcí v místě podání injekce, měl více zpráv z přidružených příznaků, a měl reakce z delší průměrné trvání než u pacientů užívajících placebo.

V 48-týdenní placebem kontrolovaná studie hodnotící PRALUENT 300 mg každé 4 týdny (Q4W) a 75 mg Q2W, ve které všichni pacienti obdrželi injekci léku nebo placebo každé 2 týdny zachovat slepý, místní reakce v místě vpichu byly hlášeny častěji u pacientů léčených přípravkem PRALUENT 300 mg Q4W ve srovnání s těmi příjem PRALUENT 75 mg Q2W nebo placebem (o 16,6%, 9.6%, a o 7,9%, respektive). Tři pacienti (o 0,7%) léčených přípravkem PRALUENT 300 mg Q4W přerušilo léčbu pro lokální reakce v místě vpichu versus žádný pacient (0%), v dalších 2 skupin.

V kardiovaskulární výsledky trial, místní reakce v místě vpichu byly hlášeny u 3,8% pacientů léčených přípravkem PRALUENT proti 2,1% u pacientů léčených placebem, a vedly k trvalému ukončení léčby u 26 pacientů (o 0,3%) versus 3 pacienti (<0.1%).

Alergické Reakce

Alergické reakce byly hlášeny častěji u pacientů léčených přípravkem PRALUENT, než u pacientů léčených placebem (o 8,6% vs. 7.8%). Podíl pacientů, kteří přerušili léčbu kvůli alergickým reakcím, byl vyšší u pacientů léčených přípravkem PRALUENT (0, 6% oproti 0, 2%). Závažné alergické reakce, jako přecitlivělost, nummular ekzém a alergické vaskulitidy byly hlášeny u pacientů používajících PRALUENT v kontrolovaných klinických studiích .

Abnormality Jaterních Enzymů

V primární hyperlipidemie testy, jaterní poruchy související (především týkající se abnormalit v jaterních enzymů) byla hlášena u 2,5% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a 1.8% pacientů léčených placebem, což vedlo k přerušení léčby u 0, 4% a 0, 2% pacientů. Zvýšení sérových transamináz na více než 3-násobek horní hranice normálu se vyskytly u 1,7% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a 1,4% u pacientů léčených placebem.

Nízké hladiny LDL-C Hodnoty

V placebem kontrolovaných a aktivní látkou kontrolovaných primární hyperlipidemie zkoušky pomocí každý 2 týden nebo každý 4 týden dávkovacího intervalu, 914 PRALUENT u pacientů léčených měl dva po sobě jdoucí vypočítá LDL-C hodnoty <25 mg/dL, a 335 měl dva po sobě jdoucí vypočítá LDL-C hodnoty <15 mg/dL. LDL-C hodnoty <25 mg/dL a <15 mg/dL bylo pozorováno častěji u pacientů léčených PRALUENT 150 mg Q2W nebo 300 mg Q4W režimy dávkování. Změny na pozadí lipidů-změna terapie (např. tolerované statiny) nebyly provedeny v reakci na nízké hladiny LDL-C hodnoty v těchto studiích, a PRALUENT dávkování nebyl změněn nebo přerušen na tomto základě.

V kardiovaskulární výsledky trial, 4305 PRALUENT u pacientů léčených měl dva po sobě jdoucí vypočítá LDL-C hodnoty <25 mg/dL, a 782 měl dva po sobě jdoucí vypočítá LDL-C hodnoty <15 mg/dL. Protože PRALUENT dávkování byla snížena nebo přerušena v případě dvou po sobě jdoucích LDL-C hodnoty <15 mg/dL v této studii, účinky dlouhodobé velmi nízké hladiny LDL-C s PRALUENT jsou neznámé.

V publikovaných genetických studií, stejně jako klinických a observačních studií s hypolipidemické léčby terapií, je zvýšené riziko nového propuknutí diabetu bylo spojeno s nižší hladiny LDL-C.

Imunogenicita

stejně Jako u všech terapeutických proteinů, i zde existuje možnost imunogenicity s PRALUENT. Detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Navíc pozorován výskyt protilátek (včetně neutralizačních protilátek) pozitivity v testu může být ovlivněn několika faktory, včetně stanovení metodiky, při zacházení se vzorkem, načasování odběru vzorků, souběžné medikace a základního onemocnění. Z těchto důvodů srovnání incidence protilátek proti PRALUENT ve studiích je popsáno níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo na jiné přípravky může být zavádějící.

V kardiovaskulární výsledky trial, 5.5% (504/9091) pacientů léčených přípravkem PRALUENT 75 mg nebo 150 mg každé 2 týdny (Q2W) měl protidrogové protilátky (ADA) zjištěna po zahájení léčby ve srovnání s 1,6% (149/9097) pacientů léčených placebem. Přetrvávající ADA odpovědi definované jako alespoň 2 po sobě jdoucí post-základní vzorky s pozitivní ADA odděleny alespoň 16 týdnů, byla pozorována u 0,7% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a 0,4% u pacientů léčených placebem. Reakce neutralizujících protilátek (NAB) byly pozorovány u 0.5% pacientů léčených přípravkem PRALUENT a <0, 1% pacientů léčených placebem. Účinnost založená na snížení LDL-C byla většinou podobná u pacientů s ADA nebo bez ADA.

u některých pacientů léčených přípravkem PRALUENT s perzistentními nebo neutralizujícími protilátkami však došlo k útlumu účinnosti LDL-C.

vyšší výskyt reakcí v místě vpichu byl pozorován u pacientů s ADA vznikající při léčbě ve srovnání s pacienty, kteří byli ada negativní (7,5% oproti 3,6%). V bazénu deset placebocontrolled a aktivně kontrolovaných studiích u pacientů léčených přípravkem PRALUENT 75 mg nebo 150 mg Q2W stejně jako v samostatné klinické studie pacientů léčených přípravkem PRALUENT 75 mg Q2W nebo 300 mg každé 4 týdny (včetně některých pacientů se úprava dávky do 150 mg Q2W), výskyt detekci ADA a NAb je podobné výsledkům z testování je popsáno výše.

dlouhodobé důsledky pokračující léčby PRALUENTEM v přítomnosti ADA nejsou známy.

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly hlášeny během postapovoleného užívání přípravku PRALUENT. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

• celkové poruchy a reakce v místě aplikace
  • onemocnění podobné Chřipce,
• Alergické reakce
  • Angioedém

Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Praluent (Alirocumab pro přípravu Roztoku pro Subkutánní Injekci)