Od svého založení v roce 1971, RTOG provedla úspěšný klinický výzkumný program v oblasti hlavy a krku, sliznice spinocelulární karcinom s 22 léčebnými protokoly a jedním registru studii, která v kombinaci se nahromadily údaje o více než 5500 pacientů. RTOG byla první multicentrickou skupinou, která vyhodnotila neoadjuvantní chemoterapii před definitivním zářením pomocí studie methotrexátu. Přestože studie byla negativní, RTOG od té doby provedla pět pilotních nebo fáze II studie neoinduction nebo souběžná chemoterapie s radiační terapií u pacientů s neoperovatelnými nádory. Poslední studie ukázala, že záření souběžné s cisplatinem bylo tolerovatelné s náznakem zvýšeného protinádorového účinku. U pacientů s potenciálně resekovatelnými nádory dokončil RTOG pilotní studii kombinované chemoterapie podávané před nebo po operaci radioterapií. Na základě svých zjištění byla jako experimentální rameno pro novou studii fáze III vybrána sekvence léčby, chirurgie-chemoterapie-radioterapie. Tato studie byla následně přijata meziskupinovým mechanismem hlavy a krku jako jeho studie (INT 0034 / RTOG 8503). RTOG zkoumal optimální načasování radioterapie s chirurgickým zákrokem. Studie 7303 prokázala, že pooperační radioterapie dosáhla významně lepší lokoregionální kontroly, ale nezlepšila absolutní přežití. Přibližně 30% pacientů na každém rameni nedokázalo dokončit obě modality. I když je srovnání omezeno na pacienty, kteří dokončili obě modality, pooperační radioterapie stále vedla k lepší lokoregionální kontrole. Úsilí o překonání omezení uložených hypoxií nádoru pomocí dýchání karbogenem (95% O2 a 5% CO2) nebo radiosenzibilizátorem misonidazolem během radioterapie bylo neúspěšné. Ve studii fáze I rtog ukázal, že 15 až 18 relací senzibilizovaného záření může být bezpečně dodáno s novým radiosenzibilizátorem SR 2508 na rozdíl od pouze šesti takových relací s misonidazolem. Tento slibný radiosenzibilizátor je nyní testován ve studii fáze III. RTOG také zkoumal variace velikosti frakce, počtu frakcí a celkové dávky záření. V 7102 studie, split-průběh ozařování dosaženo ekvivalentní protinádorové výsledků ve srovnání s kontinuální denní ozařování, ale s menší sociální změny a náklady pro pacienta. V pilotní studii hyperfrakce 7703 se dvakrát denně ozařování 120 cGys až 6 000 cGys ukázalo jako tolerovatelné.(Abstrakt zkrácen na 400 slov)