VAROVÁNÍ

součástí OPATŘENÍ oddíl.

bezpečnostní OPATŘENÍ

Zvýšená Úmrtnost U Starších Pacientů S Demencí Psychóz

u Starších pacientů s demencí psychóz treatedwith antipsychotika je zvýšené riziko úmrtí. Analýzy 17placebo-kontrolovaných studií (modální délka 10 týdnů), převážně v patientstaking atypická antipsychotika, ukázaly rizika úmrtí z drog-treatedpatients mezi 1,6: 1.7krát vyšší riziko úmrtí u pacientů léčených placebem.V průběhu typické 10týdenní kontrolované studie byla míra úmrtí u pacientů léčených drogami přibližně 4,5% ve srovnání s četností přibližně 2,6% ve skupině léčené placebem.

Ačkoliv příčiny úmrtí byly různé, většina z thedeaths zdála být buď původu kardiovaskulárního (např. srdeční selhání, náhlá smrt)nebo infekčního (např. pneumonie). REXULTI není schválen proléčba pacientů s psychózou související s demencí .

Sebevražedné Myšlenky A Chování U Dětí, Dospívajících A Mladých Dospělých

Ve sdružených analýzách placebem-kontrolovaných studiích ofantidepressant léky (Ssri a jiná antidepresiva tříd), které includedapproximately 77,000 dospělých pacientů, a přes 4400 dětských pacientů, theincidence sebevražedné myšlenky a chování u pacientů ve věku 24 let i mladší, byl větší u pacientů léčených antidepresivních než u pacientů léčených placebem.Drogy-placebo rozdíly v počtu případů sebevražedné myšlenky andbehaviors na 1000 pacientů léčených

Ne sebevražd v kterémkoli z pediatrické studie.Ve studiích pro dospělé došlo k sebevraždám, ale počet nebyl dostatečnýdosáhnout jakéhokoli závěru o účinku antidepresiva na sebevraždu.

Tabulka 3: Riziko Rozdíly Počtu Patientswith Sebevražedné Myšlenky nebo Chování, v souhrnu Placebem Kontrolovaných Studií ofAntidepressants u Dětských a Dospělých Pacientů

Věkové Rozmezí (roky)	Drogy Placebem Rozdíl v Počtu Pacientů s Sebevražedné Myšlenky nebo Chování na 1000 Pacientů Léčených
Zvyšuje ve Srovnání s Placebem
<18	14 dalších pacientů
18-24	5 dalších pacientů
Snižuje ve Srovnání s Placebem
ve věku 25-64 let	1 méně pacienta
≥65	6 méně pacientů

není známo, zda je riziko sebevražedných myšlenek andbehaviors u dětí, dospívajících a mladých dospělých se vztahuje na delší termuse, tj. za čtyři měsíce. Existují však významné důkazy z placebem kontrolovaných udržovacích studií u dospělých s MDD, že antidepresivazpomaluje recidivu deprese.

monitorujte všechny pacienty léčené antidepresivy kvůli klinickému zhoršení a vzniku sebevražedných myšlenek a chování, zejména během počátečních několika měsíců farmakoterapie a v době změn dávkování. Členové poradní rodiny nebo pečovatelé pacientů sledovat změny v chování a upozornit poskytovatele zdravotní péče. Zvážit změnu léčebného režimu,včetně případného vysazení REXULTI, u pacientů, jejichž deprese ispersistently horší, nebo kteří zažívají akutní sebevražedné myšlenky nebo chování.

Cerebrovaskulární Nežádoucí Účinky, Včetně Mrtvice U Starších Pacientů S Demencí Psychóz

V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů withdementia, pacientů randomizovaných k risperidonu, aripiprazolu a olanzapinu hada vyšší výskyt cévní mozkové příhody a tranzitorní ischemické ataky, včetně fatalstroke. REXULTI není schválen pro léčbu pacientůpsychózy související s demencí .

neuroleptický maligní syndrom (NMS)

potenciálně fatální komplex symptomů, někdy označovaný jako neuroleptický maligní syndrom (NMS), byl hlášen v souvislosti s podáním antipsychotik. Klinické projevy NMS jsouhyperpyrexie, svalová rigidita, změněný duševní stav a důkaz autonomnínestability. Mezi další příznaky patří zvýšená kreatininfosfokináza, myoglobinurie (rabdomyolýza) a akutní selhání ledvin.

Pokud NMS je podezření, okamžitě přestaňte REXULTI absolventům intenzivní symptomatickou léčbu a sledování.

Tardivní Dyskineze

Tardivní dyskineze, syndrom sestávající z potentiallyirreversible, nedobrovolné, dyskinetických pohybů, se může vyvinout v patientstreated s antipsychotika. Riziko se zdá být nejvyšší u starších osob, zejména u starších žen, ale není možné předpovědět, u kterých pacientů se tento syndrom pravděpodobně vyvine. Zda se antipsychotika liší svým potenciálemzpůsobit tardivní dyskinezi není známo.

riziko tardivní dyskineze a pravděpodobnost, že bude nezvratné zvyšuje s dobou trvání léčby a thecumulative dávky. Syndrom se může vyvinout po relativně krátké léčběobdobí, a to i při nízkých dávkách. Může se také objevit po přerušení léčby.

není známa žádná léčba pro prokázané případytardivní dyskineze, ačkoli syndrom může částečně nebo úplně remitovat, pokud je antipsychotická léčba přerušena. Samotná antipsychotická léčba však může potlačit (nebo částečně potlačit) příznaky a příznakysyndrom, případně maskovat základní proces. Účinek symptomatické potlačenímá dlouhodobý průběh syndromu není znám.

vzhledem k těmto úvahám by měl být přípravek REXULTI předepisován způsobem, který s největší pravděpodobností sníží riziko pozdní dyskineze. Chronickáantipsychotická léčba by měla být obecně vyhrazena pro pacienty: (1) kteří trpí chronickým onemocněním, o kterém je známo, že reaguje na antipsychotika;a (2) pro které alternativní, účinná, ale potenciálně méně škodlivá léčba není k dispozici nebo vhodná. U pacientů, kteří vyžadují chronickou léčbu, použijte nejnižší dávku a nejkratší dobu léčby, abyste dosáhli uspokojivé klinické odpovědi. Pravidelně přehodnocujte potřebu pokračováníléčbě.

Pokud se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze objeví ve trpělivý na REXULTI, vysazení léku by měly být považovány za. Některé pacientky však mohou vyžadovat léčbu přípravkem REXULTI i přes přítomnostsyndrom.

Metabolické Změny

Atypické antipsychotické léky, včetně REXULTI, havecaused metabolické změny, včetně hyperglykémie, diabetes mellitus,dyslipidemie, a přírůstek tělesné hmotnosti. Ačkoli všechny léky ve třídě todate bylo prokázáno, že produkují některé metabolické změny, každý lék má svůj vlastníspecifický rizikový profil.

Hyperglykémie A Diabetes Mellitus

Hyperglykémie, v některých případech extrémní a spojená withketoacidosis nebo hyperosmolárním komatem nebo úmrtím, byla zaznamenána v patientstreated atypickými antipsychotiky. Byly hlášeny případy pacientů s hyperglykémií léčených přípravkem REXULTI . Posoudit půstplazmatická glukóza před nebo brzy po zahájení antipsychotických léků a pravidelně monitorovat během dlouhodobé léčby.

velkou Depresivní Poruchou,

V 6-ti týdenní placebem kontrolované, fixní clinicaltrials u pacientů s MDD, proporce pacientů s posuny v fastingglucose z normálních (<100 mg/l) na vysoké (≥126 mg/dL) a hraniční (≥100a <126 mg/dL) vysoké byly podobné u pacientů léčených přípravkem REXULTI andplacebo.

V dlouhodobém horizontu, open-label studiích depresí, 5% ofpatients s normální výchozí hodnotou glukózy nalačno zažila přechod k vysoké whiletaking REXULTI+Antidepresiva (ADT); 25% subjektů s hraničním půstemglukóza zaznamenala posun na vysokou úroveň. Kombinované, 9% jedinců s normální orborderline glukózy nalačno zkušený přesouvá na vysoké půstu glukózy v krvi během dlouhodobé deprese studií.

Schizofrenie

V 6-ti týdenní placebem kontrolované, fixní clinicaltrials u pacientů se schizofrenií, proporce pacientů s shiftsin glukózy nalačno z normálních (<100 mg/l) na vysoké (≥126 mg/dL) orborderline (≥100 a <126 mg/dL) vysoké byly podobné u pacientů treatedwith REXULTI a placebem.

V dlouhodobém horizontu, open-label studie schizofrenie, 8% ofpatients s normální výchozí hodnotou glukózy nalačno zažil posun od normalto vysoké, přičemž REXULTI, 17% pacientů s hraniční půst glucoseexperienced směny od hraniční vysoké. Kombinované, 10% subjektů snormální nebo hraniční glykémie zkušený přesouvá na vysoké půst glucoseduring dlouhodobé studie schizofrenie.

dyslipidemie

atypická antipsychotika způsobují nežádoucí změny inlipidů. Před nebo brzy po zahájení antipsychotické medikace, získat afasting lipidový profil na začátku a pravidelně monitorovat během léčby.

velkou Depresivní Poruchou,

V 6-ti týdenní placebem kontrolované, fixní clinicaltrials u pacientů s MDD, změny nalačno, celkový cholesterol, LDLcholesterol, HDL cholesterolu byly podobné v REXULTI – a placebem treatedpatients. Tabulka 4 ukazuje podíl pacientů se změnami půstu. triglyceridy.

Tabulka 4: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	3 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/257)*	5% (7/145)*	13% (15/115)*	9% (13/150)*
Normální/Hraniční až Velmi Vysoká (<200 mg/dL ≥500 mg/dL)	0% (0/309)*	0% (0/177)*	0.7% (1/143)*	0% (0/179)*
* označuje n/N, kde N=celkový počet jedinců zavedly měření na počátku a alespoň jeden příspěvek-základní výsledek. n=počet subjektů s posunem.

v dlouhodobých otevřených studiích deprese byly u 9% pacientů užívajících přípravek REXULTI hlášeny posuny výchozího cholesterolu nalačno z normálního na vysoký. U pacientů s normálními výchozími triglyceridy došlo u 17% k posunům na vysoké a u 0,2% k posunům na velmi vysoké. Kombinačně, 0.U 6% subjektů s normálními triglyceridy nalačno došlo během dlouhodobých studií deprese k posunu na velmi vysoké půsttriglyceridy.

Schizofrenie

V 6-ti týdenní placebem kontrolované, fixní clinicaltrials u pacientů se schizofrenií, změn hladin na lačno celkového cholesterolu,LDL cholesterolu a HDL cholesterolu byly podobné v REXULTI – andplacebo léčených pacientů. Tabulka 5 ukazuje poměr pacientů szměny triglyceridů nalačno.

Tabulka 5: Change in Fasting Triglycerides in the6-Week, Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

Proportion of Patients with Shifts Baseline to Post-Baseline
	Placebo	1 mg/day	2 mg/day	4 mg/day
Triglycerides Normal to High (<150 mg/dL to ≥200 and <500 mg/dL)	6% (15/253)*	10% (7/72)*	8% (19/232)*	10% (22/226)*
Normální/Hraniční až Velmi Vysoká (<200 mg/dL ≥500 mg/dL)	0% (0/303)*	0% (0/94)*	0% (0/283)*	o 0,4% (1/283)*
* označuje n/N, kde N=celkový počet jedinců zavedly měření na počátku a alespoň jeden příspěvek-základní výsledek. n=počet subjektů s posunem.

V dlouhodobém horizontu, open-label studie schizofrenie,posuny v základní cholesterolu nalačno z normální vysoké byly hlášeny v 6%(celkový cholesterol), 2% (LDL cholesterol), a posuny v základní čáry, od normalto nízké byly hlášeny v 17% (HDL cholesterolu) u pacientů užívajících REXULTI. Ofpacienti s normálními výchozími triglyceridy, 13% zaznamenalo posuny na vysoké A0, 4% zaznamenalo posuny na velmi vysoké triglyceridy. Kombinačně, 0.6% subjektů s normálními nebo hraničními triglyceridy nalačno zaznamenalo během dlouhodobých studií schizofrenie posun k velmi vysokým hladinám triglyceridů.

zvýšení tělesné hmotnosti

u pacientů léčených atypickými antipsychotiky, včetně přípravku REXULTI, bylo pozorováno zvýšení tělesné hmotnosti. Monitorujte hmotnost na začátku ačasto poté.

velkou Depresivní Poruchou,

Tabulka 6 ukazuje, tělesné hmotnosti dat při poslední návštěvě andpercentage dospělých pacientů s ≥7% zvýšení tělesné hmotnosti v endpointfrom 6-ti týdenní placebem kontrolované, fixní klinických studií v patientswith MDD.

Table 6: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose MDD Trials

	Placebo n=407	1 mg/day n=225	2 mg/day n=187	3 mg/day n=228
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.3	+1.3	+1.6	+1.6
Podíl Pacientů s ≥7% Zvýšení Tělesné Hmotnosti (kg) při každé Návštěvě (*n/N)
	2% (8/407)*	5% (11/225)*	5% (9/187)*	2% (5/228)*
* N=celkový počet pacientů, kteří měli měření atbaseline a alespoň jeden příspěvek-základní výsledek. n=počet subjektů s posunem ≥7%.

V dlouhodobém horizontu, open-label studiích depresí, 4% ofpatients přerušena kvůli zvýšení tělesné hmotnosti. Přípravek REXULTI byl spojen s průměrnou změnou hmotnosti 2,9 kg ve 26.týdnu a 3,1 kg v 52. týdnu od výchozího stavu. V dlouhodobých otevřených studiích deprese prokázalo 30% pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥7% a u 4% bylo prokázáno snížení tělesné hmotnosti o ≥7%.

schizofrenie

Tabulka 7 ukazuje údaje o přírůstku hmotnosti při poslední návštěvě aprocento dospělých pacientů s ≥7% zvýšením tělesné hmotnosti na konci 6týdenních placebem kontrolovaných klinických studií s fixní dávkou u pacientů se schizofrenií.

Tabulka 7: Increases in Body Weight in the 6-Week,Placebo-Controlled, Fixed-Dose Schizophrenia Trials

	Placebo n=362	1 mg/day n=120	2 mg/day n=362	4 mg/day n=362
Mean Change from Baseline (kg) at Last Visit
All Patients	+0.2	+1.0	+1.2	+1.2
Podíl Pacientů s ≥7% Zvýšení Tělesné Hmotnosti (kg) při každé Návštěvě (*n/N)
	4% (15/362)*	10% (12/120)*	11% (38/362)*	10% (37/362)*
* označuje n/N, kde N=celkový počet jedinců zavedly měření na počátku a alespoň jeden příspěvek-základní výsledek. n=počet subjektů s posunem ≥7%.

v dlouhodobých, otevřených studiích schizofrenie, 0.6% pacientů přerušilo léčbu z důvodu zvýšení tělesné hmotnosti. REXULTI byla spojena withmean změna od výchozích hodnot v hmotnost 1,3 kg za týden 26 a 2,0 kg v 52.týdnu.V dlouhodobé, otevřené studie schizofrenie, 20% patientsdemonstrated ≥7% zvýšení tělesné hmotnosti a 10% prokázala ≥7%snížení tělesné hmotnosti.

Patologické Hráčství A Jiné Nutkavé Chování,

Post-marketingové zprávy naznačují, že pacienti canexperience intenzivní nutkání, zejména pro hazardní hry, a neschopnost tocontrol tyto naléhá, přičemž REXULTI. Jiné nutkavé nutkání, hlášené méněčasto, zahrnují: sexuální nutkání, nakupování, stravování nebo přejídání a dalšíimpulzivní nebo kompulzivní chování. Protože pacienti nemusí rozpoznat thesebehaviors jako abnormální, je důležité pro předepisující lékaře, aby se pacientů nebo theircaregivers konkrétně o vývoj nových nebo intenzivní hazardních her nutkání,kompulzivní sexuální touhy, nutkavé nakupování, záchvatovité nebo nutkavé přejídání, nebo naléhá, zatímco léčen REXULTI. V některých případech, i když ne všechny, bylo hlášeno, že nutkání se zastavilo, když byla dávka snížena nebo léčba byla přerušena. Kompulzivní chování může vést k poškození pacienta ajiní, pokud nejsou rozpoznáni. Zvažte snížení dávky nebo zastavení léčby, pokudpacient vyvine takové nutkání.

Leukopenie, Neutropenie A Agranulocytóza

Leukopenie a neutropenie byly hlášeny duringtreatment s antipsychotiky. U jiných látek v této třídě byla hlášena agranulocytóza (včetně fatálních případů).

možné rizikové faktory leukopenie a neutropenie zahrnují již existující nízký počet bílých krvinek (WBC) nebo absolutní počet neutrofilů (ANC) a anamnézu leukopenie nebo neutropenie vyvolané lékem. U pacientůs preexistujícím nízkým WBC nebo ANC nebo anamnézou leukopenie neboneutropenie vyvolané léky provádějte kompletní krevní obraz (CBC) často během prvních několika měsíců léčby. U těchto pacientů zvážit vysazení REXULTI na prvním náznaku klinicky významného poklesu WBC v nepřítomnosti jiných příčinných faktorů.

Sledování pacientů s klinicky významnou neutropeniafor horečka nebo jiné příznaky nebo známky infekce a léčit okamžitě, pokud suchsymptoms nebo příznaky vyskytují. Přerušit REXULTI u pacientů s absoluteneutrophil počet <1000/mm3 a sledovat jejich WBC, dokud se neuzdraví.

ortostatická hypotenze a synkopa

atypická antipsychotika způsobují ortostatickou hypotenzi asynkopa. Obecně je riziko největší během titrace počáteční dávky a při zvyšování dávky. V krátkodobých, placebem kontrolovaných klinických studií ofREXULTI+ADT u pacientů s MDD byl výskyt orthostatichypotension-související nežádoucí účinky v REXULTI+ADT-léčených pacientů s placebem+ADT pacientů v ceně: závratě (2% vs. 2%) a orthostatichypotension (o 0,1% vs. 0%). V krátkodobých, placebem kontrolovaných clinicalstudies z REXULTI u pacientů se schizofrenií byl výskyt orthostatichypotension-související nežádoucí účinky v REXULTI ošetřených pacientů ve srovnání toplacebo pacientů v ceně: závratě (2% versus 2%), ortostatická hypotenze(o 0,4% oproti 0.2%) a synkopa (0, 1% oproti 0%).

Ortostatická vitální funkce by měly být monitorovány v pacienti, který jsou náchylné k hypotenze (např. u starších pacientů, pacientů withdehydration, hypovolémie, souběžná léčba s antihypertensivemedication), u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza myocardialinfarction, ischemická choroba srdeční, srdeční selhání nebo abnormality převodu),a u pacientů s cerebrovaskulárním onemocněním. Přípravek REXULTI nebyl hodnocen u pacientů s nedávným infarktem myokardu nebo nestabilním kardiovaskulárním onemocněním. Tito pacienti byli vyloučeni z klinického hodnocení před uvedením přípravku na trh.

pády

antipsychotika, včetně přípravku REXULTI, mohou způsobit somnolenci, posturální hypotenzi, motorickou a smyslovou nestabilitu, což může vést k pádůma následně zlomeniny nebo jiná zranění. U pacientů s onemocněním,podmínky, nebo léky, které by mohly zhoršit tyto účinky, kompletní fallrisk hodnocení při zahájení antipsychotické léčby a opakovaně pro patientson dlouhodobé antipsychotické terapie.

záchvaty

stejně jako ostatní antipsychotika může rexulti způsobovatvýrazy. Toto riziko je největší u pacientů s anamnézou záchvatů nebo spodmínky, které snižují práh záchvatu. Podmínky, které snižují záchvatpraha může být častější u starších pacientů.

dysregulace tělesné teploty

atypická antipsychotika mohou narušit schopnost tělasnížit tělesnou teplotu jádra. Namáhavé cvičení, vystavení extrémním teplotám,dehydrataci, a anticholinergní léky mohou přispět ke zvýšení incore tělesné teploty; použití REXULTI s opatrností u pacientů, kteří mohou experiencethese podmínky.

dysfagie

dysmotilita jícnu a aspirace byly spojeny s užíváním antipsychotik. Antipsychotika, včetně přípravku REXULTI, by měla být používána opatrně u pacientů s rizikem aspirace.

potenciál kognitivního a motorického poškození

REXULTI, stejně jako ostatní antipsychotika, má potenciál znesnadnit úsudek, myšlení nebo motorické dovednosti. V 6-týdnu, placebocontrolled clinicaltrials u pacientů s MDD, somnolence (včetně sedace a hypersomnie)byla hlášena u 4% pro REXULTI+ADT-léčených pacientů ve srovnání s 1% ofplacebo+ADT pacientů.

v 6týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích u pacientů se schizofrenií byla somnolence (včetně sedace a hypersomnie) hlášena u 5% pacientů léčených přípravkem REXULTI ve srovnání se 3% pacientů léčených placebem.

Pacienti by měli být opatrní při obsluze hazardousmachinery, včetně motorových vozidel, dokud si nejsou dostatečně jisti, thatREXULTI terapie nemá vliv na ně nepříznivě.

Pacient Poradenství Informace

informovat pacienta nebo pečovatele číst FDA-approvedpatient označování (Léky Guide).

Sebevražedné Myšlenky A Chování,

Doporučujeme pacienty a pečovatele, aby podívejte se na emergenceof sebevražd, a to zejména v časné fázi léčby a při dávkování isadjusted nahoru nebo dolů a nařídit jim, aby hlášení takových příznaků na healthcareprovider .

dávkování a podání

Poučte pacienty, že přípravek REXULTI lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Informujte pacienty o důležitosti následného zvyšování dávkypokyny .

Neuroleptický Maligní Syndrom (NMS)

poučit pacienty o potenciálně fatální adversereaction -Neuroleptický Maligní Syndrom (NMS), které bylo hlášeno inassociation s podáváním antipsychotik. Doporučte pacientům, abykontaktujte poskytovatele zdravotní péče nebo nahlaste pohotovost, pokud majízažít známky nebo příznaky NMS .

Tardivní Dyskineze

Zástupce pacientů na známky a příznaky tardivedyskinesia a kontaktovat svého poskytovatele zdravotní péče, pokud tyto abnormalmovements dojít .

Metabolické Změny

Vzdělávat pacienty o riziku metabolické změny, jak rozpoznat příznaky hyperglykémie a diabetes mellitus, a že je třeba forspecific monitorování, včetně hladiny glukózy, lipidů a tělesné hmotnosti .

Patologické Hráčství A Jiné Nutkavé Chování,

Doporučujeme pacienty a jejich pečovatele z possibilitythat mohou zažít kompulzivní nutkání nakupovat, intenzivní nutkání k hazardu,kompulzivní sexuální touhy, přejídání a/nebo jiné kompulzivní nutkání a theinability ovládání těchto naléhá, přičemž REXULTI. V některých případech, ale nevšechny, bylo hlášeno, že nutkání se zastavilo, když byla dávka snížena nebo zastavena.

Leukopenie, Neutropenie A Agranulocytóza

Poradit pacientů s pre-existující nízký počet BÍLÝCH nebo adresu dějin drogami indukované leukopenie/neutropenie, že by jim měl jejich CBCmonitored přičemž REXULTI .

Ortostatická Hypotenze A Synkopa

Vzdělávat pacienty o riziku orthostatichypotension a synkopy, zejména na počátku léčby, a také v době re-initiatingtreatment nebo zvýšení dávky .

vystavení teplu a dehydrataci

radí pacientům ohledně vhodné péče při předcházení přehřátí a dehydrataci .

Rušení S Kognitivní A Motorické Výkonnosti

Opatrností u pacientů o provedení činnosti requiringmental bdělost, jako obsluhy nebezpečných strojů nebo provozních hmot, dokud si nejsou dostatečně jisti, že REXULTI terapie se notadversely mít vliv na jejich schopnost zapojit se do těchto činností .

Současné Léky

Radí pacientům, aby informovat svého poskytovatele zdravotní péče, žádné změny na jejich současný předpis nebo over-the-counter medicationsbecause tam je potenciál pro klinicky významné interakce .

Těhotenství

Radí pacientům, že třetím trimestru použití REXULTI mohouzpůsobují extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky u novorozence a notifytheir poskytovatele zdravotní péče, se známou nebo suspektní těhotenství. Informujte pacientyže existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenstvíženy vystavené přípravku REXULTI během těhotenství .

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

Karcinogeneze

Celoživotních studiích kancerogenity byly provedeny v ICRmice a SD potkanů. Brexpiprazole byl podáván perorálně po dobu dvou let maleand samic potkanů v dávkách 0,75, 2 a 5 mg/kg/den (o 0,9 6,1 krát oralMRHD 4 mg/den na základě mg/m2 plochy povrchu těla) a na mužské a ženské ratsat dávkách 1, 3 a 10 mg/kg a 3, 10 a 30 mg/kg/den (2,4 až 24. a 7.3 73 krát ústní MRHD, samci a samice). U myších samic byl výskyt adenokarcinomu mléčné žlázy zvýšen při všech dávkách a incidence adenosquamózního karcinomu byla zvýšena 2,4 a 6,1 násobkem RHD. U samců myší nebylo pozorováno žádné zvýšení výskytu nádorů. Ve studii nebyl brexpiprazol karcinogenní ani u jednoho pohlaví v dávkách až do 73násobku MRHD.

po chronickém podávání antipsychotik byly pozorovány proliferativní a/nebo neoplastické změny v prsní a hypofýze hlodavců a jsou považovány za prolaktin. Potenciál pro zvýšení hladiny prolaktinu v séru brexpiprazolubyla prokázána jak u myší, tak u potkanů. Význam pro lidské riziko nálezů endokrinních nádorů zprostředkovaných prolaktinem u hlodavců není znám.

mutageneze

Brexpiprazol nebyl mutagenní, pokud byl testován v testu invitro bakteriální reverzní mutace (amesův test). Brexpiprazol byl negativní pro klastogenní aktivitu v mikronukleárním testu in vivo u potkanů a nebyl genotoxický v neplánovaném testu syntézy DNA in vivo / in vitro u potkanů. Invitro s savčími buňkami brexpiprazol byl klastogenní, ale pouze v dávkách, které snižovaly cytotoxicitu. Na základě množství důkazů brexpiprazol nenípovažováno za genotoxické riziko pro člověka.

poruchy Plodnosti

Samic potkanů byli léčeni perorální dávky 0,3, 3 nebo 30 mg/kg/den (0.7, 7.3, a 73 krát ústní MRHD na základě mg/m2) před tomating s neléčenými samci a pokračuje přes početí a implantace.Nepravidelnosti cyklu estru a snížená Fertilita byly pozorovány při dávkách 3 a 30 mg / kg / den. Prodloužené trvání párování a zvýšené ztráty preimplantace bylypozorováno při dávce 30 mg / kg / den.

Samci potkanů byli léčeni perorální dávky 3, 10, nebo 100 mg/kg/den (7.3., 24. a 240 krát ústní MRHD na základě mg/m2) pro 63 daysprior pářením s neléčenými samicemi a v průběhu 14 dní od páření. Při jakékoli dávce brexpiprazolu nebyly pozorovány žádné rozdíly v délce páření nebo indexech fertility u žen.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Těhotenství Expozice Registru

Tam je těhotenství, expozice registru monitorspregnancy výsledky u žen vystavených REXULTI během těhotenství. Pro více informací kontaktujte Národní registr těhotenství pro atypická antipsychotika 1-866-961-2388 nebo navštivte http://womensmentalhealth.org/clinical-and-research-programs/pregnancyregistry/.

souhrn rizik

nebyly provedeny adekvátní a dobře kontrolované studie s přípravkem REXULTI u těhotných žen, které by informovaly o rizicích spojených s léčivem.Nicméně, novorozenci, jejichž matky jsou vystaveny antipsychotika, likeREXULTI, během třetího trimestru těhotenství, existuje riziko pro extrapyramidaland/nebo abstinenční příznaky. V reprodukční studie na zvířatech, žádné teratogenicitywas pozorovány s perorálním podání brexpiprazole na březích potkanů andrabbits během organogeneze v dávkách až 73 a 146 krát, respektive, ofmaximum doporučené dávky pro člověka (MRHD) 4 mg/den na základě mg/m2. Nicméně, když březím potkanům byl podáván brexpiprazol během období organogenesisthrough laktace, počet perinatálních úmrtí mláďat byl zvýšen na 73krát MRHD . Základní riziko závažných porodních defektůa potrat pro indikovanou populaci(populace) není znám. V USA, většině zemí, odhadované pozadí riziku závažných vrozených vad andmiscarriage v klinicky rozpoznán těhotenství je 2-4% a 15-20%,resp.

Klinické Úvahy

Fetální/Neonatální Nežádoucí Účinky

Extrapyramidové a/nebo abstinenční příznaky, includingagitation, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně akrmení poruchy byly hlášeny u novorozenců, jejichž matky byly vystaveny toantipsychotic léky během třetího trimestru těhotenství. Tyto příznakyse liší v závažnosti. Někteří novorozenci se zotavili během několika hodin nebo dní bezspecifická léčba; jiné vyžadovaly prodlouženou hospitalizaci. Monitorujte novorozence kvůli extrapyramidovým a / nebo abstinenčním příznakům a spravujte příznakypříslušně.

Data

Zvířecí Data,

Těhotné potkanů byli léčeni perorální dávky 3, 10, a30 mg/kg/den (7.3, 24 a 73 násobek MRHD na základě mg/m2) brexpiprazoleduring období organogeneze. Brexpiprazol nebyl teratogenní a při dávkách až do 73násobku MRHD nezpůsoboval nepříznivé vývojové účinky.

Těhotné králíků, léčeni perorální dávky 10, 30 a 150 mg/kg/den (49, 146, a 730 násobek MRHD) brexpiprazole během období organogeneze. Brexpiprazol nebyl teratogenní a nezpůsobilnežádoucí vývojové účinky při dávkách až 146násobku MRHD. Zjištění ofdecreased tělesné hmotnosti, opoždění osifikace, a zvýšený výskyt ofvisceral a skeletální změny byly pozorovány u plodů na 730 krát theMRHD dávky, které indukovaly mateřskou toxicitu.

ve studii, ve které byly březím potkanům podávány oraldózy v dávce 3, 10 a 30 mg/kg/den (7.3, 24 a 73 násobek MRHD) v období organogeneze a prostřednictvím laktace, počet živě narozených mláďat wasdecreased a časné postnatální úmrtí vzrostl v dávce 73 násobek MRHD.Zhoršené ošetřovatelství přehradami a nízká porodní hmotnost a snížený přírůstek tělesné hmotnostiu mláďat byla pozorována 73krát, ale ne 24krát, MRHD.

laktace

souhrn rizik

laktační studie nebyly provedeny za účelem posouzení přítomnosti brexpiprazolu v lidském mléce, účinků brexpiprazolu na kojence nebo účinků brexpiprazolu na produkci mléka.Brexpiprazol je přítomen v krysím mléce. Vývoj a zdravotní výhody ofbreastfeeding by měly být považovány za spolu s matkou v klinické potřeby pro REXULTIand případné nežádoucí účinky na kojené dítě z REXULTI nebo z hlubších matek stavu.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u dětských pacientů nebyla stanovena. Antidepresiva zvýšila riziko sebevražedných myšlenek achování u pediatrických pacientů .

Geriatrické Použití

Klinické studie účinnosti REXULTI udělal ověřovaly nějaké pacientů ve věku 65 let nebo starších k určení, zda jsou responddifferently od mladších pacientů. Obecně platí, že výběr dávky pro elderlypatient by měli být opatrní, obvykle začíná na spodním konci dosingrange, vzhledem k vyšší frekvenci snížené funkce jater, ledvin, andcardiac funkce, doprovodnými nemocemi, a další farmakoterapie.

na Základě výsledků bezpečnosti, snášenlivosti andpharmacokinetics soudu, farmakokinetiku jednou denně ústní administrationof brexpiprazole (až do 3 mg/den po dobu 14 dní) jako doplněk terapie léčba starších pacientů (70 až 85 let, N=11) s MDD werecomparable těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů s MDD.

antipsychotika zvyšují riziko úmrtí u starších osobpacientů s psychózou související s demencí. REXULTI není schválen proléčba pacientů s psychózou související s demencí .

CYP2D6 Chudé Metabolismem

úprava Dávkování se doporučuje v známý CYP2D6 poormetabolizers, protože tito pacienti mají vyšší brexpiprazole concentrationsthan normální metabolismem CYP2D6. Přibližně 8% Bělochů a 3-8% černé/Africké Američané nemohou metabolizovat substráty CYP2D6 a jsou rozdělit takto chudé metabolismem (PM) .

porucha funkce jater

snižte maximální doporučenou dávku u pacientů se středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre ≥7). Pacienti se středně těžkou až těžkou poruchou funkce jater (Child-Pughovo skóre ≥7) měli obecně vyšší expozici brexpiprazolu než pacienti s normální jaterní funkcí . Vyšší expozice může zvýšit riziko nežádoucích účinků spojených s přípravkem REXULTI .

funkce Ledvin

Snížit maximální doporučená dávka u pacientů withmoderate, závažné, nebo end-stage poškozením funkce ledvin (CLcr<60 mL/min).Pacienti s poruchou funkce ledvin (CLcr<60 mL/min) měli higherexposure na brexpiprazole než u pacientů s normální funkcí ledvin . Vyšší expozice může zvýšit riziko nežádoucích reakcí spojených s léčbou přípravkem REXULT .

jiné specifické populace

úprava dávkování přípravku REXULTI není nutná na základě pohlaví, rasy nebo kouření pacienta .