Articles

Rizikové faktory pro Streptococcus suis infekce: systematické review a meta-analýza

volba Studie

celkem 4999 články byly identifikovány v počáteční vyhledávání z osmi databází (n = 4,997) a jiných zdrojů (n = 2). Po odstranění duplikátů zůstalo 682 záznamů, ve kterých bylo 636 citací, které byly řízeny nebo neobsahovaly rizikové faktory, vyloučeno při screeningu názvu a abstraktu. Tam bylo 32 článků zahrnutých v systematické review5,9,10,11,13,14,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,37,38,39,40 a 3 case-control studie19,37,38 meta-analýza po úplné texty hodnocení. Vývojový diagram PRISMA popisující proces výběru studie byl znázorněn na obr. 1.

Číslo 1
1

PRISMA flow chart obor výběrového řízení.

Studovat vlastnosti

klíčové charakteristiky studie byly uvedeny v doplňující dodatek Tabulka S1. Zahrnuté studie s různými studijními návrhy byly provedeny v 9 výrazných zemích. Mezi nimi bylo 1 randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované trial10, 3 case-control studií, ve kterých bylo uzavřeno 1 případ-control37, 1 retrospektivní case-control38 a 1 prospektivní case-control studie19, 28 deskriptivní studie včetně 3 veřejné zdravotní dohled studies27,40,41, 2 ohniska investigations36,39 a 1 epidemiologické analýzy v China23, populační studie o bezpečnosti potravin campaign30 a retrospektivní kohorty identifikace rizikových faktor pro S. suis mortalita34, 3 retrospektivní recenze16, 20, 21 a 17 kazuistiky nebo série případů9,11,13,14,15,17,18,22,24,25,26,28,29,31,32,33,35. Tam bylo 27 článků v angličtině a 5 v jiných jazycích; 3 v Chinese23,24,37, a 1 každý v Croatian17 a Thai40.

většina studií pocházela z Asie, zejména z Thajska, Číny, Hongkongu a Vietnamu. Čtrnáct studií, které byly z Thailand16,18,20,21,26,27,28,29,30,31,33,34,39,40, čtyři každý z nich byl z China23,24,36,37, Hong Kong11,15,22,25 a Vietnam10,19,35,38, dvě studie byly z Netherlands9,13, a jedna studie každý z Japan14, Serbia17, UK32 a Togo41. Dva ze čtyř článků z Číny pocházely z epidemiologického šetření v ohnisku s ‚ – čchuan v roce 200536,37.

rok, kdy byly studie publikovány, se pohyboval mezi lety 1983 a 2017. Počet pacientů zahrnutých do každé studie se pohyboval od 4 do 215 pacientů.

hodnocení rizika zaujatosti

výsledky hodnocení rizika zaujatosti pro tři případové kontrolní studie používající Newcastle Ottawa Scale (NOS) byly uvedeny v tabulce 1. Výsledky ukázaly různorodou kvalitu mezi třemi studiemi. Na základě celkového posouzení, pokud jde o „výběr“, „srovnatelnost“ a „zjištění expozice“, byla tam jen jedna studie, která dosáhla vysoké score19 vzhledem k tomu, že jedna studie každý může být klasifikován jako moderate38 a nízké quality37.

Tabulka 1 Výsledky kritického hodnocení zahrnuty case-control studie založené na Newcastle-Ottawa Měřítku (NOS).

„výběr“ a „expozice“ byly obvykle poměrně slabý celé studium přezkoumána. Dvě studie používaly kontrolní skupiny v komunitě19, 37, zatímco jedna studie měla sepsi bez s. suis diagnostikovanou u pacientů jako kontrolní38. Definice případů byla dostatečně vysvětlena mezi studiemi s vysokým a středním dosažením skóre 19, 38, ale reprezentativnost případů byla uvedena pouze v jedné studii38.

pouze jedna studie dosáhla vysokého hodnocení kvality“ srovnatelnosti19. Ani jedna ze dvou zbývajících studií nebyla upravena pro zmatení37, 38. Mezi tyto studie používají lékařské záznamy pro vystavení ascertainment38 vzhledem k tomu, že ostatní používají dotazník, aniž by oslepující tazatelů k případu a kontrolu status37. Žádná ze studií neposkytla informace týkající se míry neodpovědnosti ani se jí nezabývala.

zahrnutá randomizovaná kontrolovaná studie měla nízké riziko zkreslení založené na RoB 2.010. Podpora rozsudku byla poskytnuta v dodatkové tabulce S2.

charakteristika pacientů

ve 32 zahrnutých studiích bylo hlášeno celkem 1 454 případů Streptococcus suis. Většina pacientů byli muži, zahrnující více než dvě třetiny případů s.suis s výjimkou studie Kerdsin et al. (2009), ve kterém byl relativně vyšší počet pacientek ve srovnání s jinými studiami21. Většina případů byla Asijská, zejména z Thajska, Vietnam a Čína, zatímco menšina byli pacienti z evropských zemí, kde případy souvisely převážně s okupací. Pouze 15 afrických pacientů bylo odvozeno z populační kontrolní studie u pacientů s togo41

s.suis byli před získáním infekce obecně zdraví dospělí. Průměrný věk se pohyboval mezi 37 až 63 lety. Nižší průměrný věk byl zaznamenán ve 2 studiích16, 28. Průměrný věk byl hlášen ve většině studií9,11,13,14,15,16,18,20,22,23,24,26,29,30,31,32,33,34,35,38 vzhledem k tomu, že 6 studií uvádělo hodnotu v median10,21,25,27,36,39. Ve 3 studiích nebyl hlášen průměrný ani střední věk 17,37,41 (viz doplňková tabulka S1 v dodatku. Klíčové charakteristiky studie).

Studijní populace byli hlavně S. suis meningitida zjištěné ze studie provedené v bakteriální meningitida patients9,10,13,15,19,22,23,28,29,35,41 zatímco zbytek byli pacienti s diagnózou. S. suis infection11,14,16,17,18,20,21,24,25,26,27,31,32,33,34,38,39,40,42. Diagnóza byla ve většině studií založena buď na standardní bakteriální kultuře, nebo na polymerázové řetězové reakci v reálném čase (RT-PCR). Nicméně, S. suis pravděpodobné nebo suspektní případy definovány jako případy s kompatibilní klinické onemocnění bez laboratorního potvrzení, byly také zahrnuty v 3 studies36,37,39. Většina lidí s. infekce suis byly způsobeny kmenem sérotypu 2. Výskyt infekcí sérotypu 14 byl sporadicky hlášen hlavně ze severního Thajska21, zatímco ve Vietnamu bylo identifikováno jen velmi málo izolátů sérotypu 1410. Kmen sérotypu 4 a netypovatelný sérotyp byly považovány za vzácné9.

rizikové faktory

rizikové faktory spojené se získáním s. suis zahrnuty syrové vepřové maso spotřeba vepřového týkající se povolání, prasat nebo vepřového masa expozice, pití alkoholu, poranění kůže, zejména během vepřové expozice a základní onemocnění přispívá k sníženou imunitou podmínky (doplňující dodatek Tabulka S1.). I když přenos odírání kůže byl věřil být hlavní cestou infekce, historie poranění kůže při vystavení nebo před infekcí byl zaznamenán pouze v některých studiích (9.5–100%), v nichž většina měla malé percentage9,11,14,23,24,25,31,32,36.

byly zaznamenány různé výsledky mezi studiemi týkajícími se rizikových faktorů onemocnění. Expozice prasat nebo vepřového masa a souvisejících povolání byly hlavní rizikové faktory nalézt v řadě studies14,23,37,38,41 vzhledem k tomu, že syrové vepřové spotřeby nebo prase expozice nebyl přítomen v přibližně dvě třetiny pacientů v jiných studies10,16,28,31,33,35. Vysoká frekvence spotřeby surového vepřového masa byla zjištěna u thajských pacientů zejména v severním Thajsku26,39, 40. Ačkoli v předchozích studiích bylo pití alkoholu hlášeno jen zřídka,v některých studiích z Thajska26,29, 40 bylo zjištěno relativně vysoké množství konzumace alkoholu.

navzdory podobnému návrhu studie prokázaly tři případové kontrolní studie obsažené v metaanalýze různé rysy. Potenciální case-control studie provedená ve Vietnamu zahrnovala pacienty s invazivní. S. suis infekce jako případy a dvě kontrolní skupiny; bezkonkurenční nemocnice kontrolní skupiny a odpovídající kontroly společenství skupiny podle bydliště a věku do 10 let rozsah, v poměru 1:319 vzhledem k tomu, že retrospektivní case-control studie ze stejné země přijati. S. suis infekcí u pacientů jako případy a non-S. suis sepse diagnostikována u pacientů jako controls38. Odpovídající případová kontrolní studie v čínském S ‚ – čchuanu zahrnovala pacienty infikované s. suis ve skupině případů a jednotlivce, kteří měli expozici s případy do 1 týdne před diagnózou jako kontroly v poměru nejméně 1: 137. Standardizovaný dotazník byl použit ke zkoumání predispozičních faktorů ve dvou studiích19, 38. Avšak pouze v prospektivní studii case-control byli tazatelé zaslepeni případovým a kontrolním stavem19. V matched case-control, tazatelé nebyli zaslepeni a pouze 15 z 29 pacientů byly rozhovory face-to-face vzhledem k tomu, že zbytek byl v bezvědomí, a dotazníky byly zodpovězeny jejich relatives37. Lékařské záznamy byly použity pro druhou studii.

mezi studiemi byly použity různé definice případů a kontrol. Potvrzené. S. suis případě byla obecně definována jako přijat pacient s potvrzenou S. suis infekce buď krev/CSF kultury nebo real-time polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) v 2 studie19,38 vzhledem k tomu, že případ byl definován jako S. případ suis potvrzený buď laboratorní nebo klinickou diagnózou v jedné studii37.

kontroly Společenství definice byla docela podobné ve dvou case-control studie19,37 kromě toho, že byli náhodně identifikovány a uzavřeno podle věku v jedné study19 zatímco jedna studie měla pouze nemocnice kontrolní skupina definována jako potvrdil, non-S. suis septických pacientů během admission38.

metaanalýza

celkem 850 účastníků ze 3 zahrnutých případových kontrolních studií bylo analyzováno podle typu kontrolních skupin (komunitní kontroly a případy diagnostikované sepse bez s. suis). Hlavní rizikové faktory včetně syrové vepřové spotřeby, expozice prasat nebo vepřové maso, vepřové týkající se povolání a mužského pohlaví bylo zjištěno, že významně spojené s S. suis infekce podle všech meta-analýzy. Některá proximální čísla byla použita kvůli odlišné kategorizaci predispozičních faktorů. Počet osob žijících v Prasat, Reprodukční a Respirační Syndrom (RPO) okresní nebo přilehlé oblasti a jsou zapojeny v vepřové maso, čištění, krájení a zpracování byly použity k reprezentaci populace vystavena prasat nebo vepřového masa ve uzavřeno case-control a retrospektivní case-control studie respectively37,38. Pro prase týkající se povolání, počet osob zapojených do porážky byla použita k reprezentaci prase-související povolání jednotlivců na základě odůvodnění, že většina účastníků byli zemědělci, kteří byli obvykle účastní porážení činnosti. Výsledky metaanalýzy náhodných účinků na rizikové faktory spojené s infekcí s. suis byly prezentovány na obr. 2A–D.

Obrázek 2
obrázek 2

Rizikové faktory Streptococcus suis; Syrové vepřové spotřeby (A), Expozice prasat nebo vepřového masa (B), Mužské pohlaví (C), a Prase související povolání (D). B) Poznámka: Osoby žijící ve RPO okres nebo oblast přiléhající k RPO a jsou zapojeny v vepřové maso, čištění, krájení a zpracování byly použity jako bezprostřední čísla pro exponované populace prasat nebo vepřového masa v Huong et al. a Yu et al.37,38. D) Poznámka: In Yu et al., počet těch, kteří se podíleli na porážce, byl použit k reprezentaci osob týkajících se povolání prasata37.

Syrové vepřové spotřeba byla výrazně vyšší u případů než kontroly a mnohem výraznější ve studii Houng et al. ve kterém kontrolní skupina byla z non-s. Případy sepse Suis (obr. 2A) 38. Naopak, celkový odhad byl silnější ve studiích s kontrolami odvozenými z komunity pro povolání související s prasaty, zatímco slabší pozitivní asociace byla zaznamenána, když kontrolní skupinou byli pacienti bez sepse s. Suis (obr. 2C) 19,37,38 a byl téměř 6krát vyšší v případech než kontroly ve studii s kontrolami odebranými od nemocničních pacientů se sepse bez s.suis 38.

expozice prasat nebo vepřového masa byla v případech přibližně 3 až 4krát vyšší než u kontrol ve studiích s kontrolami odebranými z nemocničních non-s. Suis sepse diagnostikovala pacienty a komunitu (obr. 2B) 19,37,38. Výsledky byly konzistentní mezi všemi analýzami a došlo k nevýznamné heterogenitě. Bylo vidět, že studie s společenství controls19,37 obecně ukázal přesnější hodnoty ve srovnání se studiem se řídí čerpány z non-S. Suis sepse cases38.

Klinických projevů a výsledků

Meningitida byla nejčastější klinické prezentaci, následuje septiceamia a artritidy, v němž výskyt případů následně vyvinula sepse artritidou byly hlášeny také (doplňující dodatek Tabulka S1). Spektrum známek a příznaků prezentace bylo v průběhu studií tiché. U většiny pacientů s meningitidou se vyvinuly klasické příznaky meningitidy včetně silné bolesti hlavy, vysoké horečky, ztuhlosti krku a změny duševního stavu9. Petechie nebo jiné kožní abnormality byly přítomny v několika studiích v rozmezí od 3% do 7% u. S. suis meningitis9,10,22.

endokarditida byla obvykle méně častá, zatímco endoptalmitida a spondylodiscitida byly považovány za vzácné projevy. Naproti tomu, bylo zjištěno, že infekční endokarditidy byla nebo mezi nejčastější klinické prezentace nalezeny ve dvou případě série i přes ne srdeční onemocnění u většiny pacientů included11,33. Nejčastějším nalezeným vegetačním místem byla invaze aorty33. Podíl případů, který vyvinul syndrom toxického šoku (TSS) byl poměrně malý, přibližně 2-28% ve většině studies10,11,18,34,35,36,39 s výjimkou 2 epidemiologické studie v Číně (62% a 50%)24,37. Syndrom toxického šoku (TSS) a subakutní endokarditida (SBE) bylo zjištěno, že být spojena s vysokou mírou úmrtnosti podle řady 43 pacientů z Thajska, 80% a 50% u pacientů s TSS a SBE respectively18. Případy TSS byly mladší s kratší inkubační dobou, nižší hladinou celkového sérového proteinu a protilátek ve srovnání s pacienty bez TSS18.

inkubační doba byla poskytnuta ve 14 studiích, medián doby od expozice do nástupu se pohyboval mezi 1 až 4,8 dny9,10,11,16,17,18,24,25,27,29,30,34,36,41. Většina infekcí se vyskytla během letních měsíců11,15,22,25,35,36 nebo období dešťů20, 26, 33.

onemocnění, úmrtnost je nízká ve srovnání s meningitidy způsobené jinými činiteli (0-33.3%)9,10,11,14,16,17,18,20,21,22,24,25,26,27,28,29,30,31,32,33,34,35,36,38,39,41. Výskyt hluchoty byl však ve většině studií vysoký a do značné míry následkem syndromu meningitidy (7-93%)9,10,11,13,14,15,16,17,18,20,21,22,24,25,26,28,29,30,31,32,33,34,35,38,40,41. Ztráta sluchu byla obvykle trvalá, jakmile již začala i po úspěšné léčbě meningitidy22. Vestibulární dysfunkce nebo ataxie bylo také běžné (8-80%)11,17,24,26,29,32,35 a předložit v polovině případů meningitidy v případě series26 vzhledem k tomu, že ztráta zraku bylo zjištěno v několika studiích (4-60%)17,35,41.

Úmrtí byly především důsledkem jiné komplikace spíše než meningitida včetně multiorgánové failure33, diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC)22,31, bakteriální peritonitida, sepse a infekční endocarditis31. Míra relapsu byla malá a normálně úspěšně léčena pokračováním penicilinu nebo kombinovanou terapií9.

léčba

většina izolátů s. suis byla citlivá na penicilin nebo cefalosporiny10,11,14,15,22,25,29,33,41. Léčba vysokými dávkami intravenózního penicilinu G byla vysoce účinná u většiny pacientů22. Průměr minimální inhibiční koncentrace (MIC) pro penicilin se pohyboval od 0,015 do 0,06 mg / mL11,14,15,22,31,33. Tetracyklinová a makrolidová rezistence byla common10,11,14,25,41 vzhledem k tomu, že několik případů s více antimikrobiální rezistence byla noted31.

průměrná délka léčby se pohybovala od 7 do 42 dnů10,11,13,16,20,21,27,29,30,31,34,35,36,38. Delší trvání léčby bylo obvykle nutné v případě komplikací včetně meningitidy, spondylocitidy a endokarditidy31, 33. Bylo zjištěno, že kombinovaný režim zahrnující penicilin nebo cefalosporin a aminoglykosid je účinný při léčbě infekční endokarditidy33.

Adjuvantní léčba s dexamethasonem bylo zjištěno, aby se snížilo riziko ztráty sluchu a neurologické komplikace podle randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii included10. Naproti tomu účinek steroidů proti ochraně sluchu nemohl být stanoven podle dvou zahrnutých sérií případů26, 35.