SHRNUTÍ: vývoj rezistence k ampicilinu (aminophenylacetamidopenicillanic kyselina) a penicilin G byl vyšetřován výběr rezistentních variant kmenů Escherichia coli. Odpor nastal postupně. Původní kmeny obsahovaly nepatrné množství penicilinázy a produkce enzymu rezistentními variantami se zvýšila ve vztahu ke zvýšení rezistence. Bylo zjištěno, že produkce penicilinázy byla zodpovědná za toto zvýšení rezistence. Pomocí odolné varianty a přirozeně se vyskytující ampicilin-rezistentních organismů, bylo zjištěno, že produkce pouze malé množství penicilináza byla dostatečná, aby poskytují vysoký stupeň rezistence vůči Gram-negativní bakterie zkoumal. Naproti tomu grampozitivní bakterie vyžadovaly mnohem větší množství penicilinázy pro vysokou odolnost. Předpokládá se, že důležitým důvodem tohoto rozdílu je komplexní buněčná stěna gramnegativních bakterií obsahující lipidy, která zpomaluje pronikání penicilinem a umožňuje malé množství penicilinázy chránit buňku. Bylo zjištěno, že penicilináza všech zkoumaných gramnegativních organismů je β-laktamáza a je účinnější proti penicilinu G než proti ampicilinu. To poskytuje jedno vysvětlení pro větší aktivitu ampicilinu proti gramnegativním bakteriím.