VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ

následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže, nebo jinde v předepisování informace:

• Riziko Štítné žlázy C-Buněk Nádorů
• Akutní Pankreatitida
• Akutní Onemocnění Žlučníku
• Riziko Hypoglykémie při Současném Užívání antidiabetické Terapie
• Zvýšení Srdeční Frekvence
• funkce Ledvin
• Reakce Přecitlivělosti
• Sebevražedné Chování a Myšlenky

Zkušenosti z Klinických Studií

Protože klinické studie prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti pozorované v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný lék, a nemusí odrážejte míry pozorované v praxi.

Saxenda byla hodnocena bezpečnost v 5 dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích, které zahrnovaly 3384 pacientů s nadváhou (nadváhy) nebo obezitou léčených přípravkem Saxenda pro léčbu dobu až 56 týdnů (3 pokusy), 52 týdnů (1 studie), a 32 týdnů (1 studie). Všichni pacienti dostávali studijní lék kromě dietního a cvičebního poradenství. V těchto studiích dostávali pacienti přípravek Saxenda po průměrnou dobu léčby 46 týdnů (medián 56 týdnů). Základní charakteristiky zahrnuty průměrný věk je 47 let, 71% žen, 85% bílé, 39% s hypertenzí, 15% s diabetem typu 2, 34% s dyslipidemie, 29% s BMI vyšším než 40 kg/m2, a 9% s kardiovaskulárním onemocněním. V jednom z 56-týden zkoušky, podmnožina pacientů (s abnormální výsledky měření glukózy v randomizace) byli zapsáni na placebem kontrolovaných 160-týden období, místo, následuje 12-týden po ukončení léčby follow-up. Pacienti, kteří se účastnili tohoto 160týdenního období, dostávali přípravek Saxenda po průměrnou dobu léčby 110 týdnů (medián 159 týdnů). Ve všech studiích bylo dávkování zahájeno a zvyšováno jednou týdně, aby bylo dosaženo dávky 3 mg.

V klinických studiích, 9,8% u pacientů léčených přípravkem Saxenda a 4,3% pacientů léčených placebem předčasně přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení léčby byly nauzea (2,9% oproti 0,2% u přípravku Saxenda a placebo), zvracení (1,7% oproti méně než 0,1%) a průjem (1,4% oproti 0%).

Nežádoucí účinky hlášené u více než nebo rovno 2% Saxenda léčených pacientů a častěji než u pacientů léčených placebem jsou uvedeny v Tabulce 3.

Tabulka 3. Adverse Reactions Reported in Greater Than or Equal to 2% of Saxenda-treated Patients and More Frequently than with Placebo*

	Placebo N = 1941 %	Saxenda N = 3384 %
Gastrointestinal Disorders
Nausea	13.8	39.3
Diarrhea	9.9	20.9
Constipation	8.5	19.4
Vomiting	3.9	15.7
Dyspepsia	2.7	9.6
Abdominal Pain	3.1	5.4
Upper Abdominal Pain	2.7	5.1
Gastroesophageal Reflux Disease	1.7	4.7
Abdominal Distension	3.0	4.5
Eructation	0.2	4.5
Flatulence	2.5	4.0
Dry Mouth	1.0	2.3
Metabolism and Nutrition Disorders
Hypoglycemia in T2DM1	6.6	12.6
Nervous System Disorders
Headache	12.6	13.6
Dizziness	5.0	6.9
General Disorders and Administration Site Conditions
Fatigue	4.6	7.5
Injection Site Erythema	0.2	2.5
Injection Site Reaction	0.6	2.5
Asthenia	0.8	2.1
Infections and Infestations
Gastroenteritis	3.2	4.7
Urinary Tract Infection	3.1	4.3
Viral Gastroenteritis	1.6	2.8
Investigations
Increased Lipase	2.2	5.3
Psychiatric Disorders
Insomnia	1.7	2.4
Anxiety	1.6	2.0
1 Defined as blood glucose <54 mg/dL with or without symptoms of hypoglycemia in patients with type 2 diabetes not on concomitant insulin (Study 2). See text below for further information regarding hypoglycemia in patients with and without type 2 diabetes. T2DM = diabetes mellitus 2. typu, * Nežádoucí účinky, pro pokusy s léčbou období až 56 týdnů

Hypoglykémie

Pacientů s Diabetem Typu 2,

V klinické studii u pacientů s diabetes mellitus 2. typu a nadváhou (nadváhy) nebo obezita, těžká hypoglykémie (definována jako vyžadující pomoc jiné osoby) se vyskytla u 3 (o 0,7%) 422 Saxendatreated pacientů (všichni brát sulfonylmočoviny) a v žádném z 212 pacientů léčených placebem. V této studii bylo u pacientů užívajících sulfonylmočoviny, hypoglykémie definována jako glukózy v plazmě méně než 54 mg/dL s nebo bez příznaků došlo u 31 (28.2%) 110 Saxenda léčených pacientů a 7 (12.7%) z 55 pacientů léčených placebem. Protože Saxenda může snížit hladinu glukózy v krvi, dávky sulfonylmočoviny byly sníženy o 50% na začátku studie podle protokolu. Frekvence hypoglykémie může být vyšší, pokud není dávka sulfonylmočoviny snížena. U pacientů, kteří neužívali sulfonylmočovinu, se hladina glukózy v krvi nižší než 54 mg/dL s příznaky nebo bez příznaků vyskytla u 22 (7.1%) z 312 pacientů léčených přípravkem Saxenda a 7 (4,5%) ze 157 pacientů léčených placebem.

V Saxenda klinické studii u pacientů s nadváhou (nadváhy) nebo obezita s diabetem mellitus 2. typu léčených bazálním inzulinem a Saxenda v kombinaci s nízkokalorickou dietou a zvýšenou fyzickou aktivitou a až 2 perorální antidiabetické léky, těžké hypoglykémie byla hlášena u 3 (1,5%) a 195 Saxenda léčených pacientů a 2 (1.0%) 197 pacientů léčených placebem. Mezi skupinami nebyl hlášen žádný významný rozdíl v hypoglykémii, definovaný jako hladina glukózy v krvi nižší než 54 mg/dL s příznaky nebo bez příznaků.

Pacientů bez Diabetu Typu 2,

V Saxenda klinické studie zahrnující pacientů bez diabetes mellitus 2. typu, tam byl žádné systematické zachycení nebo hlášení hypoglykémie, jako u pacientů nebyly poskytnuty s krevní glukózy metrů nebo hypoglykémie deníky. Spontánně hlášené symptomatické epizody nepotvrzené hypoglykémie byly hlášeny 46 (1,6%) z 2962 pacientů léčených přípravkem Saxenda a 19 (1,1%) ze 1729 pacientů léčených placebem. Plazmatické glukózy nalačno získaných hodnot na rutinní návštěvy kliniky méně než 54 mg/dL, bez ohledu na to, hypoglykemické příznaky, které byly hlášeny jako „hypoglykémie“ v 2 (0.1%) Saxenda léčených pacientů a 1 (o 0,1%) pacientů léčených placebem.

Gastrointestinální Nežádoucí Účinky

V klinických studiích, přibližně 68% Saxenda léčených pacientů a u 39% pacientů léčených placebem hlášeny gastrointestinální poruchy; nejčastěji byla hlášena nauzea (39% a 14% pacientů léčených přípravkem Saxenda a placebo). Procento pacientů, kteří hlásili nevolnost, klesalo s pokračováním léčby. Jiné časté nežádoucí účinky, které se vyskytly na vyšší výskyt mezi Saxenda léčených pacientů zahrnovaly průjem, zácpa, zvracení, dyspepsie, bolest břicha, sucho v ústech, gastritida, gastroezofageální reflux, nadýmání, říhání a nadýmání. Většina epizod gastrointestinální účinky byly mírné nebo středně těžké a nevedly k ukončení léčby (6.2% s Saxenda vs. 0.8% s placebem přerušili léčbu v důsledku nežádoucích účinků v gastrointestinálním traktu). Byly hlášeny gastrointestinální nežádoucí účinky, jako je nauzea, zvracení a průjem, spojené s deplecí objemu a poruchou funkce ledvin .

Astenie, Únava, Malátnost, poruchy chuti A Závratě

Události, astenie, únava, malátnost, poruchy chuti a závratě byly hlavně hlášeny během prvních 12 týdnů léčby přípravkem Saxenda a byly často uváděla s gastrointestinálního traktu, jako je nevolnost, zvracení a průjem.

imunogenita

u pacientů léčených přípravkem Saxenda se mohou vyvinout protilátky proti liraglutidu. Anti-liraglutid protilátky byly zjištěny ve 42 (2,8%) 1505 Saxenda léčených pacientů s post-základní hodnocení. Protilátky, které má neutralizační účinek na liraglutid v in vitro testu došlo v 18 (1.2%) 1505 Saxenda léčených pacientů. Přítomnost protilátek může být spojena s vyšším výskytem reakcí v místě vpichu a hlášením nízké hladiny glukózy v krvi. V klinických studiích byly tyto příhody obvykle klasifikovány jako mírné a vymizely, zatímco pacienti pokračovali v léčbě.

detekce tvorby protilátek je vysoce závislá na citlivosti a specificitě testu. Navíc pozorován výskyt protilátek (včetně neutralizačních protilátek) pozitivity v testu může být ovlivněn několika faktory, včetně stanovení metodiky, při zacházení se vzorkem, načasování odběru vzorků, souběžné medikace a základního onemocnění. Z těchto důvodů nelze výskyt protilátek proti přípravku Saxenda přímo srovnávat s výskytem protilátek jiných přípravků.

alergické reakce

kopřivka byla hlášena u 0.7% pacientů léčených přípravkem Saxenda a 0, 5% pacientů léčených placebem. Anafylaktické reakce, astma, bronchiální hyperreaktivity, bronchospasmus, orofaryngeální otok, otok obličeje, angioedém, faryngální otok, typ IV byly hlášeny reakce přecitlivělosti u pacientů léčených přípravkem liraglutid v klinických studiích. Při uvedení liraglutidu na trh byly hlášeny případy anafylaktických reakcí s dalšími příznaky, jako je hypotenze, palpitace, dušnost a edém. Anafylaktické reakce mohou být potenciálně život ohrožující.

Reakce v Místě Vpichu

reakce v místě Vpichu byly hlášeny u přibližně 13,9% Saxenda léčených pacientů a u 10,5% pacientů léčených placebem. Nejčastější reakce, každý hlásil o 1% na 2,5% Saxenda léčených pacientů a častěji než u pacientů léčených placebem, zahrnovaly erytém, pruritus, vyrážka v místě vpichu. 0, 6% pacientů léčených přípravkem Saxenda a 0, 5% pacientů léčených placebem přerušilo léčbu kvůli reakcím v místě vpichu.

Rakovinu Prsu,

V Saxenda klinických studiích rakoviny prsu potvrzeno rozhodnutí byla hlášena v 17 (o 0,7%) 2379 Saxendatreated ženy ve srovnání s 3 (0.2%) 1300 pacientů léčených placebem žen, včetně invazivního karcinomu (13 Saxenda – a 2 placebo-léčených žen) a duktální karcinom in situ (4 Saxenda – a 1 pacientů léčených placebem žena). Většina rakovin byla pozitivní na estrogen a progesteron. Bylo příliš málo případů na to, aby bylo možné určit, zda tyto případy souvisejí se Saxendou. Kromě toho nejsou k dispozici dostatečné údaje k určení, zda Saxenda má vliv na pre-existující neoplazie prsu.

Papilární Rakoviny Štítné žlázy

V Saxenda klinických studiích, papilární karcinom štítné žlázy se potvrzuje rozhodnutí byla hlášena u 8 (o 0,2%) 3291 Saxenda ošetřených pacientů ve srovnání s případy, mezi 1843 pacientů léčených placebem. Čtyři z těchto papilárních karcinomů štítné žlázy menší než 1 cm v největším průměru a 4 byly diagnostikovány v chirurgické patologie vzorky po thyreoidektomii vyzváni nedostatky zjištěné před léčbou.

Kolorektální Novotvary

V Saxenda klinických studiích, zhoubné kolorektální novotvary (většinou adenomů tlustého střeva) potvrdil rozhodnutí byly hlášeny u 20 (o 0,6%) 3291 Saxenda ošetřených pacientů ve srovnání s 7 (o 0,4%) 1843 pacientů léčených placebem. Šest pozitivně peněžitém případech zhoubné kolorektální novotvary byly hlášeny v 5 Saxenda léčených pacientů (o 0,2%, zejména adenokarcinomů) a 1 v placebem léčených pacientů (o 0,1%, neuroendokrinní nádor konečníku).

poruchy srdečního vedení

V klinických studiích Saxenda, 11 (0 .3%) 3384 Saxenda léčených pacientů ve srovnání s žádným 1941 placebotreated pacienti měli poruchy srdeční vodivosti, uvádí jako první stupeň atrioventrikulární blok, blokáda pravého raménka, nebo blokem levého raménka.

Hypotenze

Nežádoucí účinky související s hypotenzí (to znamená, že zprávy, hypotenze, ortostatická hypotenze, kolapsu krevního oběhu a snížení krevního tlaku), byly častěji hlášeny s Saxenda (1.1%) v porovnání s placebem (o 0,5%) Saxenda klinických studiích. Snížení systolického krevního tlaku na méně než 80 mmHg bylo pozorováno u 4 (0.1%) pacienti léčení přípravkem Saxenda ve srovnání s pacienty bez placeba. Jeden ze Saxendatreovaných pacientů měl hypotenzi spojenou s gastrointestinálními nežádoucími účinky a selháním ledvin .

Laboratorní Abnormality

Jaterních Enzymů

Zvýšení alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než nebo se rovná 10 krát horní limit normálního byly pozorovány u 5 (0.15%) Saxenda ošetřených pacientů (z nichž dva měli ALT větší než 20 a 40 krát vyšší než horní hranice normálu) ve srovnání s 1 (0.05%) pacientů léčených placebem pacienta během Saxenda klinických studiích. Protože klinické hodnocení vyloučit alternativní příčiny ALT a aspartát aminotransferáza (AST), zvyšuje nebylo provedeno ve většině případů, vztah k Saxenda je nejistý. Některá zvýšení ALT a AST byla spojena s dalšími matoucími faktory(jako jsou žlučové kameny).

sérový kalcitonin

kalcitonin, biologický marker MTC, byl měřen v průběhu celého programu klinického vývoje . U více pacientů léčených přípravkem Saxenda v klinických studiích bylo pozorováno vysoké hodnoty kalcitoninu během léčby ve srovnání s placebem. Podíl pacientů s kalcitonin větší než nebo rovno 2 krát horní limit normálního na konci studie byla 1,2% v Saxenda léčených pacientů a o 0,6% u pacientů léčených placebem. Kalcitonin hodnoty větší než 20 ng/L na konci studie došlo v 0,5% Saxenda léčených pacientů a u 0,2% pacientů léčených placebem; u pacientů s předchozí séru, kalcitonin méně než 20 ng/L, nikdo neměl kalcitonin zvýšení na vyšší než 50 ng/L na konci studie.

sérová lipáza a amyláza

sérová lipáza a amyláza byly rutinně měřeny v klinických studiích Saxenda. U pacientů léčených přípravkem Saxenda mělo 2,1% hodnoty lipázy kdykoli během léčby vyšší nebo rovny 3násobku horní hranice normálu ve srovnání s 1,0% pacientů léčených placebem. 0.1% Saxenda měli pacienti léčeni amylázy hodnoty kdykoliv v hodnocení větší než nebo rovno 3 krát horní limit normálního versus 0,1% placebotreated pacientů. Klinický význam zvýšení lipázy nebo amylázy u přípravku Saxenda není znám při absenci dalších známek a příznaků pankreatitidy .

postmarketingové zkušenosti

následující nežádoucí účinky byly hlášeny po schválení liraglutidu, léčivé látky přípravku Saxenda. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.

Novotvary

Medulární karcinom štítné žlázy

Gastrointestinální Poruchy

Akutní pankreatitida, hemoragická a nekrotizující pankreatitida, někdy s následkem smrti,

Poruchy Metabolismu A Výživy

Dehydratace, vyplývající z nevolnost, zvracení a průjem

Poruchy Ledvin A Močových cest

Zvýšení sérového kreatininu, akutní selhání ledvin nebo zhoršení chronického renálního selhání, někdy vyžadující hemodialýzu

Obecné Poruchy A reakce v Místě aplikace

Alergické reakce: vyrážka a svědění

Poruchy Imunitního Systému

Angioedém a anafylaktické reakce,

Poruchy jater a Žlučových cest

Zvýšení jaterních enzymů, hyperbilirubinemie, cholestáza a žloutenka,

Přečtěte si celý FDA předepisování informace pro Saxenda (Liraglutid ) Injekce)