V 22-leté kariéře, Jones sestavil 229-217 rekord s 1223 strikeouts a 3.84 éra v 3,883 směny hodil. Jones podepsal svou první profesionální smlouvu v roce 1913 s týmem menší ligy v Zanesville v Ohiu. V roce 1914 debutoval s Indiány v hlavní lize. Před sezónou 1916 byl poslán do Bostonu ve stejném obchodě, který přinesl Tris Speaker do Clevelandu.

v 1918, Jones se připojil k Red Sox startovní rotaci, končit s 16-5 značka, kariéra-nejlepší 2.25 éra, a Liga-nejlepší .762 vítězné procento. Jeho nejvíce produktivní období přišel v roce 1921, když mu zaslali kariéru-maxima ve vítězství (23), strikeouts (98) a směna (298.2), a vedl ligu v shutouts (5). Ale jeho nejpamátnější sezóna může být 1923 jako eso štábu Yankees; zveřejnil rekord 21-8 s érou 3.63 a dovedl svůj tým k prvnímu titulu Světové série. Jones také ne-hit Philadelphia Athletics 2-0 září 4 v Shibe parku, ve hře, ve které nezaznamenal strikeout celou hru. Pouze dva další nadhazovači (Earl Hamilton a Ken Holtzman) hodili ne-hitter bez strikeouts. Jones byl 2-1 proti New York Giants v této Světové sérii, a jeho zásadní pomoc práce v závěrečné hře série zajistil šampionát pro Yankees. Stejně jako většina nadhazovačů své doby se Jones ulevil I začal a jeho osm úspor v roce 1922 vedlo nadhazovače ligy.

Jones v roce 1925 prohrál 21 zápasů. O rok později nastoupil za Browns a v roce 1927 byl propuštěn do Washingtonu. Se Senators Jones znovu získal svou formu a vedl tým svého týmu s bilancí 17-7. Poslední dobrou sezónu si užil v roce 1930, kdy skončil známkou 15-7. Po čtyřech letech služby pro White Sox odešel Jones v roce 1935 jako nejstarší aktivní hráč v té době (42). Jeho 22 po sobě jdoucích sezón pitching v jedné lize je major League rekord sdílený s Herb Pennock, brzy Wynn, Red Ruffing a Steve Carlton.

ve své kariéře byl lepším než průměrný nadhazovač, sestavování a .197 odpalování průměr (245-pro-1243) s 151 běhy, 6 homeruny a 101 RBI.

smutný Sam Jones zemřel v Barnesville v Ohiu ve věku 73 let.