dne imunoterapeutik přinášejí pozoruhodná míra přežití u některých pacientů s rakovinou, ale jsou to také přináší některé pozoruhodné výzvy pro onkologii vývojáři drog. Hodnocení imunomodulačních látek je složitější než hodnocení „běžných“ chemoterapeutik nebo cílených látek. Vyžaduje Předklinické modely s intaktním imunitním systémem (nebo alespoň funkčními aspekty imunitního systému, na které se zaměřuje nová látka), což vedlo k oživení používání syngenních modelů.

×

Syngenních modely byly asi mnohem déle, než standardní buněčné linie odvozené a pacient-odvozené xenografts (PDX) nyní běžně používá pro onkologické studie účinnosti. Syngeneika byla poprvé vyvinuta před více než 50 lety, některé z nich z GEMM a spontánních nádorů.

Zvěčněn Myši Rakovinné Buněčné Linie, používají se Stejné Inbrední Kmen Myší

Syngenních modely jsou aloštěpy zvěčněn z myších nádorových buněčných linií, které jsou pak engrafted zpět do stejné inbrední imunokompetentních myší kmen. Identický kmen hostitelské a buněčné linie znamená, že nedochází k odmítnutí nádoru, což vytváří imunokompetentní model pro hodnocení imunoterapie.

zatímco syngeneika byla široce používána, byla uzurpována lidskými xenografty, protože onkologie se pohybovala směrem k cílení na lidské proteiny. S pokračujícím vzestupem imunoterapeutik došlo u imunokompetentních syngeneik k oživení jejich použití.

Jednoduché Použití, Levný Model

Samozřejmě, že hlavním rysem syngenních modelů je, že jsou imunokompetentní, představovat plné myší imunitu a komplexní stroma. Dalším klíčovým faktorem při jejich zvýšeném používání je jejich relativní jednoduchost ve srovnání s jinými imunokompetentními modely (např.

Syngeneika jsou imunokompetentní model, který se nejvíce podobá provádění standardní studie xenograftu. Syngeneické buněčné linie lze snadno kultivovat a rozšiřovat v jakékoli laboratoři. Modely mají 100% penetrancí a podkožní injekce může být pečlivě načasován tak, aby synchronizovat vývoj nádoru a napodobují xenograft studovat design. Výsledkem jsou krátké studie účinnosti (potenciálně 2-4 týdny) provedené se statisticky významnými počty myší ve skupině, které jsou levné a přiměřeně jednoduché.

Syngenních Použití: Ideální pro Kombinované Terapii

Syngenních modely mají několik klíčových používá v imunoterapeutické hodnocení, první je kombinace studia, zejména pomocí checkpoint inhibitory. Syngeneické modelové panely mohou být značně charakterizovány (např. buněčné linie a nádory RNA sekvence, imunofenotypizace, identifikace biomarkerů), a tato data v kombinaci s in vivo účinnost benchmarkingu profilování výsledky z běžné checkpoint inhibitory (anti-PD-1, PD-L1, CTLA-4).

dohromady tyto datové soubory poskytují relevantní informace potřebné k výběru správných modelů a dávek pro studie kombinované terapie.

Fast Track dne imunoterapeutik s Syngenních Model Panelů

Syngenních modelu panely mohou být také použity k fast track imunoterapie a kombinace režimů prostřednictvím velkém měřítku screening. Normálně se obrazovky in vitro používají k rychlé a levné identifikaci buněk a modelů, které mají být předány k dalšímu studiu. Když však zapojíte komplexní imunitní systém, tyto obrazovky často selhávají a přechod na studii in vivo je obvykle příliš drahý. Velký panel dobře charakterizovaných syngeneik používaných v nastaveném plánu, se sdílenou skupinou vozidel může tuto mezeru zaplnit, poskytuje rychlou a nákladově efektivní metodu screeningu.

Bioluminiscenční Syngeneics k Dispozici pro Metastatické Modelování

Konečně, ortotopická bioluminiscenční syngeneics jsou také vyvíjeny pomoci metastatického modelování. Tyto modely mohou poskytovat v reálném čase, v životě modelování metastatické invaze, lézí v sekundárním orgánů, a progrese onemocnění k pozdní fázi, stejně jako umožňuje posouzení nových agentů k překonání tohoto metastáz.

Syngenních Omezení: Omezený Model Typy

Všechny modely mají své nevýhody, a zatímco syngeneics jsou velmi užitečné, mají určitá omezení.

nejprve je počet dostupných buněčných linek. Zatímco modelové panely obsahují 30 + syngeneics, to je výrazně nižší počet, než říkají lidské xenograft modely k dispozici. Některé typy rakoviny (například plic) jsou také zastoupeny, což znamená, že nejsou k dispozici všechny typy modelů nebo podtypy.

Myší Biologie

Jeden rys, který dělá syngeneics tak užitečné (plně kompetentní imunitu), je také nevýhoda, protože tato imunita (stejně jako všechny biologie a stroma) je to, že myši. Může být obtížné interpretovat a předpovídat, jak se imunitní odpověď myši promítá zpět do lidské imunity.

Studium v Syngenních Variace Probíhající

a Konečně, i když tyto modely jsou relativně konzistentní, to není neobvyklé, že zkušenosti studiu ke studiu variace. Tato variabilita je v současné době zkoumána mnoha skupinami, s faktory, jako je mikrobiota myší, umístění vivária,umístění do klece, krmivo atd. hodnocena na to, jak mohou ovlivnit a souhra checkpoint inhibitor odpověď.

Další čtení na syngenních modely a kde zapadají do celkového spektra imuno-onkologie modely lze nalézt zde od Li et al. Mosely a kol. také publikoval rozsáhlou charakterizaci syngeneických modelů a jejich reakci na imunoterapii na začátku tohoto roku.