Treanda
VEDLEJŠÍCH ÚČINKŮ
následující závažné nežádoucí účinky byly spojeny s TREANDA v klinických studiích jsou diskutovány podrobněji v další části štítku.
- Myelosuprese
- Infekce
- Anafylaxe a Infuzní Reakce
- Syndrom Nádorového Rozpadu
- Kožní Reakce
- Hepatotoxicity
- Dalších Malignit
- Extravazálního poškození
Zkušenosti z Klinických Studií
Protože klinické studie jsou prováděny za velmi různých podmínek, aby negativní reakční rychlosti postupy v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s sazeb v klinických studiích jiný drugand nemusí odrážet ceny zjištěné v praxi.
Chronické Lymfocytární Leukémie
údaje popsané níže odrážejí expozici TREANDA v 153 pacientů s CLL studována v activecontrolled,randomizované studie. Populace byla ve věku 45-77 let, 63% mužů, 100% bělochů a byli neléčitelní. Všichni pacienti zahájili studii dávkou 100 mg / m2 intravenózně po dobu 30 minut ve dnech 1 a 2 každých 28 dní.
nežádoucí účinky byly hlášeny podle NCI CTC v. 2. 0. Non-hematologické nežádoucí účinky(všech stupňů) v TREANDA skupiny, které se vyskytly s frekvencí větší než 15%, byly pyrexie(24%), nauzea (20%), a zvracení (16%).
Další nežádoucí účinky pozorované často v jedné nebo více studiích zahrnovaly astenii, únavu, malátnost aslabost, sucho v ústech, somnolenci, kašel, zácpu, bolest hlavy, zánět sliznice a stomatitidu.
zhoršení hypertenze bylo hlášeno u 4 pacientů léčených přípravkem TREANDA ve studii CLL a u neléčených chlorambucilem. Tři z těchto 4 nežádoucích účinků byly popsány jako hypertenzní krizea byly zvládnuty perorálními léky a vyřešeny.
nejčastější nežádoucí účinky vedoucí k vysazení studie u pacientů léčených TREANDAwere hypersenzitivitou (2%) a pyrexií (1%).
Tabulka 1 obsahuje nežádoucí účinky vznikající při léčbě, bez ohledu na přiřazení, které byly hlášeny u ≥ 5% pacientů v kterékoli z léčebných skupin v randomizované klinické studii CLL.
Tabulka 1: Non- Hematologic Adverse Reactions Occurring in Randomized CLL Clinical Study inat Least 5% of Patients
| System organ class Preferred term |
Number (%) of patients | |||
| TREANDA (N=153) |
Chlorambucil (N=143) |
|||
| All Grades | Grade 3/4 | All Grades | Grade 3/4 | |
| Total number of patients with at least 1 adverse reaction | 121 (79) | 52 (34) | 96 (67) | 25 (17) |
| Gastrointestinal disorders | ||||
| Nausea | 31 (20) | 1 (<1) | 21 (15) | 1 (<1) |
| Vomiting | 24 (16) | 1 (<1) | 9 (6) | 0 |
| Diarrhea | 14 (9) | 2 (1) | 5 (3) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||||
| Pyrexia | 36 (24) | 6 (4) | 8 (6) | 2 (1) |
| Fatigue | 14 (9) | 2 (1) | 8 (6) | 0 |
| Asthenia | 13 (8) | 0 | 6 (4) | 0 |
| Chills | 9 (6) | 0 | 1 (<1) | 0 |
| Immune system disorders | ||||
| Hypersensitivity | 7 (5) | 2 (1) | 3 (2) | 0 |
| Infections and infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 10 (7) | 0 | 12 (8) | 0 |
| Infection | 9 (6) | 3 (2) | 1 (<1) | 1 (<1) |
| Herpes simplex | 5 (3) | 0 | 7 (5) | 0 |
| Investigations | ||||
| Weight decreased | 11 (7) | 0 | 5 (3) | 0 |
| Metabolism and nutrition disorders | ||||
| Hyperuricemia | 11 (7) | 3 (2) | 2 (1) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||||
| Cough | 6 (4) | 1 (<1) | 7 (5) | 1 (<1) |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||||
| Rash | 12 (8) | 4 (3) | 7 (5) | 3 (2) |
| Pruritus | 8 (5) | 0 | 2 (1) | 0 |
The Grade 3 and 4 hematology laboratory test values by léčebná skupina v randomizované klinické CLLSTUDIE jsou popsány v tabulce 2. Tyto nálezy potvrzují myelosupresivní účinky pozorované u pacientů léčených přípravkem TREANDA. Transfúze červených krvinek byly podány 20% pacientů, kteří dostávali přípravek threanda, ve srovnání s 6% pacientů, kteří dostávali chlorambucil.
Tabulka 2: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA or Chlorambucil in the Randomized CLL Clinical Study
| Laboratory Abnormality | TREANDA N=150 |
Chlorambucil N=141 |
||
| All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
All Grades n (%) |
Grade 3/4 n (%) |
|
| Hemoglobin Decreased | 134 (89) | 20 (13) | 115 (82) | 12 (9) |
| Platelets Decreased | 116 (77) | 16 (11) | 110 (78) | 14 (10) |
| Leukocytes Decreased | 92 (61) | 42 (28) | 26 (18) | 4 (3) |
| Lymphocytes Decreased | 102 (68) | 70 (47) | 27 (19) | 6 (4) |
| Neutrophils Decreased | 113 (75) | 65 (43) | 86 (61) | 30 (21) |
In the CLL trial, 34% of pacienti měli zvýšení bilirubinu, někteří bez přidruženého významného zvýšení u AST a ALT. Zvýšení bilirubinu stupně 3 nebo 4 se vyskytlo u 3% pacientů. Zvýšení AST andALT stupně 3 nebo 4 bylo omezeno na 1% a 3% pacientů. Pacienti léčení přípravkem withreanda mohou mít také změny hladin kreatininu. Pokud jsou zjištěny abnormality, sledováníz těchto parametrů by mělo pokračovat, aby nedošlo k dalšímu zhoršení.
Non-Hodgkinův Lymfom
údaje popsané níže odrážejí expozici TREANDA v 176 pacientů s indolentní B-buněk NHLtreated ve dvou jednoramenných studií. Populace byla ve věku 31-84 let, 60% mužů a 40% žen.Rozdělení rasy bylo 89% bílé, 7% černé, 3% hispánské, 1% jiné a <1% asijské. Tito pacienti dostávali přípravek TREANDA v dávce 120 mg/m2 intravenózně ve dnech 1 a 2 po dobu až osmi 21denních cyklů.
nežádoucí účinky vyskytující se nejméně u 5% pacientů s NHL, bez ohledu na závažnost, jsou uvedeny v tabulce 3. Nejčastější non-hematologické nežádoucí účinky (≥30%), byly nauzea (75%), únava(57%), zvracení (40%), průjem (37%) a pyrexie (34%). Nejčastější non-hematologické Stupeň 3or 4 nežádoucí účinky (≥5%) byly únava (11%), febrilní neutropenie (6%), a zápal plic,hypokalémií a dehydratací, hlášeny u 5% pacientů.
Tabulka 3: Non-Hematologické Nežádoucí Účinky Vyskytující se Nejméně u 5% z NHL PatientsTreated s TREANDA podle tříd Orgánových systémů a Preferovaných termínů (N=176)
| třída orgánových systémů Preferovaný termín |
Počet (%) pacientů * | |
| Všech Stupňů | Grade 3/4 | |
| Celkový počet pacientů s alespoň 1 nežádoucí reakce | 176 (100) | 94 (53) |
| Srdeční poruchy | ||
| Tachycardia | 13 (7) | 0 |
| Gastrointestinal disorders | ||
| Nausea | 132 (75) | 7 (4) |
| Vomiting | 71 (40) | 5 (3) |
| Diarrhea | 65 (37) | 6 (3) |
| Constipation | 51 (29) | 1 (<1) |
| Stomatitis | 27 (15) | 1 (<1) |
| Abdominal pain | 22 (13) | 2 (1) |
| Dyspepsia | 20 (11) | 0 |
| Gastroesophageal reflux disease | 18 (10) | 0 |
| Dry mouth | 15 (9) | 1 (<1) |
| Abdominal pain upper | 8 (5) | 0 |
| Abdominal distension | 8 (5) | 0 |
| General disorders and administration site conditions | ||
| Fatigue | 101 (57) | 19 (11) |
| Pyrexia | 59 (34) | 3 (2) |
| Chills | 24 (14) | 0 |
| Edema peripheral | 23 (13) | 1 (<1) |
| Asthenia | 19 (11) | 4 (2) |
| Chest pain | 11 (6) | 1 (<1) |
| Infusion site pain | 11 (6) | 0 |
| Pain | 10 (6) | 0 |
| Catheter site pain | 8 (5) | 0 |
| Infections and infestations | ||
| Herpes zoster | 18 (10) | 5 (3) |
| Upper respiratory tract infection | 18 (10) | 0 |
| Urinary tract infection | 17 (10) | 4 (2) |
| Sinusitis | 15 (9) | 0 |
| Pneumonia | 14 (8) | 9 (5) |
| Febrile neutropenia | 11 (6) | 11 (6) |
| Oral candidiasis | 11 (6) | 2 (1) |
| Nasopharyngitis | 11 (6) | 0 |
| Investigations | ||
| Weight decreased | 31 (18) | 3 (2) |
| Metabolism and nutrition disorders | ||
| Anorexia | 40 (23) | 3 (2) |
| Dehydration | 24 (14) | 8 (5) |
| Decreased appetite | 22 (13) | 1 (<1) |
| Hypokalemia | 15 (9) | 9 (5) |
| Musculoskeletal and connective tissue disorders | ||
| Back pain | 25 (14) | 5 (3) |
| Arthralgia | 11 (6) | 0 |
| Pain in extremity | 8 (5) | 2 (1) |
| Bone pain | 8 (5) | 0 |
| Nervous system disorders | ||
| Headache | 36 (21) | 0 |
| Dizziness | 25 (14) | 0 |
| Dysgeusia | 13 (7) | 0 |
| Psychiatric disorders | ||
| Insomnia | 23 (13) | 0 |
| Anxiety | 14 (8) | 1 (<1) |
| Depression | 10 (6) | 0 |
| Respiratory, thoracic and mediastinal disorders | ||
| Cough | 38 (22) | 1 (<1) |
| Dyspnea | 28 (16) | 3 (2) |
| Pharyngolaryngeal pain | 14 (8) | 1 (<1) |
| Wheezing | 8 (5) | 0 |
| Nasal congestion | 8 (5) | 0 |
| Skin and subcutaneous tissue disorders | ||
| Rash | 28 (16) | 1 (<1) |
| Svědění | 11 (6) | 0 |
| Suchá kůže | 9 (5) | 0 |
| Noční pocení | 9 (5) | 0 |
| Hyperhidróza | 8 (5) | 0 |
| Cévní poruchy | ||
| Hypotenze | 10 (6) | 2 (1) |
| *Pacienti mohou mít hlášeno více než 1 nežádoucí účinek. poznámka: pacienti se počítali pouze jednou v každé kategorii preferovaného termínu a jednou v každé kategorii tříd orgánových systémů. |
||
Hematologické toxicity, na základě laboratorních hodnot a CTC v NHL pacientů léčených v bothsingle ruku kombinovaných studiích jsou popsány v Tabulce 4. Klinicky důležité, chemie laboratorní valuesthat byly nové nebo zhoršily od základní čáry a došlo v >1% pacientů, Stupně 3 nebo 4, v NHLpatients léčených jak v single arm kombinovaných studiích byly hyperglykémie (3%), zvýšený kreatinin (2%),hyponatrémie (2%) a hypokalcémie (2%).
Tabulka 4: Incidence of Hematology Laboratory Abnormalities in Patients Who ReceivedTREANDA in the NHL Studies
| Hematology variable | Percent of patients | |
| All Grades | Grade 3/4 | |
| Lymphocytes Decreased | 99 | 94 |
| Leukocytes Decreased | 94 | 56 |
| Hemoglobin Decreased | 88 | 11 |
| Neutrophils Decreased | 86 | 60 |
| počtu krevních Destiček | 86 | 25 |
V obou studiích, závažných nežádoucích účinků, bez ohledu na příčinnou souvislost, byly hlášeny v 37% patientsreceiving TREANDA. Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky, které se vyskytly u ≥5% pacientů, byly neutropenie a pneumonie. Další významné závažné nežádoucí účinky hlášené v klinických trialsand/nebo po uvedení přípravku na trh zkušenosti byly akutní renální selhání, srdeční selhání, hypersenzitivita, skinreactions, plicní fibrózy, a myelodysplastického syndromu.
závažné nežádoucí účinky související s léčivem hlášené v klinických studiích zahrnovaly myelosupresi, infekci, pneumonii, syndrom lýzy nádorů a reakce na infuzi . Adversereactions vyskytující se méně často, ale možná související s TREANDA léčby byly hemolýza,dysgeuzie/poruchy chuti, atypické pneumonie, sepse, herpes zoster, erytém, dermatitida, a skinnecrosis.
postmarketingové zkušenosti
následující nežádoucí účinky byly zjištěny po schválení přípravku TREANDA.Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není alwayspossible spolehlivě odhadnout jejich četnost výskytu nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
poruchy krve a lymfatického systému: Pancytopenia
Cardiovascular disorders: Atrial fibrillation, congestive heart failure (some fatal), myocardial infarction(some fatal), palpitation
General disorders and administration site conditions: Injection site reactions (including phlebitis, pruritus,irritation, pain, swelling), infusion site reactions (including phlebitis, pruritus, irritation, pain, swelling)
Immune system disorders: Anaphylaxis
Infections and infestations: Pneumocystis jiroveci pneumonia
Respiratory, thoracic and mediastinal disorders: Pneumonitida
Kůže a podkožní tkáně časté: Stevens-Johnsonův syndrom, Toxická epidermální nekrolýza, DRESS(léková reakce s eozinofilií a systémovými příznaky).
Přečtěte si všechny informace FDA o předepisování přípravku Treanda (injekce Bendamustin hydrochloridu)