Tubokurarin chlorid
Bez zásahu, acetylcholinu (ACh) v periferní nervový systém aktivuje kosterní svaly. Acetylcholin je produkován v těle neuronu cholin acetyltransferázou a transportován axonem do synaptické mezery. Chlorid tubokurarinu působí jako antagonista nikotinového acetylcholinového receptoru (nAChr), což znamená, že blokuje místo receptoru z ACh. To může být způsobeno kvartérním aminostrukturním motivem nalezeným na obou molekulách.
klinická farmakologieeditovat
Unna et al. hlášené účinky tubokurarin na lidech:
„Čtyřicet-pět sekund po začátku vstřikování, tíže očních víček a přechodné dvojité vidění byly vnímány. Po dokončení injekce se diplopie stala pevnou, ale bylo možné ji pozorovat pouze tehdy, když obsluha zvedla oční víčka subjektu. Jako curarization pokračoval, zdálo se, že předmět, jako kdyby obličejových svalů, jazyka, hltanu a dolní čelist, svaly krku a zad a svalů končetin se stala uvolněná v pořadí. Doprovodný ochrnutí hltanu a žvýkací svaly, neschopnost předmětu spolknout byl zaznamenán Krátce po injekci byla dokončena předměty zažil pocit zvýšené obtíže při dýchání, jako by extra úsilí bylo nutné udržovat odpovídající respirační výměny. Tento pocit byl přítomen, i když neexistoval žádný objektivní důkaz zhoršeného okysličování nebo retence oxidu uhličitého. Dosáhla svého maxima asi pět minut po injekci, což se shodovalo s maximálním stlačením vitální kapacity. Ve většině experimentů byla respirační frekvence zvýšena asi o 50-100 procent během prvních minut po injekci kteréhokoli z léků, zatímco slapový objem se snížil.“
Tubokurarin má čas nástupu kolem 5 minut, což je relativně pomalý mezi neuromuskulární-blokátory, a má dobu trvání od 60 do 120 minut. Způsobuje také uvolňování histaminu, nyní uznávaný punc tetrahydroisiochinoliniové třídy neuromuskulárních blokátorů. Uvolňování histaminu je spojeno s bronchospasmy, hypotenzí, sekrety slin, což je nebezpečné pro astmatiky, děti a těhotné nebo kojící. Nicméně, hlavní nevýhodou použití tubokurarin je jeho významnou ganglion-blokující účinek, který se projevuje jako hypotenze, u mnoha pacientů; to představuje relativní kontraindikací jeho použití u pacientů s myokardiální ischémie.
Protože nedostatky tubocurare, moc výzkum byl proveden brzy po jeho klinické zavedení najít vhodnou náhradu. Úsilí uvolnilo množství sloučenin pocházejících ze vztahů mezi strukturou a aktivitou vyvinutých z molekuly tubocurare. Některé klíčové sloučeniny, které zaznamenaly klinické použití, jsou identifikovány v šabloně svalových relaxancií níže. Z mnoha zkoušel jako náhradu, pouze pár si užil tolik popularity jako tubokurarin: pancuronium, vecuronium, rocuronium, atracurium a cisatracurium. Sukcinylcholin je široce používaný svalový relaxant, který působí aktivací namísto blokování receptoru ACh.
bylo prokázáno, že blokátor draslíkových kanálů tetraethylamonium (TEA) zvrací účinky tubokurarinu. Předpokládá se, že tak činí zvýšením uvolňování ACh, které působí proti antagonistickým účinkům tubokurarinu na ACh receptor.
použití jako ošetření pavoučího skusueditovat
pavouci rodu Latrodectus mají ve svém jedu α-latrotoxin. Nejznámějším pavoukem v tomto rodu je pavouk černá vdova. α-latrotoxin způsobuje uvolňování neurotransmiterů do synaptické mezery, včetně acetylcholinu. Kousnutí obvykle není fatální, ale kromě svalových křečí způsobuje značné množství bolesti. Jed je nejvíce poškozuje nervová zakončení, ale zavedení d-tubokurarin chlorid blokuje nAChr, zmírnění bolesti a svalové křeče, zatímco protijedu může být podáván.