VAROVÁNÍ

součástí „OPATŘENÍ“ Bod

bezpečnostní OPATŘENÍ

Pacientů S Plicní Onemocnění Nebo Plicní Infekce,

účinnost přípravku Tyvaso nebyla stanovena u pacientů s výrazným doprovodným onemocněním plic (např. astma nebo chronická obstrukční plicní nemoc). Pacienti s akutními plicními infekcemi by měli být pečlivě sledováni, aby se zjistilo jakékoli zhoršení plicního onemocnění a ztráta účinku léku.

riziko symptomatické hypotenze

Treprostinil je plicní a systémový vazodilatátor. U pacientů s nízkým systémovým arteriálním tlakem může léčba přípravkem Tyvaso vyvolat symptomatickou hypotenzi.

Pacientů S poruchou funkce Jater Nebo Ledvin

Titruje pomalu u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin, protože tyto pacienty je pravděpodobné, že bude vystavena vyšší systémové koncentrace oproti pacientům s normální jaterní nebo renální funkce .

Riziko Krvácení

Tyvaso inhibuje agregaci krevních destiček a zvyšuje riziko krvácení.

Účinek Jiných Léků Na Treprostinil

Současné podávání inhibitorů cytochromu P450 (CYP) 2C8 enzymových inhibitorů (např. gemfibrozil) může zvýšit expozici (Cmax a AUC) se treprostinil. Současné podávání induktoru enzymu CYP2C8 (např. rifampinu) může snížit expozici treprostinilu. Zvýšená expozice pravděpodobně zvýší nežádoucí účinky spojené s podáváním treprostinilu, zatímco snížená expozice pravděpodobně sníží klinickou účinnost .

Pacient Poradenství Informace

informovat pacienta, aby četl FDA-schválené pacient značení (Informace o Pacientovi a Návod k Použití).

Vlak pacientů v administrativní proces pro Tyvaso, včetně dávkování, Tyvaso Inhalační Systém nastaven, provoz, čištění a údržbu v souladu s pokyny pro použití .

aby se zabránilo možnému přerušení podávání léku z důvodu poruchy zařízení, pacienti by měli mít přístup k záložnímu inhalačnímu systému Tyvaso .

v případě, že je naplánovaná léčba vynechána nebo přerušena, pokračujte v léčbě co nejdříve .

Pokud Tyvaso přijde do kontaktu s kůží nebo očima, instruujte pacienta, aby okamžitě vypláchněte vodou .

Neklinické Toxikologické

Karcinogeneze, Mutageneze, Poškození Fertility

dvou-leté studii kancerogenity provedené na potkanech byla provedena s treprostinil inhalace na cílové dávky 5.26, 10.6, a 34,1 mg/kg/den. Nebyl prokázán kancerogenní potenciál spojený s inhalací treprostinilu u potkanů při systémové expozici až 35násobku klinické expozice při cílové udržovací dávce 54 mcg. In vitro a in vivo genetické toxikologické studie neprokázaly žádné mutagenní nebo klastogenní účinky treprostinilu. Treprostinil sodný neovlivňuje plodnost nebo samc nebo samic potkanů, kterým byl podáván kontinuální subkutánní (sc) infuze při rychlostech až 450 ng treprostinil/kg/min . V této studii byli samci dávkováni od 10 týdnů před pářením a během 2týdenního období páření. Samice byly dávkovány od 2 týdnů před pářením do 6. gestačního dne.

Perorální podání treprostinil-diolaminu k Tg.rasH2 myši na 0, 5, 10 a 20 mg/kg/den u mužů a 0, 3, 7.5 a 15 mg/kg/den u samic denně po dobu 26 týdnů nijak významně zvýšit výskyt nádorů. Expozice, pokud jsou založeny na AUC, získané při nejvyšších dávkách používaných u mužů a žen, jsou přibližně 208-a 460-násobek expozice u lidí po jednorázové inhalační dávce 54 mcg.

Treprostinil diolamine byl testován in vivo u krys mikronukleárním testu, a ne vyvolat zvýšený výskyt uvede polychromatických erytrocytů.

Inhalační Toxicita

Potkanů a psů, kteří dostávali denní správy treprostinil při vdechování po dobu 3 měsíců vyvinuté léze cest dýchacích (respirační epitelové degenerace, pohárkových buněk hyperplazie/hypertrofie, epiteliální ulcerace, dlaždicového epitelu degenerace a nekróza, a plicní krvácení). Některé stejné léze pozorované u zvířat obětován na konci léčby (hrtanu, plic a nosní dutiny léze u potkanů, a lézí hrtanu u psů) byly také pozorovány i u zvířat obětován po 4-týdenní období zotavení. U potkanů se také vyvinuly srdeční změny (degenerace / fibróza). U potkanů nebyl prokázán žádný účinek (byly podány dávky až 7 µg / kg / den); zatímco u psů byla dávka 107 µg/kg/den neúčinná.

ve 2leté studii na potkanech s inhalací treprostinilu v cílových dávkách 5,26, 10,6 a 34.1 mcg / kg / den bylo během prvních 9 týdnů studie více úmrtí (11) ve skupinách se střední a vysokou dávkou treprostinilu ve srovnání s 1 v kontrolních skupinách. Na vysoké úrovni dávky, muži ukázal vyšší výskyt zánět v zubech a předkožky, a samice vykazovaly vyšší výskyt zánětu a urothelial hyperplazie močového měchýře. Expozice u potkanů při středních a vysokých dávkách byly asi 15krát a 35krát vyšší, než je klinická expozice při cílové udržovací dávce 54 mcg.

Použití V Konkrétní Populaci

Těhotenství

Riziko Shrnutí

Limitovaná případě zprávy o treprostinil použití u těhotných žen jsou nedostatečné informovat drogami spojená rizika nepříznivých výsledků vývoje. Existují však rizika pro matku a plod spojená s plicní arteriální hypertenzí(viz klinické úvahy). Ve studiích na zvířatech, žádné nepříznivé reprodukční a vývojové účinky byly pozorovány pro treprostinil v 9 a 145 násobku lidské expozice při založenou na Cmax a AUC po jednorázovém treprostinil dávce 54 mg, resp.

odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u indikovaných populací není známo. Všechna těhotenství mají riziko vrozené vady, ztráta, nebo jiné nepříznivé výsledky. V běžné populaci USA je odhadované základní riziko závažných vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2 až 4% a 15 až 20%.

Klinické Úvahy

Nemoc-spojené Matku a Embryo-fetální Riziko,

Plicní arteriální hypertenze je spojena se zvýšeným rizikem mateřské a fetální úmrtnosti.

Data

Zvířecí reprodukční studie byly prováděny s treprostinil pomocí kontinuální subkutánní podání a s treprostinil diolamine podáván perorálně. U těhotných potkanů, kontinuální subkutánní infuze treprostinil během organogeneze a pozdní gestační vývoj v dávkách až 900 ng treprostinil/kg/min (o 117 časů začíná lidské podkožní infúze, na ng/m2 základ a asi 16 krát průměrná míra dosažené v klinických studiích), mělo za následek žádné důkazy o poškození plodu. U březích králíků, účinky kontinuální subkutánní infuze treprostinil během organogeneze byly omezeny na zvýšený výskyt fetálního skeletu (bilaterální plné žebro nebo vpravo rudimentární žebra na bederní 1) spojené s maternální toxicita (snížení tělesné hmotnosti a spotřeby potravy) při dávce 150 ng treprostinil/kg/min (asi 41 krát počáteční lidské podkožní infúze, na ng/m2 základě, a 5 krát průměrná rychlost používá v klinických studiích). U potkanů kontinuální subkutánní infuze treprostinilu od implantace do konce laktace v dávkách až 450 ng treprostinilu / kg / min neovlivnila růst a vývoj potomstva. Ve studiích s perorálně podávaným treprostinil-diolaminem nebyly u potkanů stanoveny žádné dávky nežádoucích účinků na životaschopnost / růst plodu, vývoj plodu (teratogenita) a postnatální vývoj. U těhotných potkanů, žádné důkazy o poškození plodu bylo pozorováno po perorálním podání treprostinil diolamine v nejvyšší testované dávce (20 mg/kg/den), což představuje přibližně 154 a 1479 krát expozice člověka, kdy na základě Cmax a AUC po jednorázovém Tyvaso dávce 54 mg, resp. U březích králíků se vyskytly vnější malformace plodu a měkkých tkání a malformace kostry plodu. Dávka, při které nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky (0.5 mg / kg / den) představuje přibližně 9 a 145násobek expozice u člověka, pokud je založena na Cmax a AUC po jedné dávce přípravku Tyvaso 54 mcg. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné účinky související s léčbou treprostinilem na porod a porod. Reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro reakci člověka.

laktace

souhrn rizik

nejsou k dispozici žádné údaje o přítomnosti treprostinilu v mateřském mléce, o účincích na kojené dítě nebo o účincích na produkci mléka.

pediatrické použití

bezpečnost a účinnost u dětských pacientů nebyla stanovena. Klinické studie přípravku Tyvaso nezahrnovaly pacienty mladší 18 let, aby se zjistilo, zda reagují odlišně od starších pacientů.

Geriatrické Použití

Klinické studie Tyvaso nezahrnovaly dostatečný počet pacientů ve věku 65 let a více určit, zda reagují jinak než mladší pacienti. Obecně platí, že výběr dávky u starších pacientů by měl být opatrný, vzhledem k vyšší frekvenci jaterní, ledvinové nebo srdeční dysfunkce, a průvodních onemocnění nebo jiné lékové terapie.

Pacienti S Jaterní Nedostatečností

Plazmatická clearance treprostinil, vydal subkutánně, byla snížena až na 80% u subjektů s mildto-mírné jaterní nedostatečnosti. Při léčbě pacientů s jaterní insuficiencí postupujte pomalu z důvodu rizika zvýšení systémové expozice, které může vést ke zvýšení nežádoucích účinků závislých na dávce. Treprostinil nebyl studován u pacientů s těžkou jaterní insuficiencí .

pacienti s renální insuficiencí

u pacientů s renální insuficiencí nebyly provedeny žádné studie. Protože se treprostinil a jeho metabolity vylučují hlavně močí, pacienti s renální insuficiencí mohou mít sníženou clearance léčiva a jeho metabolitů, a proto mohou být nežádoucí účinky související s dávkou častější .