Valacyclovir: přezkoumat jeho dlouhodobé nástroj v řízení genitální herpes simplex virus a cytomegalovirus infekce
Valacyclovir je aciclovir proléčivo používá k léčbě infekce způsobené herpes simplex virus (HSV) a varicella zoster virus, a pro profylaxe proti cytomegaloviru (CMV). Perorální valaciklovir poskytuje významně lepší perorální biologickou dostupnost než samotný perorální aciklovir, což přispívá k potřebě méně častého podávání. Několik studií prokázalo účinnost dlouhodobé (> 90 dnů) terapie valacyclovir pro potlačení genitální HSV onemocnění u jinak zdravých jedinců s HSV infekce. V 1 randomizované, dvojitě zaslepené studii, jednou denně valacyclovir (1000 mg, 500 mg a 250 mg) produkované statisticky významné potlačení recidivy onemocnění, stejně jako dvakrát denně valacyclovir 250 mg a aciklovir 400 mg. Valacyclovir dávkování > nebo = 500 mg denně se doporučuje pro potlačení genitální herpes recidivy u imunokompetentních jedinců. Toto onemocnění se vyskytuje často u pacientů s virem lidské imunodeficience (HIV) a v jedné randomizované dvojitě zaslepené studii, profylaktické valacyclovir (1000 mg jednou denně nebo 500 mg dvakrát denně) a aciclovir (400 mg dvakrát denně) byly podobné účinnosti v potlačení genitální herpes. Nicméně, vyšší, než se očekávalo odpadlíků je uvedeno, že další studie valacyclovir u pacientů s HIV jsou povinné. V randomizované studii pacientů, kteří podstoupili transplantaci ledviny, valacyclovir 2 g 4 krát denně po dobu 90 dnů významně snižuje výskyt a zpoždění nástupu CMV onemocnění: incidence v valacyclovir léčených pacientů, kteří byli CMV-séronegativní při zařazení a recieived ledvinu z CMV-séropozitivní dárce, 3% versus 45% pro placebo po 90 dnech léčby. Akutní rejekce štěpu byla také snížena ve skupině léčené valaciklovirem. Malá studie u pacientů po transplantaci srdce v porovnání valacyclovir (2 g 4 krát denně) s acyklovirem (200 mg 4 krát denně) a zjistili významné snížení CMV antigenaemia zvýhodňují valacilovir na konci období léčby. Ve srovnání s aciklovirem bylo rovněž zaznamenáno další snížení dalších indexů CMV u těch, kterým byl podáván valaciklovir. V předběžné studii profylaxe CMV nemoci v kostní dřeně po transplantaci valacyclovir (2 g 4 krát denně) byl lepší aciclovir (800 mg 4 krát denně), pokud jde o čas CMV virémie nebo viruria. I když valacyclovir (8 g/den po dobu přibližně 30 týdnů) snížena incidence a čas na CMV onemocnění ve srovnání s acyklovirem (3.2 g/den) u pacientů s pokročilým onemocněním HIV, valacyclovir byla spojena s více gastrointestinální stížnosti a zvýšené riziko úmrtí, což vede k předčasnému ukončení studie. Jako dosud, žádné studiích porovnávajících účinnost valacyclovir s famciclovir (perorální proléčivo penciclovir) v potlačení opakující se epizody genitální herpes byly zveřejněny, ani přímé srovnání byla provedena mezi valacyclovir s gancikloviru u pacientů s CMV onemocnění. Valacyclovir je dobře tolerována v dávkách používá k potlačení opakující se epizody genitální herpes (500 až 1000 mg/den) u imunokompetentních a HIV séropozitivních jedinců, s bolestí hlavy jsou hlášeny nejčastěji. Nicméně, potenciálně fatální trombotické mikroangiopatie (TMA)-like syndrom byl hlášen v některých imunokompromitovaných pacientů užívajících vysoké dávky profylaktické terapie valacyclovir (8 g/den) pro CMV onemocnění na delší období, a riziko tohoto syndromu se zdá být vyšší u pacientů s pokročilým onemocněním HIV. Zatímco klinické dávky valacyclovir v některých pacientů s oslabenou imunitou může převážit riziko TMA, pečlivé sledování příznaků TMA je indikován ve všech imunokompromitovaných pacientů užívajících vysoké dávky valacyclovir.
závěr: Perorální valaciklovir je účinným lékem pro potlačení opakujících se epizod genitálního herpesu u imunokompetentních a imunokompromitovaných jedinců. (Abstrakt zkrácený)