Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky; léky pro léčbu hyperkalémie a hyperfosfatémie; ATC kód: V03AE05

Mechanismus účinku

Velphoro obsahuje směs polyjaderných železo(III)-oxyhydroxide (pn-FeOOH), sacharóza a škroby. Vazba fosfátů probíhá výměnou ligandu mezi hydroxylovými skupinami a / nebo vodou a fosfátovými ionty v celém fyziologickém rozmezí pH gastrointestinálního traktu.

hladiny fosforu v séru jsou sníženy v důsledku snížené absorpce fosfátů v potravě.

Klinické účinnosti

Jedna fáze 3 klinické studie byla provedena u pacientů s CKD na dialýze, aby prošetřila účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u této populace. Tato studie byla otevřená, randomizovaná, aktivně kontrolovaná studie s paralelními skupinami (sevelamer carbonate) po dobu až 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatémií (hladiny fosforu v séru ≥1.94 mmol/L) byli léčeni sucroferric oxyhydroxide v úvodní dávce 1 000 mg železa/den následuje 8-týdenní období titrace dávky. Non-inferiorita na sevelamer karbonát byla stanovena ve 12. týdnu. Subjekty pokračovaly ve studované medikaci od 12. týdne do 55. týdne. Od 12. do 24. týdne byly titrace dávky povoleny jak z důvodů snášenlivosti, tak z důvodů účinnosti. Léčba pacienta dílčích populací z týden 24 týden 27 s udržovací dávkou sucroferric oxyhydroxide (1000 až 3000 mg železa/den) nebo v nízké dávce (250 mg železa/den) sucroferric oxyhydroxide prokázána nadřazenost udržovací dávka.

ve studii-05A bylo 1 055 pacientů na hemodialýze (N=968) nebo peritoneální dialýze (N=87) se sérovým fosforem ≥1.94 mmol/L po 2 – 4-týden fosfátové pojivo vymývání období, byli randomizováni a léčeni buď sucroferric oxyhydroxide, v úvodní dávce 1 000 mg železa/den (N=707), nebo aktivní-control (sevelamer carbonate, N=348) po dobu 24 týdnů. Na konci 24. týdne bylo 93 pacientů na hemodialýze, jejichž hladiny fosforu v séru byly kontrolovány (< 1.78 mmol/L) s sucroferric oxyhydroxide v první části studie, byli re-randomizováni pokračovat v léčbě s jejich 24. týdnu udržovací dávka (N=44 nebo non-efektivní v nízké dávce ovládání 250 mg železa/den, N=49) sucroferric oxyhydroxide na další 3 týdny.

Po dokončení Studia-05A, 658 pacientů (597 na hemodialýze a 61 na peritoneální dialýze) byli léčeni v 28-týden, prodloužení studie (studie-05B) buď s sucroferric oxyhydroxide (N=391) nebo sevelamer carbonate (N=267) podle jejich původní randomizace.

průměrné sérové hladiny fosforu byly 2.5 mmol/L na počátku a 1,8 mmol/L v týdnu 12 pro sucroferric oxyhydroxide (snížení o 0,7 mmol/L). Odpovídající výchozí hladiny Sevelamer-karbonátu byly 2, 4 mmol / L a 1, 7 mmol/L ve 12.týdnu (snížení o 0, 7 mmol/L).

redukce fosforu v séru byla udržována po dobu 55 týdnů. Hladiny fosforu v séru a hladiny produktů vápníku a fosforu byly sníženy v důsledku snížené absorpce fosfátů v potravě.

odpovědi, definované jako podíl subjektů dosažení sérové hladiny fosforu v Onemocnění Ledvin Výsledky Quality Initiative (KDOQI) doporučený rozsah byli 45.3% a 59.1% v týdnu 12 a 51,9% a 55.2% v týdnu 52, pro sucroferric oxyhydroxide a sevelamer carbonate, resp.

průměrná denní dávka přípravku Velphoro více než 55 týdnů léčby byl 1,650 mg železa a průměrná denní dávka sevelamer carbonate byl 6,960 mg.

Po registraci dat,

prospektivní, neintervenční, poregistrační studie bezpečnosti (VERIFIE) byl proveden, hodnocení krátkodobé a dlouhodobé (až 36 měsíců) bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u dospělých pacientů na hemodialýze (N=1,198) nebo peritoneální dialýzu (N=160), kteří byli sledováni v běžné klinické praxi po dobu 12 až 36 měsíců (bezpečnostní analýzy, N=1,365). Během studie bylo 45% (N=618) těchto pacientů souběžně léčeno jinými fosfátovými pojivy než Velphoro.

v sadě bezpečnostních analýz byly nejčastějšími nežádoucími účinky průjem a změna barvy stolice, hlášené 14% (N=194) a 9% (N=128) pacientů. Výskyt průjmu byl nejvyšší v prvním týdnu a klesal s délkou užívání. Průjem byl u většiny pacientů mírné až střední intenzity a u většiny pacientů vymizel během 2 týdnů. U perorální sloučeniny na bázi železa se očekává změna barvy (černé) stolice a může vizuálně maskovat gastrointestinální krvácení. Pro 4 40 dokumentované současné gastrointestinální krvácení, Velphoro-související stolice zabarvení bylo hlášeno, že způsobuje nepatrné zpoždění v diagnostice krvácení do trávicího traktu, aniž by to ovlivnilo zdraví pacienta. Ve zbývajících případech nebylo hlášeno žádné zpoždění v diagnostice gastrointestinálního krvácení.

výsledky z této studie ukázala, že účinnost přípravku Velphoro v reálném prostředí (včetně souběžné užívání dalších fosfáty v 45% pacientů), byla v souladu s tím pozorovat ve fázi 3 klinické studie.

Pediatrické populace

otevřená klinická studie zkoumala účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u pediatrických pacientů ve věku 2 let a starších s CKD, a hyperfosfatémie (CKD fáze 4-5 (definován glomerulární filtrace <30 mL/min/l .73 m2) nebo s CKD na dialýze). Osmdesát pět subjektů bylo randomizováno do Velphoro (N=66) nebo aktivní řízení octan vápenatý ruku (N=19) pro 10-týdenní titraci dávky (1. Fáze), následuje 24-týden bezpečnosti rozšíření (Etapa 2). Většina pacientů byla ve věku ≥12 let (66%). Osmdesát procent pacientů bylo dialyzovaných pacientů s chronickým renálním onemocněním (67% na hemodialýze a 13% na peritoneální dialýze) a 20% pacientů s chronickým renálním onemocněním nedialyzovaných.

limitovaná rozdíl ve snížení sérového fosforu úroveň od začátku do konce Fáze 1 v Velphoro skupina (N=65) nebyl statisticky významný s -0.120 (0.081) mmol/L (95% CI: -0.282, 0.043) na základě smíšeného modelu, výpočty s aktuálními daty ukazuje říct o 2,08 mmol/L na počátku a 1,91 mmol/L na konci Fáze 1 (snížení 0,17 mmol/L). Účinek byl zachován v průběhu 2. Fáze, i když určité výkyvy v mysli účinek v průběhu času byly zaznamenány (0.099 (0.198) mmol/L (95% CI: -0.306, 0.504)).

procento pacientů s hladinou sérového fosforu v krvi v normálním rozmezí zvýšil z 37% na začátku až 61% na konci 1. Fáze, a bylo 58% na konci 2. Fáze, ukazuje udržitelného fosforu snižuje účinek sucroferric oxyhydroxide. Mezi předměty, jejichž sérového fosforu byl vyšší věk-související normálním rozmezí hodnot (N=40), sérové hladiny fosforu vykazovaly statisticky významný pokles od začátku do konce Fáze 1, s LS průměr (SE) změna -0.87 (0.30) mg/dL (95% CI: -1.47, -0.27, p=0.006).

bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických pacientů byl obecně srovnatelný s dříve pozorován u dospělých pacientů.