Articles

Vnitřní jaderné membrány, proteiny a jaderná lamina | Journal of Cell Science

jaderná lamina je lešení struktury na jaderné periferii a je nutné pro udržení jaderné tvar, rozmístění jaderných pórů komplexů, organizace heterochromatin, replikace DNA a regulace transkripčních faktorů. Lamina je tvořena typu V intermediate vlákna bílkoviny, A – a B-typu lamins, která sestavit formulář mřížoviny 10-nm vlákna pod vnitřní jaderné membráně (INM). Laminy typu B jsou konstitutivně exprimovány ve všech somatických buňkách a obsahují stabilní C-terminální farnesylovou modifikaci, která zprostředkovává těsnou asociaci s INM. Laminy typu A jsou exprimovány pouze v diferencovaných buňkách. Jsou součástí periferní laminy a struktur v jaderném interiéru. Lamina může být spojena s koši jaderných pórů prostřednictvím Nup153.

různé integrální membránové proteiny INM jsou také složkami laminy. Receptor lamin B (LBR) obsahuje osm transmembránových domén a váže se na laminy typu B (interakce typu B-laminem zprostředkované proteiny lamina a INM jsou zobrazeny zeleně; La B). Nurim má pět transmembránových domén a MAN1 má dvě předpovídané oblasti pokrývající membránu. Jejich interakce s laminami dosud nebyla analyzována. Tři izoformy z lamina-asociovaný polypeptid 1 (LAP1A, LAP1B a LAP1C), emerin, a nejméně čtyři alternativně sestřižených izoforem z LAP2 (β, ε, δ a γ) jsou typu II, integrální membránové proteiny, které mají každý jaderné N-konci a jedné transmembránové domény. Vzhledem k tomu, že LAP1 izoformy váží přednostně na typu lamins (typ A-lamin interakce jsou vyznačeny červeně; La), a LAP2ß na B-typ lamins, emerin společníků s oba typy lamin. LAP2a je nejvíce vzdáleně souvisí alternativně sestříhané izoforma LAP2, sdílení pouze na N-konci s ostatní izoformy. Na rozdíl od LAP2ß je LAP2a lokalizován v jaderném interiéru a tvoří komplexy s lamelami typu A. Tři proteiny (všechny LAP2 izoformy, emerin a MAN 1) jsou členy rodiny definován 43-zbytky ‚LEM domény v blízkosti N-konce, který se účastní vazby na chromozomální protein, překážku autointegration faktor (BAF). Kromě toho, LBR váže na heterochromatin protein 1 (HP1), a LBR a LAP2ß komunikovat s HA95, chromozomální protein, který má homologie jaderné A-kinázy ukotvení proteinu. Proteiny LEM-domény, LBR a laminy, které se také vážou na chromatin, se tedy mohou podílet na organizaci chromatinu vyššího řádu. V poslední době INM protein, který má devět membránu překlenující domény, prsteníček vázající protein (RFBP), atypický typ IV Atpázy, byla popsána interakce s RUSH, člen SWI/SNF rodiny transkripčních faktorů, které přestavbu chromatinu.

-typ-lamin–LAP2a komplexy komunikovat s retinoblastom protein (pRb), vzhledem k tomu, že LAP2ß váže na myší zárodečné buňky méně (mGCL), který interaguje s transkripční faktor E2F-spojené DP. Tyto proteiny tedy mohou regulovat aktivitu E2F a progresi buněčného cyklu. A-kinázy-ukotvení proteinu AKAP149 je protein endoplazmatického retikula a vnější jaderné membrány (OBZVLÁŠTĚ), což souvisí také s fosfatázy PP1 a je důležité pro post-mitotické lamin shromáždění.

LBR byl identifikován jako součást obrovského komplexu, který také obsahuje integrální membránový protein p18, LBR kinázu a P32/34, nízkomolekulární protein.

kromě integrálních membránových proteinů laminy byly POM121 a GP 210 identifikovány jako transmembránové složky komplexu jaderných pórů.