vorikonazol je triazolový léčivý přípravek používaný k léčbě plísňových infekcí. Je účinný proti širokému spektru hub a je obvykle vyhrazen pro léčbu závažných infekcí Candida a plísní. Je indikován pro léčbu následujících infekcí:

• Flukonazol-rezistentní závažné invazivní infekce Candida (včetně C. krusei)
• Ezofageální kandidózy
• Invazivní aspergilózy
• Závažných mykotických infekcí vyvolaných druhy Scedosporium. a Fusarium spp.
• Jiných závažných mykotických infekcí u pacientů, kteří netolerují nebo nereagují na jiné terapie

Na Novém Zélandu, vorikonazol je k dispozici jako 50 mg a 200 mg tablety, 45 g láhev prášek, aby se 40 mg/ml perorální suspenze, a jako 200 mg lyofilizovaného prášku pro intravenózní injekce. Obchodní název vorikonazolu je Vfend® a je k dispozici pouze na lékařský předpis.

vorikonazol se váže na plísňové enzymy p450 a zastavuje buňky vytvářející ergosterol, hlavní složku buněčné stěny.

farmakokinetika vorikonazolu

vorikonazol se po perorálním podání rychle a téměř úplně vstřebává. Je široce distribuován v tělesných tkáních. Terminální poločas (polovina léků, které mají být vymazány z oběhu) vorikonazolu závisí na dávce a je přibližně 6 hodin 200 mg perorální dávce. Vzhledem k nelineární farmakokinetice není terminální poločas užitečný při predikci akumulace nebo eliminace vorikonazolu. Vorikonazol se vylučuje metabolismem v játrech, přičemž méně než 2% dávky se vylučuje v nezměněné podobě močí.

Dávkování pro vorikonazol

Intravenózním nebo perorálním podání může být podáván k léčbě flukonazol-rezistentní závažné invazivní infekce Candida, invazivní aspergilóza, Scedosporium a Fusarium infekce a dalších závažných mykotických infekcí. Doporučená dávka pro dospělé je:

• IV – 6 mg/kg každých 12 hod (pro prvních 24 hod.), následované 4 mg/kg každých 12 hod
• Ústní
  • pacienti > 40 kg – 400 mg každých 12 hod (pro prvních 24 hod.) následuje 200 mg dvakrát denně
  • pacienti < 40 kg 200 mg každých 12 h (pro prvních 24 hod) následovaný 100 mg dvakrát denně

Ezofageální kandidóza je obvykle léčených perorálním vorikonazolem použití stejných dávek jako u ostatních výše uvedených infekcí.

Pokud je klinická odpověď nedostatečná, perorální udržovací dávka může být zvýšena na 300 mg dvakrát denně u pacientů > 40 kg a 150 mg dvakrát denně u pacientů < 40 kg.

dávkování pro děti ve věku od 2 do < 12 let je 6 mg/kg každých 12 hod (pro prvních 24 hod.), následované 4 mg/kg každých 12 hod podávána buď intravenózně nebo perorálně.

Jak se vorikonazol

• Vorikonazol by měla být užívána alespoň jednu hodinu před nebo jednu hodinu po jídle.
• tablety se polykají celé a zapíjejí se plnou sklenicí vody.
• vorikonazol by měl být užíván pravidelně každý den přibližně ve stejnou dobu.
• Vorikonazol by měl být i nadále pro celý průběh, i když se příznaky zlepší, protože to může nastat před infekce je zcela vymazána.
• suspenze se musí před měřením dávky protřepat. Chraňte suspenzi před chladem nebo zmrazením a nepoužitou suspenzi po 14 dnech zlikvidujte.

jaké jsou vedlejší účinky vorikonazolu?

častější nežádoucí účinky vorikonazolu jsou obvykle mírné a krátkodobé. Mezi ně patří:

• Nevolnost a zvracení
• Hlava
• bolest Žaludku, poruchy trávení, průjem
• Otok nebo zadržování vody na ruce nebo nohy
• Rozmazané vidění, zvýšená citlivost oka na světlo
• Bolestivost v místě vpichu
• Fotosenzitivita následek neočekávané spálení na exponované kůže

zvýšené riziko spinocelulární karcinom byl hlášen u pacientů, užívajících vorikonazol, long term. To se týká zejména pacientů s vysokým rizikem spinocelulárního karcinomu,jako jsou starší osoby s bílou pletí, které jsou imunitně potlačeny (např.

Pokud se kterýkoli z následujících závažných nežádoucích účinků, vorikonazol by měl být zastaven, a lékařskou pomoc ihned vyhledat:

• alergická reakce (otok obličeje, rtů, nebo jazyka, kopřivka, potíže s dýcháním)
• Náhlé nebo silné svědění, kožní vyrážka, kopřivka nebo puchýře, odlupování kůže
• Astma, sípání, dušnost
• Mdloby, záchvaty nebo křeče.

Vorikonazol by neměl být užíván v těhotenství, s výjimkou u pacientů s závažné nebo potenciálně život ohrožující plísňových infekcí a přínos pro matku jednoznačně nepřeváží možné riziko pro plod. Použití během kojení se obecně nedoporučuje, protože není známo, zda se vorikonazol vylučuje do mateřského mléka.

jaké jsou lékové interakce s vorikonazolem?

vorikonazol je známo, že interaguje s mnoha jinými léky. Vorikonazol je metabolizován izoenzymy cytochromu P450, proto inhibitory nebo induktory těchto izoenzymů mohou zvyšovat nebo snižovat plazmatické koncentrace vorikonazolu. Vorikonazol také inhibuje aktivitu izoenzymu cytochromu P450 a má potenciál zvýšit plazmatickou hladinu léčiv metabolizovaných těmito izoenzymy.

Kontraindikace (neberte s vorikonazolem)

• Rifampicin
• Sirolimus
• dlouhodobě působící barbituráty
• Karbamazepin
• Astemizol
• Cisaprid
• Terfenadin
• Pimozid
• Chinidin
• Námelové alkaloidy
• Ritonavirem
• Efavirenz

Upravit dávku vorikonazolu

• Fenytoin
• Rifabutin

Upravit dávku vorikonazolu a/nebo sledovat jiné léky,

• Cyklosporin
• Takrolimus
• Omeprazol
• Warfarin
• Fenytoin
• Y
• Rifabutin
• Statiny
• Benzodiazepiny
• Vinca alkaloidy
• Nevirapin
• inhibitory proteáz HIV (kromě indinavir a ritonaviru)

Žádná úprava dávky vorikonazolu nebo jiných drog potřebné,

• Indinavir
• Mycophenolate mofetil
• Cimetidin
• Ranitidin
• Makrolidy, např. erytromycinem
• Prednis(ol)jeden
• Digoxin