1.1 generel information

Hvad er methadon?
virkninger af metadon
farmakokinetik
abstinenssyndrom
lægemiddelinteraktioner
sikkerhed
formuleringer

Hvad er metadon?

methadon er en potent syntetisk opioidagonist, der absorberes godt oralt og har en lang, skønt variabel plasmahalveringstid. Virkningerne af metadon svarer kvalitativt til morfin og andre opioider.
de fleste mennesker, der har brugt heroin, vil opleve få bivirkninger fra metadon. En gang i en stabil dosis udvikles tolerance, indtil kognitive færdigheder og opmærksomhed ikke forringes. Symptomer på forstoppelse, seksuel dysfunktion og lejlighedsvis øget svedtendens kan fortsat være bekymrende i løbet af MMT.metadon er fedtopløseligt og binder til en række kropsvæv, herunder lunger, nyrer, lever og milt, således at koncentrationen af metadon i disse organer er meget højere end i blod. Der er så en temmelig langsom overførsel af metadon mellem disse butikker og blodet. På grund af sin gode orale biotilgængelighed og lange halveringstid tages metadon i en oral daglig dosis.metadon nedbrydes primært i leveren via cytokrom P450-systemet. 10% af metadon indgivet oralt elimineres uændret. Resten metaboliseres, og de (hovedsageligt inaktive) metabolitter elimineres i urin og fæces. Metadon udskilles også i sved og spyt.

virkninger af methadon

handlinger

• analgesi
• Sedation
• respirationsdepression
• eufori (oral methadon forårsager mindre eufori end intravenøs heroin)

øverst på siden

andre handlinger

• nedsat blodtryk
• indsnævring af eleverne
• mave-tarmkanalen handlinger
  • reduceret gastrisk tømning
  • reduceret motilitet
  • forhøjet pylorisk sfinktertone
  • forhøjet tone af sfinkter af Oddi kan resultere i galdespasme
• hudhandlinger
  • histaminfrigivelse
• endokrine handlinger inklusive
  • reduceret follikelstimulerende hormon
  • reduceret luteiniserende hormon
  • forhøjet Prolactin
  • reduceret Adreno-Cortico-trofisk hormon
  • reduceret testosteron (endokrin funktion kan vende tilbage til normal efter 2-10 måneder på metadon)
  • forhøjet antidiuretisk hormon
• antitussiv

li>

bivirkninger

• søvnforstyrrelser
• kvalme og opkastning
• forstoppelse
• mundtørhed
• øget svedtendens
• vasodilatation og kløe
• menstruelle uregelmæssigheder hos kvinder
• gynækomasti hos mænd
• seksuel dysfunktion inklusive impotens hos mænd
• væskeretention og vægtøgning

farmakokinetik

der er stor individuel variation i metadons farmakokinetik, men generelt stiger blodniveauerne i cirka 3-4 timer efter indtagelse af oral methadon og begynder derefter at falde. 30 minutter efter indtagelse. Den tilsyneladende halveringstid for en enkelt første dosis er 12-18 timer med et gennemsnit på 15 timer. Ved løbende dosering forlænges halveringstiden for metadon til mellem 13 og 47 timer med et gennemsnit på 24 timer. Denne forlængede halveringstid bidrager til, at metadonblodniveauerne fortsætter med at stige i løbet af den første uge af daglig dosering og falder relativt langsomt mellem doserne. methadon når steady state i kroppen (hvor lægemiddeleliminering er lig med hastigheden af lægemiddeladministration) efter en periode svarende til 4-5 halveringstider eller cirka 3-10 dage. Når stabiliseringen er opnået, er variationerne i blodkoncentrationsniveauerne relativt små, og der opnås en god suppression af seponering. For nogle kan udsving i metadonkoncentrationer imidlertid føre til tilbagetrækning i den sidste del af interdoseringsintervallet. Hvis dosis øges eller flere doser inden for en fireogtyve timers periode ikke forhindrer dette, bør andre agonisterstatningsbehandlingsmetoder, såsom buprenorphin, overvejes.

• virkningens begyndelse: 30 minutter
• Spidseffekter: ca. 3 timer
• halveringstid (i MMT): ca.24 timer
• tid til at nå stabilisering: 3-10 dage

øverst på siden

Figur 1 – plasmaniveauer af metadon i de første 3 dage af doseringen*

*Preston a (1999) briefing. Brugt med tilladelse.

tekstversion af Figur1

figuren ovenfor viser den typiske relative plasmakoncentration af metadon i de første tre dage af doseringen. Det viser, at plasmaniveauerne stiger kort efter indtagelse af den første dosis og topper ved ca.3 timers mærket og derefter falder til ca. 25% af topniveauet ved 24 timers mærket, når den anden dosis indtages. En lignende stigning i plasmaniveauer følger den anden dosis, men efter toppen falder niveauerne med en mindre mængde. En lignende stigning i plasmaniveauer følger også den tredje dosis efter 48 timer, og efter toppen falder plasmaniveauerne med en endnu mindre procentdel.

abstinenssyndrom

tegn og symptomer på opioidabstinenssyndrom omfatter irritabilitet, angst, rastløshed, ængstelse, muskel-og mavesmerter, kulderystelser, kvalme, diarre, gaben, tåreflåd, piloerektion, svedtendens, sniffing, nysen, rhinorrhea, generel svaghed og søvnløshed. Tegn og symptomer begynder normalt to til tre halveringstider efter den sidste opioiddosis, dvs. 36 Til 48 timer for opioider med lang halveringstid, såsom metadon, og 6 til 12 timer for opioider med kort halveringstid, såsom heroin og morfin.
efter ophør af heroin når symptomerne maksimal intensitet inden for 2 til 4 dage, hvor de fleste af de åbenlyse fysiske abstinenssymptomer ikke længere kan observeres efter 7 dage. Varigheden af tilbagetrækning af metadon er længere (5 til 21 dage). Denne første eller akutte tilbagetrækningsfase kan derefter efterfølges af en periode med langvarigt abstinenssyndrom. Det langvarige syndrom er kendetegnet ved en generel følelse af nedsat velvære. I denne periode kan der opstå stærke trang til opioider med jævne mellemrum.opioidabstinenssyndromet er sjældent livstruende . Afslutning af tilbagetrækning er imidlertid vanskelig for de fleste mennesker. Ubehandlede metadonabstinenssymptomer kan opfattes som mere ubehagelige end heroinabstinenssymptomer, hvilket afspejler den mere langvarige karakter af metadonabstinenssymptomer. Faktorer, der er identificeret som potentielt kan påvirke sværhedsgraden af tilbagetrækning, inkluderer varigheden af opioidbrug, generel fysisk sundhed og psykologiske faktorer, såsom årsagerne til at foretage tilbagetrækning og frygt for tilbagetrækning. Buprenorphin ser ud til at have en mildere tilbagetrækning end andre opioider.
øverst på siden

lægemiddelinteraktioner

toksicitet og død er resultatet af interaktioner mellem metadon og andre lægemidler. Nogle psykotrope lægemidler kan øge virkningen af metadon, fordi de har overlappende, additive virkninger (f.eks. Andre lægemidler interagerer med metadon ved at påvirke (stigende eller faldende) metabolisme (se tillæg 1). Lægemidler, der inducerer metadons metabolisme, kan forårsage et abstinenssyndrom, hvis det administreres til patienter, der opretholdes på metadon. Disse lægemidler bør om muligt undgås hos metadonpatienter. Hvis et cytochrom P450-inducerende lægemiddel er klinisk indiceret til behandling af en anden tilstand, Søg specialistrådgivning. Cytochrom P450 – 3a-hæmmere kan nedsætte metadons metabolisme og forårsage overdosering.
En komplet liste over lægemidler, der interagerer med metadon, findes i tillæg 1

sikkerhed

de langsigtede bivirkninger af metadon taget oralt i kontrollerede doser er få. Metadon forårsager ikke skade på nogen af de vigtigste organer eller systemer i kroppen, og de bivirkninger, der forekommer, er betydeligt mindre skadelige end risikoen for alkohol, tobak og ulovlig opiatbrug (se pkt.4.1). Den største fare forbundet med metadon er risikoen for overdosering. Denne risiko er særlig høj på tidspunktet for induktion til MMT, og når metadon anvendes i kombination med andre beroligende lægemidler. Den relativt langsomme begyndelse af handling og lang halveringstid betyder, at overdosering af metadon kan være meget vildledende, og toksiske virkninger kan blive livstruende mange timer efter indtagelse. 4.2). Da metadonniveauerne stiger gradvist med successive doser under induktion til behandling, er de fleste dødsfald i denne periode forekommet på den tredje eller fjerde behandlingsdag.

formuleringer

to præparater er tilgængelige til metadonvedligeholdelsesbehandling i Australien:

• Metadonsirup. This formulation contains 5 mg/ml methadone hydrochloride, sorbitol, glycerol, ethanol (4.75%), caramel, flavouring, and sodium benzoate.
• Biodone Forte® from McGaw Biomed. This formulation contains 5mg/ml methadone hydrochloride and permicol-red colouring.