om antibiotika
oversigt
antibiotika er en relativt ny tilføjelse til den antimikrobielle verden og har vist sig at være særlig nyttig til behandling af infektioner forårsaget af Gram-positive bakterier. Den ret unikke virkemåde af oksolidoner giver dem fremragende aktivitet mod Gram-positive patogener, herunder Staphylococcus aureus, Enterococcus spp og Streptococcus pneumoniae-som alle har vist alarmerende satser for antibakteriel resistens i kliniske omgivelser. Også vist beskeden antibakteriel aktivitet mod Gram-negative bakterier samt mykobakterier.
struktur
kan identificeres ved hjælp af 2-oksolidon i strukturen. Klassen af antibiotika indeholder generelt 2-oksolidon med en 4-substitueret phenylring i 3-positionen:

Historie
antibakterielle oksolidinonforbindelser blev først rapporteret i 1980 ‘ erne af DuPont og benævnt DuP 105 og DuP 721. Problemer med toksicitet i humane kliniske forsøg fik dem til at falde ud af favør. Klassen blev revideret år senere og undersøgt for højere effektivitet og sikkerhed, hvilket førte til opdagelsen af to lovende kandidater, eperesolid og linesolid. Deres indledende test var næsten identiske med hensyn til bioaktivitet og toksicitet, så begge blev sat i klinisk test. Linesolid havde en mindre fordel, der gjorde det muligt at gå videre foran eperesolid: eperesolid skulle administreres tre gange om dagen, og linesolid skulle kun administreres to gange om dagen. Det er det første lægemiddel, der er godkendt af FDA. In vitro aktivitet og spektrum er baseret på deres testede og effektive aktivitet mod multiresistente Gram-positive bakterier. Meget effektiv aktivitet mod methicillinresistent Staphylococcus aureus (MRSA), methicillinresistent Staphylococcus epidermidis (MRSE), vancomycin-intermediate S. aureus (VISA), vancomycin-resistent S. aureus (VRSA) og vancomycin-resistent Enterococcus (VRE) er rapporteret. M. tuberculosis har fremragende aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis (TB) med MIC90 af linesolid i kliniske isolater af M. tuberculosis er så lav som 0,5 liter/ml. M. fortuitum tredje biovariant kompleks, M. mucogenicum og M. Smegmatis gruppe.
anden bioaktivitet af interesse inkluderer aktivitet mod Gram-negative patogener Clostridium difficile (C. diff), Bordetella pertussis (Pertussis eller kighoste) og Legionella spp, der er årsag til Legionnaire ‘ s sygdom. ,.

bakteriedræbende aktivitet har generelt vist sig at være bakteriostatisk og udviser aktivitet, der stopper bakteriereplikation uden direkte at resultere i bakteriedød (bakteriedræbende). Imidlertid har det i nogle tilfælde vist sig at være bakteriedræbende afhængigt af bakteriearten. Linesolid er generelt bakteriostatisk mod stafylokokker og enterokokker, men bakteriedræbende mod streptokokker, såsom S. pneumoniae. virkningsmekanisme er en klasse af bakterieproteinsyntesehæmmere, men deres unikke karakter ligger i, hvor tidligt i processen de begynder at hæmme syntesen. Mens tetracycliner blokerer aminoacyltrna-indtræden og makrolider forårsager for tidlig afslutning, forhindrer det montage af ribosomet. Dette er en af de mest almindelige årsager til ribosomal proteinsyntese i 50 ‘erne, hvilket forhindrer dannelsen af initieringskomplekset i 70’ erne. Denne unikke virkningsmekanisme mindsker muligheden for, at målbakterier Udvikler krydsresistens over for andre lignende antimikrobielle stoffer.
Linesolid
Linesolid har oplevet en utrolig succes. Pharmaceutical salg af firmanavn har været over $1 milliarder om året flere år i træk. Dets brede antibiotiske spektrum, der er i stand til at målrette mod multiresistente patogener, er grundlaget for dets popularitet, især med nosokomiale antimikrobielle modstande stigende. Desuden var det den eneste FDA godkendt på det farmaceutiske marked i 14 år. Det har en fremragende adsorptionshastighed med en gennemsnitlig biotilgængelighed på 100%. Det har meget lidt toksicitet og få bivirkninger ved kortvarig behandling.det er den anden, der kommer på markedet, med endnu større styrke mod stafylokokker, streptokokker og enterokokker end sin forgænger. Det bevarer mere styrke end linesolid mod resistente stammer, og udvælgelsen af lægemiddelresistente mutationer var lavere. Den medicinske verden er meget lettet over at have endnu et lægemiddel til bekæmpelse af multiresistente bakterieinfektioner, da nye antimikrobielle stoffer altid er velkomne i våbenkapløbet mod patogen resistens. mens mange potentielle nye medlemmer af den antibakterielle lægemiddelfamilie er blevet overvejet i løbet af de sidste to årtier, blev mange afsluttet, fordi aktiviteten enten ikke var inden for det ønskede terapeutiske interval, de havde lav opløselighed, eller de var ikke signifikant anderledes end den aktuelt tilgængelige linesolid. Andre opfyldte simpelthen ikke de rette sikkerhedsstandarder. Brugen af linesolid er blevet begrænset fra længere terapier som behandling af tuberkulose (TB) på grund af toksicitet, som begrænser brugen til kun et par uger. Langvarig brug af linesolid kan forårsage myelotoksicitet, cytopeni, neuropatier, mælkesyreacidose og rabdomyolyse. Fokus på screening for øget sikkerhed er en stor del af forskningen i nye tilføjelser til denne antibiotikafamilie.
I
I
I er en novelle, der er udviklet af IC Pharmaceuticals Inc. specielt med henblik på dæmpning af myelotoksicitet og hæmning af monoaminoksidase. Det har set succes i kliniske forsøg uden bivirkninger. Jeg har set fremragende antibakteriel og anti-mycobakteriel aktivitet, selv overgår Linesolid i sin aktivitet mod MRSA.
T145
T145 er en roman udviklet på hælene på linesolid. Det matcher linesolids styrke in vitro, men minimerer udvælgelsen af lægemiddelresistente mutanter. Jo færre lægemiddelresistente mutanter, jo længere vil et lægemiddel forblive effektivt og nyttigt for sundhedsverdenen.
ASD5847
asd5847 forbedrer in vitro-anti-tuberkuloseaktiviteten af linesolid, både intracellulært og ekstracellulært. Denne øgede styrke kan forkorte behandlingstiderne. Desuden har det additive effekter med nuværende TB-behandlinger og indstiller det til kombinationsterapi, der ofte bruges til behandling af TB.
TOKU-E Nyheder vil fortsætte med at skrive ny forskning i nye antibiotika.
kilder:
Shav, K. J.,& Barbachyn, M. R. (2011). Past, present og future. Annals of the New York Academy of Sciences, 1241(1), 48-70 doi.org/10.1111/j.1749-6632.2011.06330.x
Tsuji, B. T., Pharm D, Kaatz, G. W., MD, & Rybak, M. J., Pharm D. (2014). Linezolid and Other Oxazolidinones. Retrieved from http://www.antimicrobe.org/d13.asp
Diekema, D. J., & Jones, R. N. (2001). Oxazolidinone antibiotics. The Lancet, 358(9297), 1975-1982. doi.org/10.1016/s0140-6736(01)06964-1
Pankey, G. A., & Sabath, L. D. (2004). Klinisk relevans af bakteriostatiske versus bakteriedræbende virkningsmekanismer til behandling af Gram‐Positive bakterieinfektioner. Kliniske Infektionssygdomme, 38 (6), 864-870. doi.org/10.1086/381972
Locke, J. B., Kurenko, G. E., Shav, K. J., & Bartisal, K. (2013). Behandling af humane infektioner: in Vitro-egenskaber. Kliniske Infektionssygdomme, 58 (Suppl 1). doi:10.1093 / cid / cit616 Hoagland, D. T., Liu, J., Lee, R. B., & Lee, R. E. (2016). Nye midler til behandling af lægemiddelresistent Mycobacterium tuberculosis. Advanced Drug Delivery Anmeldelser, 102, 55-72. doi.org/10.1016/j.addr.2016.04.026 i fase 2 kliniske forsøg med nye antibiotika MRK-I i komplicerede hud-og bløddelsinfektioner. (2015, 31. August). Hentet fra http://www.prnewswire.com/
Gordeev, M. F.,& Yuan, Y. Y. (2014). I) med en forbedret klasse sikkerhedsprofil. Tidsskrift for medicinsk kemi, 57 (11), 4487-4497. doi.org/10.1021/jm401931e
Kaushik, A., Heuer, A. M., Bell, D. T., Culhane, J. C., Ebner, D. C., Parrish, N., . . . Lamichhane, G. (2016). An evolved oxazolidinone with selective potency against Mycobacterium tuberculosis and gram positive bacteria. Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, 26(15), 3572-3576. doi.org/10.1016/j.bmcl.2016.06.019
Balasubramanian, V., Solapure, S., Iyer, H., Ghosh, A., Sharma, S., Kaur, P., … Sambandamurthy, V. K. (2014). Bactericidal Activity and Mechanism of Action of AZD5847, a Novel Oxazolidinone for Treatment of Tuberculosis. Antimikrobielle midler og kemoterapi, 58 (1), 495-502. doi.org/10.1128/AAC.01903-13