AstraZeneca ‘ s CTLA4 kandidat tremelimumab har lidt et væld af kliniske fejl, der har hidtil holdt det ude af markedet. Men nye fase 2-resultater viser, at virksomheden måske bare kan bruge stoffet på en ny måde.

start af tidligere behandlede leverkræftpatienter på en enkelt 300 mg initial dosis tremelimumab og opfølgning med PD-L1-behandling.7 måneder i et fase 2 studie, AstraZeneca sagde forud for American Society of Clinical Onocolgy (ASCO) virtuelle årlige møde i denne weekend.

dette tal var langt over de 13,6 måneder, der blev offentliggjort alene eller de 15,1 måneder solo tremelimumab produceret. En anden kombination med en lavere dosis på 75 mg tremelimumab presterede værst af alt med hensyn til forlængelse af liv, hvilket gjorde det med en median 11,3 måneder.

regimen med den højere tremelimumab-dosis, kaldet T300+D for kort, førte også de andre med hensyn til responsrate. Det ansporede en fordel hos 24% af patienterne mod 10,6% for monoterapi, 7,2% for monoterapi med tremelimumab og 9,5% for den anden kombination.

AstraZeneca investorer, der ikke er helt vant til at se tremelimumab forbedre et system ‘ s performance. Combo af kandidat plus Imfinzi berømt floppede AstraZeneca ‘ s fase 3 Mystic forsøg tilbage i 2017, holder duo ud af det lukrative marked for tidligere ubehandlede metastatisk ikke-småcellet lungekræft (NSCLC).

relateret: AstraZeneca ‘ s tremelimumab registreringer anden gå glip af så Imfinzi combo slår ud i en lille celle lunge cancer

Men tremelimumab har vaklede i andre betegnelser for, herunder blære kræft, og de fleste for nylig, lille celle lungekræft. Og disse fejltrin har forundret industriens overvågere, især da Bristol Myers s Ctla4 stof, Yervoy, fortsætter med at rack op FDA grønne lys på tværs af flere kræftformer i tandem med PD-1 stof Opdivo.

Brug tremelimumab som en primer, selv om, er “en anderledes tilgang til administration af tremelimumab, end vi har taget i nogle andre undersøgelser,” sagde Dave Frederiksen, executive vice president og leder af AstraZeneca ‘ s business unit for onkologi. Og mens undersøgelsen er på den lille side, ” ser vi rigtig gode indikationer på effektivitet,” bemærkede han.

kan ydelsen lover godt for AstraZeneca ‘ s fase 3 Himalaya undersøgelse, der er at læse i anden halvdel af dette år, hvor den Britiske drugmaker håber dets duo kan gentage sin succes, denne gang i tidligere ubehandlede patienter—en gruppe, der har over årene vist sig at være vanskelig at behandle.dette forsøg “bruger også den enkelt høje dosis” af tremelimumab efterfulgt af Imfinsi, hvilket gør de nyeste data “potentielt en meningsfuld indikator for, hvad vi håber, vi kan se i den større fase 3,” sagde Fredrickson.hvis Himalaya viser sig at være en succes, kan det få et skud på et marked, der kun lige har fået sin første Immuno-oncology-spiller denne fredag med FDA-godkendelsen af Roches tecentrik-Avastin-parring. Men Mercks Keytruda-Lenvima combo—der allerede bærer en gennembrudsterapibetegnelse-jagter et eget Nik, og det styrker sin sag med overordnede responsdata på ASCO i løbet af helgen.

relateret: ASCO: Bristol ‘ s Opdivo-Yervoy-kemo trio nedskæringer lungekræft død risikoen med op til 38%

i Mellemtiden, AstraZeneca er ikke alene i at undersøge, hvordan man sekvens sin checkpoint meds for maksimal effektivitet. Et andet nøje overvåget ASCO-datasæt viste, at tilføjelse af to tidlige cyklusser af platinkemo til Opdivo og Yervoy i første linje NSCLC dramatisk kunne øge responsraterne sammenlignet med Opdivo-Yervoy alene, hvilket resulterede i en FDA-klarsignal for den kemoholdige cocktail tidligere på ugen.

når det kommer til immuno-onkologi, “ved vi, at ikke alle patienter reagerer, og selv blandt dem, der reagerer, har nogle utilstrækkelige svar,” sagde Fredrickson. Og mens det at få den rigtige kombination af stoffer og bruge stoffer i de rigtige patientundertyper er begge kritisk vigtige, at få den rigtige dosis, administration og sekventering af disse lægemidler er også vigtige.

” Jeg tror, du ser arbejde, der sker i alle disse dimensioner,” sagde han.

Vanessa Lucey, Ph. D., direktør for Cancer Research Institute Venture Fund og Clinical Accelerator, er enig. “Når man ser på landskabet på tværs af alle de kliniske forsøg, gør mange af disse kombinationer, især med kemoterapi, de forskellige iterationer,” sagde hun i sidste uges FiercePharma ASCO-forhåndsvisning. “Forhåbentlig vil der være nogle datasæt i fremtiden, der kan låne (sig selv) til måske at udvide, hvad BMS har demonstreret … men i forskellige tumortyper.”