Nemaline myopati er en tilstand, der er kendetegnet ved proksimal muskelsvaghed, forsinkede motoriske milepæle og lejlighedsvis respirationsinsufficiens og fodringsproblemer (syr, Laitila og Væggren-Pettersson 2019). Tilstanden identificeres ved muskelbiopsi, der viser karakteristiske stavformede strukturer i muskelceller (Conen, Murphy og Donohue 1963; Shy et al. 1963). Der er et bredt spektrum af sværhedsgrad og klassisk patienter er blevet opdelt i 6 grupper; “Alvorlig “med neonatal respirationsinsufficiens, kontrakturer eller fraværende bevægelse,” mellemliggende “med et mindre alvorligt neonatal forløb, men manglende evne til at opnå gå-eller respiratorisk uafhængighed i barndommen,” typisk “med svaghed i spædbarnet eller den unge barndom og forsinket, men nået, milepæle,” Mild barndom/juvenil “debut med minimal svaghed og ingen større respiratorisk involvering, “voksen debut”, der præsenterer med hurtigt progressiv svaghed i senere voksenalder, og en gruppe mærket “andet” på grund af, kardiomyopati, oftalmoplegi eller intranukleære stanglegemer ved mikroskopisk undersøgelse (Væggren-Pettersson og Laing 2000).mikroskopisk undersøgelse af muskelbiopsier viser ofte ophobning af mørkt farvestrukturer kaldet nemalinstænger. Elektronmikroskopundersøgelse afslører ofte, at disse stænger er sammenhængende med unormale R-diske (syr, Laitila og Væggren-Pettersson 2019; Malfatti et al. 2014).

muskelceller udstiller de klassiske mørke “nemaline stænger” i et par forskellige typer pletter.

vores laboratorium er interesseret i at studere DNA-og muskelvævsprøver af personer med Nemaline myopati for at give yderligere indsigt i de genetiske årsager til deres tilstand. Identifikation af disse gener kunne have direkte klinisk fordel for patienter og deres familier ved at muliggøre specifik diagnostisk test såsom bærerdetektion og prænatal diagnose. Desuden vil forståelse af de genetiske årsager til Nemaline myopati øge vores forståelse af muskelbiologi og give indsigt i fremtidig udvikling af specifikke behandlinger og terapier.

genetik

forståelsen af den genetiske etiologi af NM fortsætter udvikle sig. Til denne dato er 12 gener blevet knyttet til Nemaline myopati (ACTA1, CFL2, KBTBD13, KHLH40, KHLH41, LMOD3, MYBN, NEB, TNNT1, TNNT3, TPM2, TPM3). Nogle viser autosomal recessiv arv, nogle autosomale dominerende (syr, Laitila og Væggren-Pettersson 2019). Mikroskopiske strukturer kaldet tynde filamenter, er delvist ansvarlige for dannelsen af skeletmuskelfibre. Ovennævnte gener koder for proteiner, der er vigtige for at opretholde normal funktion af disse tynde filamenter i sarkomeren, de kontraktile enheder af muskelceller. Når den sarkomeriske arkitektur og funktion forstyrres, reduceres kraften i muskelkontraktion, hvilket fører til svaghed (Joureau et al. 2018). Det kan være svært at forudsige sværhedsgraden af symptomer baseret på hvilket gen der er involveret, men nogle forbindelser er opstået. En vis genetisk ændring i TNNT1 set i Amish-populationen forårsager en tydelig præsentation med svær tidlig debut sygdom inklusive åndedrætssvigt (ræv et al. 2018). Derudover er ændringer i KBTBD13 forbundet med unormal langsomhed af bevægelser og kerner ud over stænger set på muskelbiopsi (Sambuughin et al. 2010).

Forskning

i Beggs-laboratoriet er et af vores mål at bestemme, hvilke yderligere gener og proteiner der er involveret i Nemaline myopati. Vi er også interesserede i at forbinde den type genetiske ændring til de Nemaline myopati symptomer, der kan forventes (genotype til fænotype korrelation). Hvis du er forælder til et barn med Nemaline myopati, hvis du selv er berørt, eller hvis du er sundhedsudbyder af en patient med nemaline myopati, kan du muligvis hjælpe os med at finde nye gener og proteiner forbundet med Nemaline myopati. Med generøs hjælp fra nok kandidatfamilier kan vi muligvis lære information, der forhåbentlig vil hjælpe os med bedre at forstå denne lidelse, forbedre diagnosen og udvikle nye behandlinger og terapeutiske metoder.

Conen, P. E., E. G. Murphy og V. L. Donohue. “Lys-og elektronmikroskopiske undersøgelser af “Myogranuler” hos et barn med hypotoni og muskelsvaghed.”Kan Med Assoc J 89 (1963): 983-6.det er en af de mest almindelige årsager til, at der er tale om en alvorlig sygdom. “Tnnt1 Nemaline Myopati: Naturhistorie og terapeutisk grænse.”Hum Mol Genet 27, nr. 18 (2018): 3272-82.J. J. P. Bogaards, I. Kovacevic, A. Kalganov, M. Persson, J. M. Stienen, T. C. Irving, M. M. Yuen, N. F. Clarke, D. E. Rassier, E. Malfatti, N. B. Romero, A. H. Beggs og C. A. C. ottenheijm. “Dysfunktionel sarkomer kontraktilitet bidrager til muskelsvaghed i Acta1-relateret Nemaline myopati (Nem3).”Ann Neurol 83, nr. 2 (2018): 269-82.Malfatti, E., V. L. Lehtokari, J. Bohm, J. M. De vinter, U. Schaffer, B. Estournet, S. Det er en af de mest almindelige årsager til, at der er tale om en alvorlig sygdom, der er opstået som følge af, at der er tale om en alvorlig sygdom, der er opstået som følge af, at der er tale om en alvorlig sygdom, der er opstået som følge af, at der er tale om en alvorlig sygdom. “Muskelhistopatologi i Nebulin-relateret Nemaline myopati: ultrastrukturelle Fund korreleret med sygdommens sværhedsgrad og Genotype.”Acta Neuropathol Commun 2 (2014): 44.han er en af de mest kendte og mest kendte mennesker i verden. “Skeletmuskulatur Microrna og Messenger Rna-profilering i Cofilin-2-mangelfulde mus afslører Cellecyklusdysregulering, der hindrer muskelregenerering.”PLOS ONE 10, nr. 4 (2015): e0123829.J. L. L. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, J. L. Lessard, L. M. Griffiths, J. M. Papadimitriou, Y. Shen, G. Morahan, A. J. bakker, K. E. Davies og N. G. Laing. “Redning af skeletmuskulatur Alfa-Actin-Null mus ved hjerte (føtal) Alfa-Actin.”J-celle Biol 185, nr. 5 (2009): 903-15.Ravenscroft, G., C. Jackaman, S. Bringans, J. M. Papadimitriou, L. M. Griffiths, E. McNamara, A. J. Bakker, K. E. Davies, N. G. Laing og K. J. Nuak. “Musemodeller af dominerende Acta1-sygdom rekapitulerer menneskelig sygdom og giver indsigt i terapier.”Hjerne 134, Nej. Pt 4 (2011): 1101-15.

Sambuughin, N., K. S. Yau, M. Olive, R. M. Duff, M. Bayarsaikhan, S. Lu, L. G. van Engelen, V. Fabian, P. Lamont, M. R. Davis, N. G. Laingog L. G. Goldfarb. “Dominerende mutationer i Kbtbd13, et medlem af BtB/Kelch-familien, forårsager Nemaline myopati med kerner.”Am J Hum Genet 87, nr. 6 (2010): 842-7.han er en af de mest kendte i verden. “Nemaline Myopatier: En Aktuel Opfattelse.”J muskel Res celle Motil 40, no. 2 (2019): 111-26.det er en af de mest populære ting i verden. “Nemaline Myopati. En Ny Medfødt Myopati.”Hjerne 86 (1963): 793-810.det er en af de mest almindelige årsager til, at der er tale om en alvorlig sygdom. “Genetisk kompensation udløst af Actinmutation forhindrer muskelskader forårsaget af tab af Actinprotein.”PLoS Genet 14, nr.2 (2018): e1007212.C. og N. G. Laing. “Rapport fra det 70.Enmc internationale værksted: Nemaline myopati, 11. -13. juni 1999, Naarden, Holland.”Neuromuscul Disord 10, nr. 4-5 (2000): 299-306.

denne side blev sidst opdateret 23.oktober 2020.