US Pharm. 2008;33(10):56-61.
skelsættende kliniske forsøg såsom Den Skandinaviske Simvastatin Survival Study (også kendt som 4S), den vestlige del af Skotland koronar forebyggelse undersøgelse, den langsigtede Intervention med Pravastatin i iskæmisk sygdom forsøg, Heart Protection Study, og kolesterol og tilbagevendende hændelser forsøg har størknet nytten af 3-hydroksy-3-methylglutaryl-Coen a (HMG-CoA) reduktasehæmmere, eller statiner, til primær og sekundær forebyggelse af hjerte-kar-sygdom.1-5 nylige undersøgelser antyder, at statiner har pleiotropiske virkninger, eller i dette tilfælde effekter ud over blot en reduktion i kolesterol. Nylige in vitro -, in vivo -, casestudie-og epidemiologiske data har antydet, at disse pleiotropiske virkninger er ansvarlige for statins fordele ved en række ikke-kardiale tilstande, såsom kræft, infektiøs sygdom, kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og andre lungefunktionssygdomme, kontrastinduceret nefropati (CIN) og polycystisk ovariesyndrom (PCOS). Hidtil er der ikke trukket stærke konklusioner vedrørende det passende sted for statiner til behandling af disse sygdomme. Denne artikel sigter mod at uddanne apotekspersonale om de seneste videnskabelige data, klinisk litteratur, og anvendelser af statiner til disse tilstande.
pleiotropiske virkningsmekanismer
statiner har vist sig at have antiproliferative, antiinflammatoriske og immunmodulerende virkninger; forbedre endotel dysfunktion; og øge tilgængeligheden af salpetersyre (NO).6 statiner hæmmer HMG-CoA-reduktase fra at konvertere HMG-CoA til mevalonat, hvilket er det hastighedsbegrænsende trin i kolesterolsyntese.7 Denne inhibering forhindrer yderligere syntesen af vigtige nedstrøms isoprenoider, såsom farnesylpyrophosphat og geranylgeranylpyrophosphat, som er vigtige lipidkomponenter til posttranslationel modifikation af små gtpase-proteiner, såsom Ras og Rho. Disse små guanosintrifosfat (GTP)–bindende proteiner har vigtige handlinger i intracellulære signalveje involveret i kræft, betændelse og immunmodulation.8
der er udført meget forskning for at afgrænse statins antiinflammatoriske virkninger. Lee et al viste, at den antiinflammatoriske virkning af atorvastatin skyldtes inhibering af isoprenylering af Ras og Rho, hvilket yderligere forårsagede inhibering af inflammatoriske signalkaskader og genekspression.9 cho et al rapporterede hæmning af nuklear faktor–kappa B (NF-kB), som hjælper med at forklare statinernes antiinflammatoriske virkninger.10 (NF-kB er en transkriptionsfaktor, der er involveret i betændelse, infektionsrespons, kræft og autoimmune lidelser.) Statiner har også vist sig at forårsage opregulering af endotel ingen syntase og at inducere ekspression af hæm iltase-1, et stressresponsprotein.8 En nylig undersøgelse viste, at simvastatin og fluvastatin selektivt reducerede p-selectin– og E-selectin–medierede interaktioner mellem endotelceller og neutrofiler ved at blokere celleoverfladeekspression af adhæsionsmolekyler, som er impliceret i inflammation.11 Statinadministration har været forbundet med udtømning af perifere blodmonocytter, som spiller en central rolle i immunrespons.12 statiner har også vist sig at reducere niveauerne af interleukin-6, tumornekrosefaktor-alfa og interferon-gamma, som alle er forbundet med den inflammatoriske kaskade.
flere nylige undersøgelser har vist anticancervirkningerne af statiner. Cho et al rapporterede, at simvastatin inducerede apoptose i humane tyktarmscancerceller ved at virke på NF-kB-vejen.10 de fandt også, at simvastatin hæmmede vaskulær endotelvækstfaktormedieret angiogenese og forhindrede colitis–associeret tyktarmskræft i en musemodel.10 et lignende resultat blev set i en Hodgkins lymfom (HL) cellelinje, hvor simvastatin inducerede apoptose i HL-celler og nedsat HL-tumorvækst.13 Statins anticanceraktivitet er blevet rapporteret i kombination med den epidermale vækstfaktorreceptorinhibitor gefitinib; gefit inib plus lovastatin har vist forbedrede cytotoksiske virkninger mod pladecellecancer, tyktarmskræft, ikke-småcellet lungekræft og glioblastomceller.7 Lovastatin og simvastatin er blevet opdaget for at øge den fagocytiske aktivitet af perifere blodfagocytter; denne handling menes at spille en rolle i statins immunmodulerende handlinger.14
statinernes neurobeskyttende virkninger antages at være forårsaget af deres antiinflammatoriske virkninger på gtpase-proteiner, men nylige data antyder yderligere virkningsmekanismer. Konkluderede, at brugen af simvastatin signifikant forsinkede begyndelsen af prionsygdom hos mus ved at fremme en samlet balance mellem mikroglialt induceret kemokinaktivitet og cytokinaktivitet.15 uafhængigt af kolesterolsænkende handlinger forårsagede simvastatin cellecyklusstop i G1 / S-fasen i AD-sårbare lymfocytter.16 statiner har vist sig at begrænse produktionen af beta-amyloid (ansvarlig for beta-amyloidplakkerne af AD) gennem handlinger på proteinisoprenylering.17 Som nævnt ovenfor er der en overflod af in vivo-og in vitro-forskning, der understøtter de pleiotropiske virkninger af statiner i inflammation, immunrespons og proliferation, men analyse af de kliniske og epidemiologiske data har ikke givet en klar klinisk fordel.
statiner og specifikke sygdomme
kræft: På grund af statins rapporterede antiproliferative og immunmodulerende virkninger har forskere antydet, at disse midler kan have en klinisk fordel ved kræft. Mens indledende casestudier og epidemiologiske analyser antydede, at statiner nedsatte forekomsten af kræft, konkluderede flere nylige metaanalyser, at brugen af statiner ikke var forbundet med en reduceret risiko for kræft.18-20 nogle forskere har hævdet, at denne konklusion muligvis ikke er gyldig, fordi forsøgene i metaanalyserne ikke var designet til at evaluere statiner som et forebyggende middel mod kræft, og gennemsnitsalderen på mindre end 65 år og opfølgningen på mindre end fem år kan have været utilstrækkelig til at påvise en forskel i kræftforekomst mellem statinbrugere og ikke-brugere.19 En nylig langsigtet retrospektiv undersøgelse af en befolkning i USA. veteraner viste en reduceret samlet risiko for kræft hos statinbrugere sammenlignet med ikke-brugere, med den mest signifikante risikoreduktion, der forekommer i lunge-og tyktarmskræft.21
selvom tidligere metaanalyser vurderede den samlede risiko for kræft af enhver art, undersøger mange undersøgelser nu risikoen for specifikke kræftformer. De mest rigelige data er blevet indsamlet om statiner og bryst -, tyktarms-og lungekræft. I en nylig multicenter, populationsbaseret case-kontrolundersøgelse konkluderede Pocobelli et al., AT statinbrug ikke var forbundet med en reduceret risiko for brystkræft, men bemærkede, at individuel brug af fluvastatin var forbundet med en reduceret risiko for brystkræft (odds ratio 0,5, 95% CI 0,3-0,8).22 interessant nok fandt en anden undersøgelse en 18% reduktion i risikoen for brystkræft hos patienter, der tog hydrofobe statiner (simvastatin, fluvastatin og lovastatin) versus ingen reduktion i dem, der tog hydrofile statiner.23 dette resultat blev bekræftet i en undersøgelse, der fandt en reduceret forekomst af kræft hos patienter, der tog hydrofobe versus hydrofile statiner.24 disse fund fik forfatterne til at antyde, at yderligere undersøgelser af individuelle statins virkninger på kræftforekomst kan være berettiget.23,24
anvendelsen af statiner til tyktarmskræft er blevet evalueret i flere store undersøgelser. Vinogradova et al rapporterede, at langvarig brug af statiner ikke var forbundet med en nedsat risiko for kolorektal cancer (eller 0,94, 95% CI 0,79-1,11).25 en metaanalyse af seks randomiserede, kontrollerede forsøg og tre prospektive kohortestudier fandt ingen tegn på en reduceret risiko for tyktarmskræft, men analyse af ni retrospektive case–control-undersøgelser viste en 8% risikoreduktion i kolorektal cancer (relativ risiko 0,92, 95% CI 0,89-0,95). Når alle 18 undersøgelser blev kombineret, var der en statistisk signifikant reduceret risiko for kolorektal cancer (RR 0,92, 95% CI 0,90-0,95).26 i en retrospektiv case–control-analyse af 1.809 patienter fandt Coogan et al.ingen samlet reduceret risiko for tyktarmskræft ved brug af statiner, men bemærkede en statistisk signifikant reduktion i fase IV tyktarmskræft hos patienter, der var blevet behandlet med statiner (eller 0,49, 95% CI 0,26-0,91).27 disse resultater fik forfatterne til at foreslå yderligere undersøgelser, for en behandlingsfordel ved statiner kan eksistere, selvom en forebyggende ikke gør det.27
ud over Farv et al ‘ s resultater, en stor undersøgelse af USA. veteraner fastslog, at brug af statiner i længere tid end seks måneder førte til en 55% reduktion i risikoen for lungekræft (eller 0,45, 95% CI 0,42-0,48, P <.01).28 desuden blev denne effekt set på tværs af alder og racegrupper.28
effektiviteten af statiner til reduktion af kræftrisiko er stadig op til debat. Mens mange forskere er uenige om, hvorvidt statiner giver en fordel i kræft, foreslår de alle behovet for randomiserede kliniske forsøg for fuldt ud at belyse statins rolle i forebyggelse og behandling af kræft. På dette tidspunkt udføres mere end 20 kliniske forsøg for at evaluere statins nytte for kræft.29
infektionssygdom: brugen af statiner til infektionssygdomme er for det meste blevet evalueret ved sepsis, lungebetændelse og influens. En nylig metaanalyse pegede på en fordel ved statiner hos septiske patienter.30 Falagas et al fandt, at størstedelen af gennemgåede undersøgelser antydede en klinisk signifikant fordel fra statiner med hensyn til dødelighed hos patienter med bakteriæmi eller samfundserhvervet lungebetændelse, en nedsat risiko for sepsis og en nedsat risiko for lungebetændelse.30 i en litteraturgennemgang konkluderede Gao et al., at der er evidens fra cellebaserede studier, dyremodeller for sepsis og observationelle kliniske studier, at brugen af statiner til septiske patienter kunne være gavnlig.31 forfatterne af begge undersøgelser indrømmer, at der er behov for yderligere prospektive undersøgelser for at drage en sikker konklusion vedrørende brugen af statiner i sepsis, men de nuværende beviser kan ikke overses.30,31 interessant nok rapporterede Yang et al, at statiner ikke resulterede i en stigning i 30-dages overlevelsesrate for septiske asiatiske patienter, der var statinbrugere, hvilket yderligere antydede, at fremtidige undersøgelser skulle evaluere race eller etnicitet.32
et stort matchet kohortestudie og to separate case–control-undersøgelser fandt for nylig en signifikant reduceret risiko for død som følge af lungebetændelse hos statinbrugere med moderat dosis (fareforhold 0,61, 95% CI 0,41-0,92). Undersøgelsen viste også, at den statinrelaterede fordel ved nedsat dødelighed hos disse patienter ikke blev forklaret med en observeret reduktion i KOL-relateret dødelighedsrisiko.33 som det er tilfældet med bakterieinfektioner, skal statins specifikke beskyttende rolle i influens valideres med prospektive, randomiserede kliniske forsøg.
AD: meget debat har fundet sted om den rolle statiner kan spille i forebyggelse og behandling af AD. I kolesterolsænkende behandlingsforsøg var brugen af atorvastatin forbundet med forbedret kognition og hukommelse efter seks måneders behandling, og denne fordel varede ved et år (P = .003).34 andre retrospektive undersøgelser har antydet, at statiner har en beskyttende virkning mod AD.35,36 en samfundsbaseret kohorte på 1.146 afroamerikanske forsøgspersoner blev undersøgt for kognitiv tilbagegang og statinbrug.37 baseline statinbrug var forbundet med mindre kognitiv tilbagegang (P = .0177) og logistisk regression viste en ubetydelig reduktion i hændelsesdemens ved brug af statin (eller 0,32, P = .0673). Når statinbrug over tid blev undersøgt, var fordelen ikke klar, hvilket indikerer, at der kun var en signifikant fordel for patienter, der ophørte med statinbrug før opfølgning sammenlignet med dem med kontinuerlig brug og dem, der startede brug efter baseline.37 i alt 929 ældre præster, der var tilmeldt Religious ordens-undersøgelsen, blev vurderet for hændelse AD, ændring i kognitiv funktion og neuropatologi. Patienterne blev vurderet årligt i op til 12 år. Slutresultater fandt ingen sammenhæng mellem statiner og hændelsesannonce eller ændring i global kognition.38 forfatterne kommenterede, at deres resultater skal replikeres i en mere forskelligartet befolkning, men at resultaterne øger det voksende bevis for statins manglende fordel for AD.38
respiratorisk sygdom: på grund af deres postulerede antiinflammatoriske virkninger er statiner blevet undersøgt til brug i KOL og andre lungesygdomme forbundet med inflammatorisk skade. En Veterans Affairs (VA) undersøgelse, der evaluerede effekten af statiner på lungefunktionen hos nuværende og tidligere rygere, viste et langsommere fald i lungefunktionen (tvungen ekspiratorisk volumen i 1 s og tvungen vital kapacitet ) hos patienter med obstruktiv eller restriktiv luftvejssygdom, der tog statiner sammenlignet med ikke-brugere (P <.05).39 undersøgelsen bemærkede også et fald i åndedrætsrelaterede akutbesøg hos statinbrugere versus ikke-brugere (P = .01).39 alekseeff et al., i va Normative Aging Study, konkluderede, at statiner gav en beskyttende virkning på lungefunktionen hos ældre uanset rygehistorie (P <.001).40 faldet i FVC og FEV1 blev reduceret med mindst 50% i langvarige ophør og nylige ophør, der tog statiner sammenlignet med dem, der ikke var det.40 en nylig populationsbaseret analyse i Japan fandt en statistisk signifikant negativ korrelation med KOL (r = 0,574, P <.0001), hvilket tyder på, at statiner har en gavnlig effekt på forekomsten af dødelighed fra KOL.41 i en undersøgelse foretaget af Frost et al. var der en dramatisk reduceret risiko for død som følge af KOL blandt statinbrugere versus ikke-brugere (HR 0,23, 95% CI 0,13-0,42).33 hidtil er statins rolle i KOL og vedligeholdelse af lungefunktion ikke fuldt ud defineret, men nylige beviser peger på en betydelig beskyttende virkning. I øjeblikket er der mere end 40 kliniske forsøg, der evaluerer brugen af statiner under åndedrætsbetingelser; når disse resultater er offentliggjort, vil der komme et klarere billede.29
CIN: Statiner er blevet evalueret til forebyggelse af CIN på grund af deres virkninger på NO-systemet og fri radikal scavenger-handlinger. Tre undersøgelser har valideret nytten af præprocedurale statiner til faldende CIN hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention (PCI). Attallah et al, i en undersøgelse af 250 patienter, der fik præprocedurale statiner og 752, der ikke gjorde det, rapporterede et statistisk signifikant fald i postproceduralt serumkreatinin (P = .001), opholdets længde (P = .01), og tilfælde af akut nyresvigt (P = .028) i statin brugere versus ikke-brugere.42 Khanal et al fandt, at af 29.409 PCI-patienter havde de, der modtog statiner præprocedurelt, en signifikant reduktion i CIN (eller 0,87, 95% CI 0,77-0,99, P = .03) sammenlignet med dem, der ikke modtager statiner.43 en langsigtet analyse af statinbrug til CIN fastslog, at statinbehandlede patienter havde en 90% nedsat risiko for CIN (P <.0001) og bedre kreatininclearance efter proceduren (P <.0001), og at fire års hændelsesfri overlevelse var bedre hos statinbehandlede patienter, der ikke udviklede CIN (P <.015).44
PCOS: Statiner menes at være gavnlige for PCOS på grund af deres positive virkninger på insulin, oksidativ stress og inflammatoriske faktorer.45 flere undersøgelser har rapporteret statins fordele i PCOS. Fandt, at PCOS-patienter, der fik simvastatin plus et oralt præventionsmiddel (OC) versus dem, der modtog OC alene, havde nedsat testosteronniveau (P = .006), reducerede luteiniserende hormon (LH) niveauer (P = .02) og et reduceret LH–follikelstimulerende hormonforhold (P = .02).46 en anden undersøgelse, der sammenlignede simvastatin plus en OC versus OC alene, fastslog, at patienter, der fik kombinationen, havde bedre kliniske resultater og biokemiske markører sammenlignet med patienter, der fik OC alene.47 baseret på aktuelle data ser statiner ud til at have en rolle som supplerende terapi til PCOS.der findes en betydelig mængde data vedrørende statins virkningsmekanismer og pleiotropiske virkninger og deres anvendelse under forskellige forhold. Fordi apotekere ofte er de mest tilgængelige sundhedsudbydere for patienter, er det vigtigt at forstå de seneste videnskabelige fremskridt og holde sig ajour med den nyeste kliniske litteratur.statiner er ikke længere indikeret blot for at reducere kolesterolniveauer. Nuværende resultater tyder på deres anvendelighed til visse typer kræft (lunge, bryst, kolorektal); infektionssygdomme som sepsis, lungebetændelse og infektion; KOL og vedligeholdelse af lungefunktion; CIN; og PCOS. Statiner kan være gavnlige for patienter med disse tilstande, og farmaceuter bør uddanne patienter om deres passende anvendelse. Det er lige så vigtigt at erkende, at de nuværende fund ikke indikerer en klinisk fordel for andre typer kræft eller for AD. Apotekere bør uddanne sundhedsudbydere og patienter om de aktuelle kliniske data og manglen på støtte til statins anvendelse under disse forhold, da den uberettigede brug af statiner ikke er uden risiko.det meste af den kliniske litteratur, der er gennemgået for statins virkninger på forskellige ikke-kardiale tilstande, er baseret på retrospektive observationsdata, så det er vigtigt at huske, at sådanne undersøgelser har en iboende bias, og at der ikke altid kan drages stærke konklusioner fra disse datasæt. På nuværende tidspunkt udføres flere randomiserede, prospektive kliniske forsøg for at undersøge effekten af statiner på mange af de ovennævnte betingelser. Indtil disse resultater offentliggøres, kan statins nøjagtige rolle i ikke-kardiale tilstande ikke kendes fuldt ud.

1. Randomiseret forsøg med kolesterolsænkning hos 4444 patienter med koronar hjertesygdom: den skandinaviske Simvastatin Survival Study (4S). Lancet. 1994;344:1383-1389.
2 . Shepherd J, Cobbe SM, Ford i, et al. Forebyggelse af koronar hjertesygdom med pravastatin hos mænd med hypercholesterolemi. Vest for Skotland koronar forebyggelse studiegruppe. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307.
3. Forebyggelse af kardiovaskulære hændelser og død med pravastatin hos patienter med koronar hjertesygdom og en bred vifte af indledende kolesterolniveauer. Den langsigtede Intervention med Pravastatin i iskæmisk sygdom (LIPID) studiegruppe. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357.
4. MRC / BHF Heart Protection Study af kolesterolsænkende med simvastatin hos 20.536 højrisikopersoner: et randomiseret placebokontrolleret forsøg. Lancet. 2002;360:7-22.
5. Saks FM, Pfeffer MA, Moye LA, et al. Virkningen af pravastatin på koronarhændelser efter myokardieinfarkt hos patienter med gennemsnitlige kolesterolniveauer. Kolesterol og tilbagevendende hændelser forsøgsundersøgere. N Engl J Med. 1996;335:1001-1009.
6. Gelosa P, Cimino M, Pignieri A, et al. HMG-CoA reduktaseinhibering i endotel dysfunktion og inflammation. Vasc Sundhedsrisiko Manag. 2007;3:567-577.
7. Cemeus C, TT, Barrett GM, et al. Lovastatin øger Gefitinib-aktiviteten i glioblastomceller uanset EGFRvIII-og PTEN-status. J Neuro-Oncol. Epub 20.Juni 2008.
8. Liu PY, Liao JK, et al. Pleiotropiske virkninger af statinbehandling: molekylære mekanismer og kliniske resultater. Tendenser Mol Med. 2008;14:38-44.
9. Lee JK, vandt JS, Singh AK, Singh I. Statin hæmmer kaininsyre-induceret anfald og tilhørende inflammation og Hippocampus celledød. Neurosci Lett. 2008;440:260-264.
10. Cho SJ, Kim JS, Kim JM, et al. Simvastatin inducerer apoptose i humane tyktarmscancerceller og i tumorkønstransplantater og dæmper colitis-associeret tyktarmskræft hos mus. Int J Kræft. 2008;123:951-957.
11. Eccles KA, Søren H, Porter KE, et al. Simvastatin ændrer ekspression af humant endotelcelleadhæsionsmolekyle og hæmmer leukocytadhæsion under strømning. Åreforkalkning. 2008;200:69-79.
12. Fildes JE, skal SM, Mitsidou A, et al. HMG-CoA reduktasehæmmere nedbryder cirkulerende klassiske og ikke-klassiske monocytter efter human hjertetransplantation. Transpl Immunol. 2008;19:152-157.
13. B, von Strandmann EP, Sasse S, et al. Simva statinafhængig apoptose i Hodgkins lymfomceller og væksthæmning af humane Hodgkins tumorer in vivo. Hæmatologica. 2007;92:682-685.
14. Salman H, Bergman M, Djaldetti M, Bessler H. hydrofobe, men ikke hydrofile statiner forbedrer fagocytose og reducerer apoptose af humane perifere blodlegemer in vitro. Biomed Pharmacother. 2008;62:41-45.
15. Haviv Y, Avrahami D, Ovadia H, et al. Induceret neurobeskyttelse uafhængigt af prpsc-akkumulering i en musemodel for prionsygdom behandlet med simvastatin. Arch Neurol. 2008;65:762-775.
16. Sala SG, Mu, Bartolom, et al. HMG-CoA-reduktasehæmmer simvastatin hæmmer cellecyklusprogression ved G1 / s-kontrolpunktet i udødelige lymfocytter fra patienter med sygdom uafhængigt af kolesterolsænkende virkninger. J Pharmacol Eksp Ther.2008;324:352-359.
17. SM, Jørgen BL, Golde TE, Landreth G. Statiner reducere amyloid – ‘ produktion gennem hæmning af protein isoprenylering. J Biol Chem. 2007;282:26832-26844.
18. Dale KM, Coleman CI, Henyan NN, et al. Statiner og kræftrisiko: en meta-analyse. JAMA. 2006;295:74-80.
19. Bonovas S, Filioussi K, Tsavaris N, SITARAS NM. Statiner og kræftrisiko: en litteraturbaseret meta-analyse og meta-regressionsanalyse af 35 randomiserede kontrollerede forsøg. J Clin Oncol. 2006;24:4808-4817.
20. Bruning DRL, Martin RM. Statiner og risiko for kræft: en systematisk gennemgang og metaanalyse. Int J Kræft. 2006;120:833-843.
21. Hr. formand, hr. Formand, et al. Sammenhængen mellem statiner og kræftforekomst i en veteranpopulation. J Natl Kræft Inst. 2008;100:134-139.
22. Pocobelli G, nyankomne PA, Trentham-diæt A, et al. Statin brug og risiko for brystkræft. Kræft. 2008;112:27-33.
23. Cauley JA, McTiernan A, Rodabough RJ, et al. Statinbrug og brystkræft: potentielle resultater fra kvinders sundhedsinitiativ. J Natl Kræft Inst. 2006;98:700-707.
24. Karp i, Behlouli H, Delorier J, Pilote L. statiner og kræftrisiko. Am J Med. 2008;121:302-309.
25. Vinogradova Y, Hippisley-koks J, Coupland C, Logan RF. Risiko for kolorektal cancer hos patienter ordineret statiner, ikke-steroide anti-inflammatoriske lægemidler, og cyclooksygenase-2 hæmmere: indlejret case-kontrol undersøgelse. Gastroenterologi. 2007;133:393-402.
26. Bonovas S, Filioussi K, Flordellis CS, SITARAS NM. Statiner og risikoen for kolorektal cancer: en metaanalyse af 18 undersøgelser, der involverede mere end 1, 5 millioner patienter. J Clin Oncol. 2007;25:3462-3468.
27. Coogan PF, Smith J, Rosenberg L. Statin brug og risiko for kolorektal cancer. J Natl Kræft Inst. 2007;99:32-40.
28. Khurana V, Bejjanki HR. Statiner reducerer risikoen for lungekræft hos mennesker: en stor case-control undersøgelse af amerikanske veteraner. Bryst. 2007;131:1282-1288.
29. ClinicalTrials.gov. Søg efter kliniske forsøg. www.clinicaltrials.gov/ct2/. adgang til juli 2008.
30. Falagas mig, Makris GC, Matthaiou DK, Rafailidis PI. Statiner til infektion og sepsis: en systematisk gennemgang af det kliniske bevis. J Antimicrob Chemother. 2008;61:774-785.
31. Gao F, Linhartova L, Johnston AM, Thickett Dr. statiner og sepsis. Br J Anaesth. 2008;100:288-298.
32. Yang KC, Chien JY, Tseng UK, et al. Statiner forbedrer ikke kortvarig overlevelse i en orientalsk befolkning med sepsis. Am J Emerg Med. 2007;25:494-501.
33. Frost FJ, Petersen H, Tollestrup K, Skipper B. KOL mortalitetsbeskyttelse som pleiotropiske, dosisafhængige virkninger af statiner. Bryst. 2007;131:1006-1012.
34. Gnister DL, Sabbagh M, Connor D, et al. Statinbehandling i sygdom. Acta Neurol Scand Suppl. 2006;185:78-86.
35. B, et al. Nedsat prævalens af sygdom forbundet med 3-hydroksy-3-methyglutaryl-reduktasehæmmere. Arch Neurol. 2000;57:1439-1443.
36. Jick H, Gl, JICK SS, et al. Statiner og risikoen for demens. Lancet. 2000;356:1627-1631.
37. HC, Lane KA, et al. Forening af statinbrug med kognitiv tilbagegang hos ældre afroamerikanere. Neurologisk. 2007;69:1873-1880.
38. Arvanitakis fra, Schneider JA, Vilson RS, et al. Statiner, sygdom, ændring i kognitiv funktion og neuropatologi. Neurologisk. 2008;70:1795-1802.
39. Keddissi JI, Younis med, Chbeir E, et al. Brug af statiner og lungefunktion hos nuværende og tidligere rygere. Bryst. 2007;132:1764-1771.
40. Aleksandr SE, Litonjua AA, spurv D, et al. Statin brug reducerer fald i lungefunktion: VA normativ aldring undersøgelse. Am J Respir Crit Pleje Med. 2007;176:742-747.
41. Ishida m, Kajivara T, Ishii M, et al. Fald i dødeligheden af kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) med statinbrug: en populationsbaseret analyse i Japan. Tohoku J Eksp Med. 2007;212:265-273.
42. Attallah N, Yassine L, Musial J, et al. Statins potentielle rolle i kontrast nefropati. Clin Nephrol. 2004;62:273-278.
43. Khanal S, Attallah N, Smith de, et al. Statinterapi reduceret kontrastinduceret nefropati: en analyse af nutidige perkutane interventioner. Am J Med. 2005;118:843-849.
44. Patti G, Nusca A, Chello M, et al. Anvendelighed af statinforbehandling for at forhindre kontrastinduceret nefropati og for at forbedre det langsigtede resultat hos patienter, der gennemgår perkutan koronar intervention. Am J Cardiol. 2008;101:279-285.
45. Kodaman PH, Duleba AJ. Statiner til behandling af polycystisk ovariesyndrom. Semin Reprod Med. 2008;26:127-138.
46. Duleba AJ, Banasjska B, Spacsynskij RSJ, L. Simvastatin forbedrer biokemiske parametre hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom: resultater af et prospektivt, randomiseret forsøg. Fertil Steril. 2006;85:996-1001.
47. B, B, B, B, et al. Virkninger af simvastatin og oralt antikonceptionsmiddel på polycystisk ovariesyndrom: prospektiv randomiseret crossover-forsøg. J Clin Endocrinol Metab. 2007;92:456-461.
for at kommentere denne artikel, kontakt [email protected].