de fleste af os bruger (og misbruger) akronymer i chats og tekster. Selv i indlæg. I dag vil vi se på nogle akronymer, der anvendes i forskning, og hvordan de vedrører den tilsigtede anvendelse af reagenser.

lad os starte med den grundlæggende, RUO (kun forskningsbrug). Det betyder, at et givet reagens grundlæggende er til det, til forskning. ISO-procedurer gælder ikke, men for kvalitet og prestige formål opfylder de fleste RUO-reagenser ISO 9001. Men faktisk betyder RUO ikke noget relateret til kvaliteten eller valideringen af selve reagenset. Det betyder, at det skal bruges af kvalificeret personale, og at garantien, hvis reagenset ikke fungerer som forventet, er begrænset til udskiftning af selve reagenset eller de penge, der bruges til at købe det.

en anden side er, om et firma har råd til at sælge RUO-reagenser, hvis de ikke fungerer, men hvad angår kvalitet og regler, er der ikke behov for specifikke valideringer her. Valideringer udføres baseret på markedskriterier og som en måde at skelne fra konkurrerende produkter. Men det er en anden historie…

så kan vi gå til IVD (In Vitro Diagnostic). Regler gælder her, den mest almindelige er ISO13485. Derudover er IVD-reagenser underlagt lokale regler, såsom CE-mærkning i Europa (dvs. det betyder, at de opfylder det europæiske direktiv 98/79/EF). I dette tilfælde, for at gøre en lang historie kort, er reagenser underlagt mere eller mindre omfattende valideringer inklusive kliniske prøver.

lad os tage en ELISA, for eksempel. For en RUO ELISA er Validering med prøver, der har rekombinant protein tilsat, normalt nok. For IVD ELISAs er Validering inklusive reelle kliniske prøver dog normalt obligatorisk. Omfanget af valideringen afhænger af flere faktorer, hvoraf den ene er selve den diagnosticerede sygdom. Er nogle af de mest validerede IVD – sæt i industrien, da de kræver omfattende kliniske valideringer, før de lanceres på markedet (ikke kun kvalitativt-de opdager HIV–; men også kvantitativt-f.eks. viral belastning, da dette er et nøglekriterium for at beslutte diagnose og yderligere behandlingsstrategier).

et andet akronym: ASR (analyt Specific Reagent). Dette er mere FDA-relateret end CE-relateret (for dokumentationsfreaks svarer det til 21 CFR 864.4020). Det gælder for reagenser, der ikke er blevet valideret for IVD, stadig opfylder nogle validerings-og reguleringskriterier. Kort sagt er de reagenser, der bruges som den aktive ingrediens i et internt diagnostisk kit. Men da de er den aktive ingrediens og ikke det komplette sæt, kan de ikke kvalificeres som IVD, men som ASR.

lad os tage et antistof. Man kan forestille sig, at dette antistof anvendes i en immunhistokemi til at diagnosticere eller forudsige en given sygdom. Hvis der er udført omfattende valideringer af producenten, kan dette antistof mærkes som IVD, og sættet vil oprindeligt omfatte antistoffet og alle komplementære reagenser (eller endda instrumentering!) for at udføre en diagnose.

Hvis dette antistof sælges som sådan, det vil sige antistof kun uden komplementære reagenser, kan det sælges som ASR, hvis der er udført en vis Validering (NB, ASR ‘ er har brug for en vis validering, men ikke så grundig som den for en IVD). I dette tilfælde er det brugerens ansvar at beslutte de komplementære reagenser og validere brugen af dette antistof i en intern test med klinisk betydning.faktisk blev begrebet ASR etableret for at udfylde kløften mellem RUO-og IVD-reagenser, især når IVD-produkter ikke er tilgængelige for en given biomarkør. Dette hul eksisterer stadig i Europa, hvor tilsvarende regler til FDA ‘s ASR’ er endnu ikke er fuldt udviklet.

så hvilken implikation har dette i det virkelige liv? Hos biomarkører-teamet på tebu-bio får vi undertiden anmodninger fra læger om ELISAs eller antistoffer til diagnosticering af en sygdom. I nogle tilfælde er der ingen CE-mærkede sæt til rådighed. ASR ‘ er findes ikke i Europa. Så uanset om vi kan lide det eller ej, er de eneste tilgængelige sæt RUO.

nogle RUO kits er fremstillet under ISO13485, og er slags “høj kvalitet” kits. Vi skal dog gøre det klart, at hvis de ikke har CE-mærket i Europa, er de ikke IVD ‘ er. Selvom de opfylder parametrene i ISO 13485 og mange (hvis ikke alle) 98/79/EF-kravene.

i disse tilfælde er det vigtigt at bemærke, at disse produkter ikke skal bruges som den eneste parameter til at etablere en diagnose eller beslutte en terapeutisk behandling, og ideelt set bør de gennemgå en intern validering på brugerens faciliteter med kliniske prøver.

det er vigtigt at overveje disse akronymer, især da flere og flere biomarkører findes, og deres anvendelse i klinikken kan begrænses ikke kun af behovet for yderligere undersøgelser for at forbinde disse biomarkører til en given fysiologisk tilstand, men også af tilgængeligheden af kits på markedet for at studere dem.