en tumor er en unormal vækst af celler i kroppen, som normalt lettes af mangel på apoptose (naturlig celledød), hvilket muliggør ukontrolleret vækst af uønskede eller beskadigede celler. Tumorer kan være godartede (ikke-kræftformede, normalt ufarlige) eller ondartede (kræftformede, skadelige og kan sprede sig yderligere).

Billedkredit: Nathan Davey/.com

hvad betyder tumorigenese?

udtrykket ‘tumorigenese’ henviser til den indledende dannelse af en tumor i kroppen. I løbet af de sidste 50 år har mangfoldigheden af kræft vist sig at være mere og mere håndgribelig via en række videnskabelige undersøgelser, der tidligere har vist nogle fælles egenskaber ved tumorigenese som en proces.

for sent er et udvalg af modeller, der repræsenterer multistep tumorigenese, såsom gennem små genetiske modifikationer, blevet teoretiseret for at afklare, hvordan metamorfosen af en normal celle til en potentielt farlig kræftcelle kunne komme til at være.

hvordan forekommer tumorigenese?

vævsregenerering og udvikling hos pattedyr foregår via proteiner kaldet regulatoriske vækstfaktorer. Disse faktorer påvirker derfor mange af parametrene omkring celleudvikling: proliferation, overlevelse og visse aspekter af celleadfærd samt celledifferentiering bestemmes alle af den delikate balance mellem hæmmende og stimulerende signaler givet af disse faktorer.

den nøjagtige virkning af nogen af disse vækstfaktorer påvirkes fuldstændigt af koncentrationen af nævnte faktor, typen af reagerende celle og eksistensen af eksterne stimuli. For eksempel kan nogle vækstfaktorer udføre et udvalg af funktioner, når de sættes under alternative omstændigheder.

Human tumorigenese kan betragtes som akkumulering af genetiske mutationer i celler, der påvirker både tumorundertrykkende gener såvel som onkogener. Imidlertid, det er blevet bestemt gennem videnskabelige undersøgelser, at almindelige voksne kræftformer ikke har tendens til at have de almindeligt forståede mutationer, der tidligere er skitseret som kritiske i nogle af de tidligere stadier af tumorigenese.

APC-Gen

i en undersøgelse fra begyndelsen af 1990 ‘erne blev det bestemt, om mutationer af et bestemt’ APC ‘ – gen kunne spille en sådan rolle i en almindelig voksen kræft: humane kolorektale tumorer, som allerede havde vist sig at udvikle sig fra mindre, godartede tumorer (ellers kendt som adenomer) til store, ondartede tumorer kaldet carcinomer. Denne proces sker over en længere periode (10+ år).

det blev rapporteret i denne undersøgelse, at den genetiske sekvensanalyse af 41 forskellige kolorektale tumorer afslørede, at størstedelen af kolorektale carcinomer (60% af dem) og adenomer (63% af dem) viste sig at have indeholdt en eller anden form for muteret APC-gen.

derudover blev dette APC-gen opdaget at have opfyldt to af kriterierne for betydning for tumorigenese. For det første blev eventuelle mutationer af dette bestemte gen observeret inde i de mindste, tidligste præsenterende tumorer, der kunne analyseres med succes, som omfattede nogle adenomer så lidt som 50 mm i diameter.

for det andet viste gentagelsen af disse mutationer sig at forblive konsistent, da tumorerne avancerede fra de tidlige godartede stadier, helt til de meget senere ondartede stadier.

AP-1 transkriptionsfaktor

der har været mange andre nyere undersøgelser, der undersøgte, hvordan tumorigenese fungerer, såsom at observere betydningen af AP-1 transkriptionsfaktorsammensætning under processen med tumorigenese.

denne indflydelse blev testet ved anvendelse af AP-1 monomerer forbundet med fleksible polypeptider for at tvinge en specifik proteinparring. Denne fremgangsmåde ved anvendelse af enkeltkæder viste, at for eksempel C-Jun og Fra2 proteiner hæmmede vækstarrest af de udødelige fibroblaster ved samling (samtidig med at de også var under lavserumsbetingelser), men parringerne af c-Jun-fra1 eller c–Jun-c–Fos gjorde det ikke.

derudover er det onkogene potentiale for specifikke AP-1-dimerer også for nylig blevet undersøgt ved at anvende dimerspecifikke mutationer af disse AP – 1-proteiner med disse eksperimenter, der beviser, at det C-Jun-inducerede transformationsprogram let kan adskilles i separate veje: brug af C–Jun-ATF–aktivitet udløste både C-Jun-c-Fos-aktivitet og vækstfaktoruafhængighed, hvilket forårsager forankringsuafhængig vækst og tumorigenese.

dette viste derfor processen med cellulær invasiv vækst og angiogenese, hvilket også indikerer et differentielt krav til N-terminal C-JUN-phosphorylering i tumorigenese

den første af mange anti-angiogenese kliniske forsøg testet på humane kræftpatienter har ikke præsenteret resultater svarende til de oprindelige høje forventninger: de reducerede ikke signifikant tumorbyrden, hvilket derfor ville have forlænget livet, som det blev set i mange af de prækliniske undersøgelser udført i 1990 ‘ erne.

tumorigenese bliver bedre forstået af molekylærbiologer, hvilket snart kunne indikere mulige kræftforebyggelsesmetoder som demonstreret af disse tidligere undersøgelser.

yderligere læsning

• alt Kræftindhold
• hvad er kræft?
• Hvad forårsager kræft?
• kræft ordliste
• kræft klassificering

citater