MMP-9 (Matrice Metalloproteinase-9, MMP9)
matrice metalloproteinaser (MMP) er en gruppe af stoffer, der er involveret i nedbrydning og remodeling af ekstracellulær matrice (ECM). I dag er der blevet skelnet mellem seks grupper (kollagenaser, gelatinaser, stromelysiner, matrilysiner, membrantype og en sjette gruppe, der omfatter flere andre MMP ‘ er, der ikke er klassificeret i de foregående kategorier), der adskiller sig i struktur, cellulær lokalisering og substratspecificitet. Da disse bindevævsmodeller er involveret i ombygning af bindevæv, der forekommer i løbet af morfogenetiske processer, er de derfor genstand for en meget streng regulering, som blandt andet udføres ved ekspressionen af deres specifikke inhibitorer—vævshæmmere af metalloproteinaser (timp ‘ er). MMP ‘ er 2 og 9 er navngivet type IV kollagenaser, eller alternativt gelatinase A og B, henholdsvis. Deres nedbrydende substrater er gelatine, den denaturerede form af kollagen og type IV kollagen, hovedkomponenten i kældermembranen. Et af medlemmerne af MMP-familien, MMP-9, er en gelatinase, der er blevet impliceret i patogenesen af aterosklerose og kronisk obstruktiv lungesygdom (COPD) ud over tumordannelse og metastase. Følgelig har en række undersøgelser forbundet forhøjede serumniveauer af MMP-9 med mange kroniske inflammatoriske tilstande, herunder koronararteriesygdom (CAD), KOL, arthritis og metabolisk syndrom. Især har høje niveauer af MMP-9 været forbundet med plakprogression, destabilitet og brud. Disse forskellige virkninger overdriver den inflammatoriske proces, fremmer aterosklerose og øger risikoen for atherotrombose og kardiovaskulære (CV) hændelser. Således er MMP-9 opstået som en ny sygdomsmarkør såvel som et terapeutisk mål. MMP9, som andre MMP ‘ er, tilhører en superfamilie af sinc indeholdende proteaser og har vist sig at associere med tumorigenese. Overekspression af væv MMPs er blevet korreleret med progression i mange tumortyper, og overekspression af MMP9 er blevet fundet i kolorektale adenomer og carcinomer. Der er også fundet en signifikant positiv korrelation mellem væv MMP9 og stadiet af kolorektale tumorer ved diagnosen. Forhøjet ekspression af MMP-9 sammen med MMP-2 ses normalt i invasive og stærkt tumorigeniske kræftformer, såsom kolorektale tumorer, gastrisk karcinom, bugspytkirtelcarcinom, brystkræft, oral kræft, melanom, ondartede gliomer, chondrosarcoma, gastrointestinal adenocarcinom. Niveauer øges også i ondartede astrocytomer, carcinomatøs meningitis og hjernemetastaser. Klinisk anvendelse og undersøgelsesområder: – Multipel sklerose-inflammatoriske sygdomme-kræft