Nicholas Biddle blev født i Philadelphia i 1786, søn af patriotiske Pennsylvania politiker Charles Biddle og nevø af en revolutionskrig flådehelt også opkaldt Nicholas Biddle. En ældre ungdom, Biddle i en alder af 15 var valedictorian af kandidatklassen i Princeton. Han rejste derefter bredt i Europa indtil 1807, da han vendte tilbage til Philadelphia for at tjene som redaktør for Port Folio magasin og forberede Levis og Clarks rapport om deres ekspedition ind i hjertet af det nyligt erhvervede Louisiana Territory. Han fandt det imidlertid umuligt at afslutte sidstnævnte arbejde, efter at han kom ind i Pennsylvania state legislature, hvor han højlydt støttede omcharteret for first Bank of the United States.

valgt til præsident for den anden Bank i 1822 styrede Biddle institutionen næsten fejlfrit, hvilket afspejles i bankens udbytterekord og aktiekurs. I 1825 brugte Biddle banken som en sidste udvej långiver og afværgede derved importen af en katastrofal europæisk økonomisk panik. Under Bankkrigen med Jackson lavede Biddle imidlertid flere strategiske tabber, herunder at gøre omcharteret til et problem i valget i 1832, der i sidste ende kostede den anden Bank sit bud på omcharter. Biddle modvirkede ved at etablere en ny bank, United States Bank, under et Pennsylvania state charter. Han døde i 1844 med sit ry og formue meget formindsket af svigt af denne institution i 1841.