vedligeholdelsesbehandling med niraparib viste en signifikant progressionsfri overlevelse (PFS) fordel for patienter med nydiagnosticeret Fremskreden ovariecancer i det randomiserede fase 3 PRIMA-forsøg, uanset homolog rekombinationsmangelstatus. Forsøgsresultaterne blev for nylig præsenteret på ESMO (European Society for Medical Oncology) Congress 2019 og samtidig offentliggjort online i Ny England Journal of Medicine.Niraparib, en PARP-hæmmer, blev godkendt i 2017 af US Food and Drug Administration som en vedligeholdelsesbehandling til voksne patienter med tilbagevendende epitelial ovarie, æggeleder eller primær peritoneal kræft, der opnåede en fuldstændig eller delvis respons efter platinbaseret kemoterapi.

PRIMA-studiet omfattede patienter med nydiagnosticeret ovariecancer, som opnåede et fuldstændigt eller delvis respons efter første linje platinbaseret kemoterapi. Væv blev evalueret for homolog rekombinationsmangel ved anvendelse af myChoice-kurstesten fra Myriad Genetics. I alt 728 patienter blev tilfældigt tildelt niraparib (n=484) eller placebo (n=244) som vedligeholdelsesbehandling.

PRIMA-studiet opfyldte sit primære endepunkt og viste en 57% lavere sandsynlighed for sygdomsfald eller død for patienter med homolog rekombinationsmangel, der fik niraparib sammenlignet med placebo (HR=0, 43; 95% CI, 0, 31-0, 59; P<0, 001). Median PFS var mere end 1 år forlænget for patienter med homolog rekombinationsmangel, som fik niraparib sammenlignet med placebo (21, 9 vs 10, 4 måneder). Derudover blev der set en PFS-fordel hos patienter med homolog rekombinationsmangel, uanset BRCA-mutationsstatus.

for den samlede studiepopulation blev der stadig set en signifikant forbedring i median PFS for patienter, der fik niraparib sammenlignet med placebo (13, 8 vs 8, 2 måneder; HR=0, 62; 95% CI, 0, 50-0, 76; P <0, 001).

en sonderende analyse viste, at der i alle foruddefinerede undergrupper-inklusive alder, sygdomsstadium, modtagelse af neoadjuvant kemoterapi, bedste respons på platinbaseret Terapi og homolog rekombinationsstatus-blev set en PFS-fordel med niraparib sammenlignet med placebo.”det er en meget imponerende forbedring i progressionsfri overlevelse,” sagde Konstantin Akashansky, MD, direktør for minimalt invasiv kirurgi, Mount Sinai Health System og direktør for gynækologisk onkologi, Mount Sinai vest, under en samtale med kræftnetværk.

selvom han ikke var involveret i PRIMA-forsøget, sagde han, at en udfordring vil være den nuværende mangel på standardiseret assay til homolog rekombinationsmangel test.

de samlede overlevelsesdata fra forsøget er endnu ikke modne, men viser indtil videre en tendens mod bedre overlevelse med niraparib. For den samlede studiepopulation var 84%, der fik niraparib, stadig i live efter 2 år sammenlignet med 77%, der fik placebo. For patienter med homolog rekombinationsmangel var 91%, der fik niraparib, stadig i live efter 2 år sammenlignet med 85%, der fik placebo.

hvad angår sikkerhed, havde størstedelen af de patienter, der fik niraparib, en grad 3 eller højere bivirkning (70, 5%) sammenlignet med 18, 9% af de patienter, der fik placebo. En højere andel af de patienter, der fik niraparib, afbrød behandlingen (12, 0% mod 2, 5%), havde en dosisreduktion (70, 9% mod 8, 2%) eller havde en dosisafbrydelse (79, 5% Mod 18, 0%) sammenlignet med dem, der fik placebo. Ingen behandlingsrelaterede dødsfald forekom.

Niraparib var ikke den eneste PARP-hæmmer, der forbedrede PFS i vedligeholdelsesindstillingen for avanceret ovariecancer. Olaparib, som det ses i PAOLA-1-forsøget, og veliparib, som det ses i VELIA-forsøget, viste også en PFS-fordel.

som et resultat sagde han: “udfordringen vil være at finde ud af, hvilket stof der skal gå til.”