Stephen L. Hauser, MD

Novartis har meddelt, at FDA har meddelt markedsgodkendelse til ofatumumab (Kesimpta) til behandling af recidiverende former for multipel sklerose (MS) hos voksne, herunder klinisk isoleret syndrom (CIS), recidiverende-remitterende sygdom og aktiv sekundær progressiv MS. 1

den subkutane injektionsterapi er et præcisionsmålrettet B-cellemiddel, der administreres en gang månedligt hjemme via sensoready autoinjector Pen. Novartis bemærkede, at det forventer, at terapien bliver tilgængelig i USA allerede i September, med yderligere lovgivningsmæssige indlæg løbende og forventet godkendelse i Europa i første halvdel af 2021.

denne beslutning fulgte en Juni-meddelelse fra Novartis om, at FDA havde forsinket sin lovgivningsmæssige beslutning om ofatumumab. Det fuldt humane anti-CD20 monoklonale antistof er allerede godkendt i USA og Europa som førstelinjebehandling for kronisk lymfocytisk leukæmi (CLL) og tilbagevendende CLL. I denne indikation markedsføres det under navnet Arcerra.

” denne godkendelse er vidunderlige nyheder for patienter med recidiverende multipel sklerose. I de vigtigste kliniske studier gav denne gennembrudsbehandling en dybtgående reduktion i nye hjernelæsioner, hvilket reducerede tilbagefald og bremsede den underliggende sygdomsprogression,” sagde Stephen L. Hauser, direktør, UCSF ve Institute for Neurosciences, og medformand, styregruppe for ASCLEPIOS i og II studierne, i en erklæring. “Gennem sin gunstige sikkerhedsprofil og godt tolererede månedlige injektionsregime kan patienter selv administrere behandlingen derhjemme og undgå besøg på infusionscentret.”

se nu: aan 2020 data Release: Ofatumumab for recidiverende MS

Novartis’ supplerende biologiske licensansøgning blev understøttet af data fra fase 3 ASCLEPIOS i-og II-forsøgene (NCT02792218 og NCT02792231), som indeholdt mere end 1800 patienter og pitted midlet mod teriflunomid (Aubagio; Sanofi Gensyme), en oral hæmmer af pyrimidinsyntese, der reducerer T-celle-og B-celleaktivering. Samlet set tildelte forsøget tilfældigt 946 patienter til at modtage ofatumumab og 936 til at modtage teriflunomid.

tidligere denne måned blev de fulde resultater af forsøgene offentliggjort, hvilket viste, at årlige tilbagefaldshastigheder (ARR) for patienter med MS blev reduceret med 51% (ofatumumab: 0,11; teriflunomid: 0,22; forskel, -0,11; 95% CI, -0,16 til -0,06; P <.001) og 58% (ofatumumab: 0, 10; teriflunomid: 0, 25; forskel, -0, 15; 95% CI, -0, 20 til -0, 09; P <.001) hos dem, der modtog ofatumumab i henholdsvis ACLEPIOS i-og II-forsøgene, hvor begge forskelle opnåede statistisk signifikans (P <.001 for begge).2

der blev også observeret en signifikant reduktion i gadoliniumforbedrende (Gd+) T1-læsioner med en relativ reduktion på 97% og 94% i henholdsvis ASCLEPIOS i og II (P<.001 for begge). Derudover var der en relativ reduktion på 82% og 85% i nye eller forstørrende T2-læsioner i henholdsvis ASCLEPIOS i og II (P <.001 for begge).

i en forud specificeret metaanalyse blev risikoen for 3-måneders og 6-måneders bekræftet forværring af handicap reduceret med 34% (P = .002) og 32% (P=.01) henholdsvis med ofatumumab. I de samlede data var procentdelen af patienter med 3 måneders CDV 10,9% med ofatumumab og 15,0% med teriflunomid (fareforhold, 0,66; P = .002), og efter 6 måneder var henholdsvis 8,1% og 12,0% (HR, 0,68; P = .01). Efter 6 måneder var procentdelen af patienter med bekræftet forbedring af handicap 11,0% og 8,1% (HR, 1,35; P = .09), henholdsvis.

“multipel sklerose (MS) er en kompleks sygdom, og respons på sygdomsmodificerende behandling vil variere blandt individer,” sagde Bruce Bebo, ph.d., administrerende vicepræsident for forskning ved National MS Society, i en erklæring.1 ” Dette gør det vigtigt at have en række behandlinger tilgængelige med forskellige virkningsmekanismer og administrationsveje. Vi er glade for at have en ekstra mulighed godkendt til behandling af tilbagefaldende former for MS.”

sekundære endepunktsresultater fra ASCLEPIOS-dataene viste overlegenhed af ofatumumab i reduktionen af neuroaksonal skade, hvor gruppen viste en 7% lavere koncentration af neurofilament let kæde efter 3 måneder (P = .01), 27% lavere efter 12 måneder og 23% lavere ved 24 måneder i ASCLEPIOS I. de tilsvarende forskelle i ASCLEPIOS II var 11% (P <.001), henholdsvis 26% og 24%.

den viste sikkerhedsprofil svarede til teriflunomid, hvor hyppigheden af alvorlige infektioner og neoplasmer var sammenlignelig mellem behandlingsgrupperne. Injektionsrelaterede reaktioner forekom hos 20,2% af ofatumumab-gruppen og hos 15,0% af teriflunomidgruppen. Nasopharyngitis, hovedpine, reaktioner på injektionsstedet, øvre luftvejsinfektion og urinvejsinfektion var de hyppigst observerede bivirkninger (AEs) med ofatumumab, som forekom hos 10% af patienterne. Alvorlige infektioner forekom hos 2, 5% og 1, 8% af patienterne i de respektive grupper.

for nylig i et virtuelt NeurologyLive Peers and Perspectives segment, Matthæus J. Baker, MD og Jeffrey M. Kaplan, MD, delte deres tanker om resultater fra aplios bioækvivalensstudiet og behandling af passende patienter med ofatumumab til recidiverende multipel sklerose. Se videoen nedenfor.

1. FDA godkender Novartis Kesimpta kurr (ofatumumab), den første og eneste selvadministrerede, målrettede B-cellebehandling til patienter med recidiverende multipel sklerose. Pressemeddelelse. Novartis. 20.August 2020. Adgang Til 20. August 2020. https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/20/2081597/0/en/FDA-approves-Novartis-Kesimpta-ofatumumab-the-first-and-only-self-administered-targeted-B-cell-therapy-for-patients-with-relapsing-multiple-sclerosis.html

2. Hauser SL, Bar-eller A, Cohen JA, et al. Ofatumumab versus teriflunomid ved multipel sklerose. N Engl J Med. 2020;383:546—557. doi: 10.1056 / NEJMoa1917246