advarsler

inkluderet som en del af afsnittet forholdsregler.

forholdsregler

klinisk forværring og selvmordsrisiko

patienter med svær depressiv lidelse (MDD), både voksne og pædiatriske, kan opleve forværring af deres depression og / eller fremkomsten af selvmordstanker og adfærd (suicidalitet) eller usædvanlige ændringer iadfærd, uanset om de tager antidepressiv medicin eller ej, og denne risiko kan vedvare, indtil der opstår signifikant remission. Selvmord er en kendt risiko fordepression og visse andre psykiatriske lidelser, og disse lidelserselv er de stærkeste forudsigere for selvmord. Der har imidlertid længe været en bekymring for, at antidepressiva kan have en rolle i at inducere forværring af depression og fremkomsten af selvmord hos visse patienteri de tidlige faser af behandlingen. Samlede analyser af kortvarige placebokontrollerede forsøg med antidepressiva (SSRI ‘ er og andre) visteat disse lægemidler øger risikoen for selvmordstænkning og adfærd(suicidalitet) hos børn, unge og unge voksne (i alderen 18-24 år) medmdd og andre psykiatriske lidelser. Kortvarige undersøgelser viste ikke en stigning i risikoen for selvmord med antidepressiva sammenlignet med placebo hos voksne over 24 år; der var en reduktion med antidepressiva sammenlignet medlacebo hos voksne i alderen 65 og ældre.

de samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med børn og unge med MDD, obsessiv kompulsiv lidelse (OCD) eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 24 kortvarige forsøg med 9antidepressive lægemidler hos over 4.400 patienter. De samlede analyser af placebokontrollerede forsøg med voksne med MDD eller andre psykiatriske lidelser omfattede i alt 295 kortvarige forsøg (medianvarighed på 2 måneder) med 11antidepressiva hos over 77.000 patienter. Der var betydelig variationi risiko for selvmord blandt lægemidler, men en tendens til en stigning iyngre patienter for næsten alle undersøgte lægemidler. Der var forskelle iabsolut risiko for selvmord på tværs af de forskellige indikationer med den højeste forekomst i MDD. Risikoforskellene (lægemiddel vs. placebo) var imidlertid relativt stabil inden for alderslag og på tværs af indikationer. Disse risikoforskelle (lægemiddel-placebo-forskel i antallet af tilfælde af suicidalitet pr.1.000 behandlede patienter) er angivet i tabel 1.

Table 1

Age Range	Drug-Placebo Difference in Number of Cases of Suicidality per 1,000 Patients Treated
	Increases Compared to Placebo
< 18	14 additional cases
18 – 24	5 additional cases
	Decreases Compared to Placebo
25 – 64	1 fewer case
≥ 65	6 fewer tilfælde

ingen selvmord forekom i nogen af de pædiatriske forsøg. Der var selvmord i de voksne forsøg, men nummeretvar ikke tilstrækkeligt til at nå frem til nogen konklusion om lægemiddelvirkning på selvmord.

det er ukendt, omsuicidalitetsrisikoen strækker sig til længerevarende brug, dvs.ud over flere måneder.Der er dog betydelig evidens fra placebokontrolleret vedligeholdelsestrialer hos voksne med depression, at brugen af antidepressiva kan forsinke forekomsten af depression.

alle patienter, der behandles med antidepressiva til enhver indikation, skal overvåges passende og overvåges nøje for klinisk forværring, suicidalitet og usædvanlige ændringer i adfærd,især i de første par måneder af et behandlingsforløb eller i tider med dosisændringer, enten øges eller falder.

følgende symptomer,angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed,aggressivitet, impulsivitet, akatisi (psykomotorisk rastløshed), hypomani og mani er rapporteret hos voksne og pædiatriske patienter,der behandlesmed antidepressiva mod større depressiv lidelse såvel som for andreindikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske. Selv om en årsagssammenhæng mellem fremkomsten af sådanne symptomer og enten forværringen af depressionog/eller fremkomsten af selvmordsimpulser ikke er blevet fastslået, er der bekymring for, at sådanne symptomer kan repræsentere forløbere for ny suicidalitet.

det bør overvejes at ændre det terapeutiske regime, herunder eventuelt seponering af behandlingen, hos patienter, hvis depression er vedvarende værre, eller som oplever suicidalitet eller symptomer,der kan være prækursorer til at forårsage depression eller suicidalitet, især hvis disse symptomer er svære, pludselige eller ikke var en del af patientens symptomer.

familier og plejere afpatienter, der behandles med antidepressiva for alvorlig depressiv lidelse ellerandre indikationer, både psykiatriske og ikke-psykiatriske, bør advares ombehovet for at overvåge patienterne for fremkomsten af agitation,irritabilitet, usædvanlige ændringer i adfærd og de andre symptomer beskrevet ovenfor samtfremkomsten af suicidalitet og straks rapportere sådanne symptomer til sundhedsudbydere. En sådan overvågning bør omfatte daglig observation af familier og plejepersonale. Recepter for Oleptro skal skrives til den mindste mængde tabletter, der er i overensstemmelse med god patientbehandling, for at reducere risikoen for overdosering.

serotoninsyndrom

udviklingen af apotentielt livstruende serotoninsyndrom er rapporteret med SNRIsand SSRI ‘ er, herunder Oleptro, alene, men især ved samtidig brug afandre serotonerge lægemidler (herunder triptaner,tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium, tramadol, tryptophan, busipiron og St. Lægemidler, der forringer metabolismen af serotonin (især MAO-hæmmere, beggedem beregnet til behandling af psykiatriske lidelser og også andre, såsomlinsolid og intravenøs methylenblåt).

serotoninsyndrom symptomer kan omfatte ændringer i mental status (f. eks. agitation, hallucinationer, delirium og koma), autonom ustabilitet (f. eks. takykardi, labilt blodtryk, svimmelhed, diaforese,rødmen, hypertermi), neuromuskulære symptomer (f. eks. tremor, stivhed, myoklonus, hyperrefleksi, inkoordination), krampeanfald og/eller gastrointestinale symptomer (f. eks. kvalme, opkastning, diarre). Patienterne skalovervåges for fremkomsten af serotoninsyndrom.

samtidig brug af Oleptromed MAO-hæmmere beregnet til behandling af psykiatriske lidelser er kontraindiceret. Oleprosh bør heller ikke startes hos en patient, der behandles med MAO-hæmmere som f.ekslinefolid eller intravenøs methylenblåt. Alle rapporter med methylenblåt, som gav oplysninger om administrationsvejen, involverede intravenøs administration i dosisintervallet fra 1 mg/kg til 8 mg/kg. Ingen rapporter involveretadministration af methylenblåt ad andre veje (såsom orale tabletter eller lokal vævsinjektion) eller ved lavere doser. Der kan være omstændigheder, hvor det er nødvendigt at starte behandling med en MAOI, såsom linesolid ellerintravenøs methylenblåt hos en patient, der tager Oleptro. Oleptro bør seponeres, før behandling med MAOI påbegyndes. .

Hvis samtidig brug af Oleptro med andre serotonergiclægemidler, triptaner, tricykliske antidepressiva, fentanyl, lithium,tramadol, buspiron, tryptophan og St. Patienter bør gøres opmærksomme på en potentiel øget risiko for serotoninsyndrom,især under behandlingsstart og dosisstigninger.

behandling med Oleptro og eventuelle samtidige serotonergicagenter skal straks seponeres, hvis ovennævnte hændelser opstår, og understøttende symptomatisk behandling bør initieres.

vinkellukningsglaukom

den pupillære udvidelse, der opstår efter brug af manyantidepressive lægemidler inklusive Oleptro, kan udløse et vinkellukningsangreb hos apatient med anatomisk smalle vinkler, der ikke har en patent iridektomi.

Screening af patienter for Bipolar lidelse og overvågning for mani/hypomani

en større depressiv episode kan være den initialepræsentation af bipolar lidelse. Det antages generelt (dog ikkeetableret i kontrollerede forsøg), at behandling af en sådan episode med anantidepressiv alene kan øge sandsynligheden for udfældning af Amisk/manisk episode hos patienter med risiko for bipolar lidelse. Hvorvidt nogen af de symptomer, der er beskrevet for klinisk forværring og selvmordsrisiko, repræsenterer en sådan konvertering, vides ikke. Før behandling med anantidepressiv påbegyndes, skal patienter med depressive symptomer imidlertid screenes tilstrækkeligt for at afgøre, om de er i fare for bipolar lidelse; en sådan screening børinkludere en detaljeret psykiatrisk historie, herunder en familiehistorie af selvmord, bipolar lidelse og depression. Det skal bemærkes, at Oleptro ikke ergodkendt til brug ved behandling af bipolar depression.

ht Forlængelse og risiko for pludselig død

er kendt for at forlænge ht / HTC intervallet. Nogle lægemidler, der forlænger KVT/Kvtc-intervallet, kan forårsage Torsades de Pointes medpludselig, uforklarlig død. Forholdet mellem KVT-forlængelse er tydeligst forstørre stigninger (20 MSEK og større), men det er muligt, at mindre KVT/Kvtcprolongationer også kan øge risikoen,især hos modtagelige individer, såsom dem med hypokalæmi, hypomagnesæmi eller en genetisk disposition tillangvarig KVT/Kvtc.

selvom Torsades de Pointes ikke er blevet observeret ved brug af Oleptro ved anbefalede doser i præmarketingforsøg, er erfaringen for begrænset til at udelukke en øget risiko. Der har dog været postmarketingrapporter om Torsades de Pointes med øjeblikkelig frigivelsesform (i nærvær af flere forvirrende faktorer), selv ved doser på100 mg pr.dag eller mindre.

anvendelse til patienter med hjertesygdom

trasodonhydrochlorid anbefales ikke til brug underDen indledende genopretningsfase af myokardieinfarkt.

der skal udvises forsigtighed ved administration af oleptropatienter med hjertesygdom, og sådanne patienter bør overvåges nøje, da antidepressiva (herunder trasodonhydrochlorid) kan forårsagehjertearytmier.der er rapporteret om forlængelse af denne behandling . Kliniske studier hos patienter medtidligere hjertesygdom indikerer, at hydrochlorid kan værerytmogen hos nogle patienter i denne population. Arytmier identificeretinkludere isolerede pvc ‘ er, ventrikulære koblinger, takykardi med synkope ogtorsades de Pointes. Postmarketinghændelser er rapporteret i doser på 100 mgeller mindre.

samtidig administration af lægemidler, der forlænger Kvtintervalen, eller som er hæmmere af CYP3A4, kan øge risikoen for hjertearytmi.

ortostatisk Hypotension og synkope

Hypotension, herunder ortostatisk hypotension ogsynkope er blevet rapporteret hos patienter, der får hydrochlorid.Samtidig brug med en antihypertensiv kan kræve en reduktion i dosis afdet antihypertensive lægemiddel.

unormal blødning

postmarketing data har vist en sammenhæng mellem brug af lægemidler, der interfererer med serotonin genoptagelse og forekomsten afgastrointestinal (GI) blødning. Selvom der ikke er påvist nogen sammenhæng mellem blod-og blodblødningshændelser, især gastrointestinal blødning, bør patienterne være opmærksomme på den potentielle risiko for blødning, der er forbundet med samtidig brug af lægemidlet og NSAID ‘ er, aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blødning. Andre blødningshændelser relateret til SSRI ‘er og SNRI’ er har varieret fra ekkymose, hæmatom, næseblod og petekkier til livstruende blødninger.

interaktion med MAO-hæmmere

hos patienter, der får serotonerge lægemidler i kombination med en MAO-hæmmer (MAO-hæmmer), har der været rapporter om alvorlige, undertiden fatale reaktioner, herunder hypertermi,stivhed, myoklonus, autonom ustabilitet med hurtige udsving i vitale tegn og mentale statusændringer, der inkluderer ekstrem agitation, der udvikler sig til delirium og koma. Disse reaktioner er også blevet rapporteret hos patienter, der for nylig har afbrudt antidepressiv behandling og er startet på en MAOI. Nogle tilfælde præsenteretmed funktioner, der ligner neuroleptisk malignt syndrom. Desuden begrænsetdyredata om virkningerne af kombineret brug af serotonergiske antidepressiva ogmaoi ‘ er antyder, at disse lægemidler kan virke synergistisk for at hæve blodtrykket og fremkalde adfærdsmæssig ophidselse. Det anbefales derfor, at Oleptrosh må ikke anvendes i kombination med en MAOI eller inden for 14 dage efter afbrydelse af behandlingen med en MAOI. På samme måde bør mindst 14 dage være tilladt efter at have stoppet Oleptro, før du starter en MAOI.

priapisme

sjældne tilfælde af priapisme (smertefulde erektioner større end 6 timer) blev rapporteret hos mænd, der fik priapon. Priapisme, hvis ikkebehandles straks, kan resultere i irreversibel skade på erektilvævet. Mændder har en erektion, der varer mere end 6 timer,hvad enten det er smertefuldt eller ej, skal straks afbryde lægemidlet og søge akut lægehjælp .bør anvendes med forsigtighed hos mænd, der har tilstande, der kan prædisponere dem for priapisme (f. eks. myelom eller leukæmi) eller hos mænd med anatomisk deformation af penis (f.eks. vinkling, kavernosal fibrose eller Peyronies sygdom).

hyponatremi

hyponatremi kan forekomme som følge af behandling medantidepressiva. I mange tilfælde synes denne hyponatremi at være resultatet afsyndromet af uhensigtsmæssig antidiuretisk hormonsekretion (SIADH). Der er rapporteret tilfælde med serumnatrium lavere end 110 mmol/L. Ældre patienterkan have større risiko for at udvikle hyponatremi med antidepressiva. Patienter, der tager diuretika, eller som på anden måde er volumenudtømt, kan også have større risiko. Seponering af Oleptro bør overvejes hos patienter medsymptomatisk hyponatremi, og passende medicinsk intervention bør etableres.tegn og symptomer på hyponatræmi inkluderer hovedpine,koncentrationsbesvær, nedsat hukommelse, forvirring, svaghed og ustabilitet, hvilket kan føre til fald. Tegn og symptomer forbundet med mere alvorlige og/eller akutte tilfælde har inkluderet hallucination, synkope, krampeanfald, koma,åndedrætsstop og død.

potentiale for kognitiv og motorisk svækkelse

Oleptro kan forårsage søvnighed eller sedation og kan forringe den mentale og / eller fysiske evne, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver. Patienter bør advares om drift farligmaskineri, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, atlægemiddelbehandling ikke påvirker dem negativt.

seponeringssymptomer

abstinenssymptomer, herunder angst, uro og søvnforstyrrelser, er blevet rapporteret. Klinisk erfaringforeslår, at dosis gradvist skal reduceres, før behandlingen er afsluttet.

information om patientrådgivning

se medicinvejledning.

Information til patienter

ordinerende læger eller andet sundhedspersonale bør informere patienter, deres familier og deres plejepersonale om fordele og risici forbundet med behandling med Oleptro og bør rådgive dem i dens passende anvendelse.

patienter skal advares om, at

• Der er et potentiale for øget risiko for selvmordstanker, især hos børn, teenagere og unge voksne.
• følgende symptomer skal rapporteres til lægen: angst, agitation, panikanfald, søvnløshed, irritabilitet, fjendtlighed, aggressivitet, impulsivitet, akatisi, hypomani og mani.
• de bør informere Deres læge, hvis de har en historie med bipolar lidelse, hjertesygdom eller hjerteinfarkt.
• serotoninsyndrom kan forekomme, og symptomerne kan omfatte ændringer i mental tilstand (f. eks. koma), autonom ustabilitet (f.eks. takykardi, labilt blodtryk og hypertermi), neuromuskulære aberrationer (f. eks. hyperrefleksi, inkoordination) og/eller gastrointestinale symptomer (f. eks. kvalme, opkastning og diarre).
• patienter bør informeres om, at indtagelse af Oleptro kan forårsage mild pupiludvidelse, hvilket hos modtagelige individer kan føre til en episode af vinkellukningsglaukom. Eksisterende glaukom er næsten altid åbenvinklet glaukom, fordi vinkellukningsglaukom, når den diagnosticeres, kan behandles endeligt med iridektomi. Åbenvinklet glaukom er ikke en risikofaktor for glaukom med vinkellukning. Patienter kan ønske at blive undersøgt for at afgøre, om de er modtagelige for vinkellukning og har en profylaktisk procedure (f.eks. dette er en af de mest almindelige årsager til priapisme.
• Der er risiko for hypotension, herunder ortostatisk hypotension og synkope.der er en potentiel risiko for blødning (inklusive livstruende blødninger) og blødningsrelaterede hændelser (inklusive ekkymose, hæmatom, næseblod og petechiae) ved samtidig brug af Trasodonhydrochlorid og NSAID ‘ er, aspirin eller andre lægemidler, der påvirker koagulation eller blødning.der er rapporteret abstinenssymptomer, herunder angst, uro og søvnforstyrrelser. Klinisk erfaring tyder på, at dosis gradvist skal reduceres.

patienter skal informeres om, at

• Oleptro kan forårsage søvnighed eller sedation og kan forringe den mentale og / eller fysiske evne, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver. Patienter bør advares om at betjene farlige maskiner, herunder biler, indtil de er rimeligt sikre på, at lægemiddelbehandlingen ikke påvirker dem.det kan øge responsen på alkohol, barbiturater og andre CNS-depressiva.
• kvinder, der har til hensigt at blive gravide, eller som ammer, bør diskutere med en læge, om de skal fortsætte med at bruge Oleptro, da brug til gravide og ammende kvinder ikke anbefales.

vigtige Administrationsinstruktioner

• Oleptro skal sluges hel eller brækket i halvdelen langs scorelinjen.
• for at opretholde dets kontrollerede frigivelsesegenskaber bør det ikke tygges eller knuses.
• Oleptro bør tages på samme tid hver dag, i sen aften, helst ved sengetid, på tom mave.

ikke – klinisk Toksikologi

carcinogenese, mutagenese, nedsat fertilitet

der var ingen lægemiddel-eller dosisrelateret forekomst af carcinogenese hos rotter, der fik perorale daglige doser på op til 300 mg / kg i 18 måneder.

anvendelse i specifikke populationer

graviditet

graviditetskategori C

rotten har vist sig at forårsage øgetføtal resorption og andre bivirkninger på fosteret i to undersøgelser, hvor rotten blev givet ved dosisniveauer ca.30-50 gange den foreslåede maksimale humane dosis. Der var også en stigning i medfødte anomalier i enaf tre kaninundersøgelser ved cirka 15-50 gange den maksimale humane dosis.Der er ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. Oleprosh bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggørpotentiel risiko for fosteret.

ammende mødre

Trasodon og / eller dets metabolitter er fundet imælk af lakterende rotter, hvilket tyder på, at lægemidlet kan udskilles i modermælk.Der skal udvises forsigtighed, når Oleptro administreres til en ammende kvinde.

pædiatrisk brug

sikkerhed og effektivitet i den pædiatriske population harikke blevet fastslået . Oleptro bør ikke anvendes til børn eller unge.

geriatrisk anvendelse

af 202 patienter behandlet med Oleptro i clinicaltrial var der 9 patienter ældre end 65. Der blev ikke observeret nogen overordnede forskelle i sikkerhed eller effektivitet mellem disse forsøgspersoner og yngre forsøgspersoner, og anden rapporteret klinisk litteratur og erfaring med tracodon har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter.Da erfaringen hos ældre med Oleptro imidlertid er begrænset, bør den anvendes med forsigtighed hos geriatriske patienter.

antidepressiva har været forbundet med tilfælde afklinisk signifikant hyponatræmi hos ældre patienter, der kan have større risiko for denne bivirkning

nedsat nyrefunktion

Oleptro er ikke undersøgt hos patienter med renalimpairment. Denne population bør anvendes med forsigtighed.

nedsat leverfunktion

Oleptro er ikke undersøgt hos patienter med hepaticimpairment. Denne population bør anvendes med forsigtighed.